140株嗜麥芽窄食單胞菌的臨床分布及耐藥性分析

作者單位：510630 廣州，南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院檢驗科

140株嗜麥芽窄食單胞菌的臨床分布及耐藥性分析

尤旭孫恒彪黃敬張婧潘祖漢陳佑明

【摘要】目的研究嗜麥芽窄食單胞菌的臨床分布和耐藥特點，為臨床預防和治療嗜麥芽窄食單胞菌感染及醫(yī)院感染控制提供依據(jù)。方法采用微生物鑒定儀對2011至2014年分離到的140株嗜麥芽窄食單胞菌進行培養(yǎng)鑒定和藥物敏感試驗，并做臨床常用抗生素耐藥性分析，應用WHONET 5.5軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果140株嗜麥芽窄食單胞菌主要來源于呼吸道痰標本，占80.0%，主要分布于ICU(35.7%)、神經(jīng)外科(12.9%)和呼吸內(nèi)科(11.4%)。臨床分離的嗜麥芽窄食單胞菌對常見抗生素的總耐藥率為復方新諾明7.1%、左氧氟沙星24.3%、頭孢他啶79.3%、替卡西林/克拉維酸71.4%。結(jié)論該院嗜麥芽窄食單胞菌感染者主要集中在ICU和神經(jīng)外科，以呼吸道感染居多。對復方新諾明和左氧氟沙星有較高的敏感性，但對頭孢他啶和替卡西林/克拉維酸耐藥性較高。

【關(guān)鍵詞】嗜麥芽窄食單胞菌；臨床分布；抗菌藥物；耐藥性

DOI:10.3969/g.issn.0253-9802.2015.06.009

通訊作者，陳佑明，E-mail:cym38432@163.com

收稿日期：(2015-02-06)

Analysis of clinical distribution and drug resistance of 140 Stennotrophomonas maltophilia strainsYouXu,SunHengbiao,HuangJing,ZhangJing,PangZuhan,ChenYouming.DepartmentofClinicalLaboratory,theThirdAffiliatedHospitalofSouthernMedicalUniversity,Guangzhou510630,China

Correspondingauthor,ChenYouming，E-mail:cym38432@163.com

Abstract【】ObjectiveTo investigate the clinical distribution and drug resistance characteristics of Stenotrophomonas maltophilia (S.maltophilia) strains, aiming to provide guidelines for the clinical prevention and treatment of S.maltophilia and control of nosocomial infection. MethodsA total of 140 S.maltophilia strains isolated from various clinical specimens from July 2011 to June 2014 were cultured, identified and tested for drug sensitivity by using Microscan microbial identification and subjected to antibiotic resistance analysis. The data analysis was performed by WHONET V5.5. ResultsApproximately 80.0% of S.maltophilia strains were detected from the respiratory tract phlegm samples, mainly distributed in intensive care unit (ICU) (35.7%), neurosurgery department (12.9%), and respiratory department (11.4%). The overall resistance rate of 140 isolated strains to compound sulfamethoxazole was 7.1%, 24.3% for levfloxacin, 79.3% for cephradine and 71.4% for ticarcillin/clavulanate. ConclusionsMost of the S. maltophilia were isolated from ICU and neurosurgery department in our hospital, dominantly from respiratory tract infection. S. maltophilia stains had relatively high sensitivity to compound sulfamethoxazole and levloxacin, and were relatively highly resistant to cephradine and ticarcillin/clavulanate.

【Key words】Stenotrophomonas maltophilia; Distribution; Antibiotics; Drug resistance

嗜麥芽窄食單胞菌是一種需氧非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，在自然界中廣泛存在，也是臨床上常見的條件性致病菌，醫(yī)院感染重要的病原菌之一。其臨床分離率的逐年上升，以及具有對多種抗生素耐藥的特點，使臨床治療面對一定的困難。為了解本院嗜麥芽窄食單胞菌的臨床分布和耐藥特點，收集了2011年7月至2014年6月南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院分離出的嗜麥芽窄食單胞菌，對其進行回顧性分析，為臨床醫(yī)師合理選用抗菌藥物及醫(yī)院感染控制提供依據(jù)。

材料與方法

一、 菌株來源

2011年7月至2014年6月南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院各臨床科室送檢的各類標本中分離到的140株嗜麥芽窄食單胞菌，同一患者多次同一部位分離到的菌株不計在內(nèi)。檢出率系指在被檢測的標本總數(shù)中，分離到病原體的標本所占的百分比。

二、 菌株鑒定及藥物敏感試驗

各類標本接種培養(yǎng)依照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》(第三版)。對培養(yǎng)出的可疑菌落進行革蘭染色，采用西門子公司Microscan Walkaway 40 plus型微生物鑒定藥物敏感分析系統(tǒng)進行鑒定，鑒定藥物敏感板和試劑均來自西門子公司生產(chǎn)，鑒定藥物敏感板為NC50鑒定及藥物敏感復合板。藥物敏感試驗包括左氧氟沙星、頭孢他啶、復方新諾明、替卡西林/克拉維酸。結(jié)果判讀、藥物敏感結(jié)果解釋參照美國臨床實驗室標準化協(xié)會的指南文件2013版。質(zhì)控標準株為大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853，均購自廣東省臨床檢驗中心。

三、 統(tǒng)計學處理

應用WHO細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)發(fā)布的WHONET 5.5軟件進行分析統(tǒng)計。

結(jié)果

一、 嗜麥芽窄食單胞菌標本分布

140株嗜麥芽窄食單胞菌，主要來源于呼吸道標本，包括痰、纖支鏡痰、肺泡灌洗液和咽拭子等，共112株，占80.0%；尿液9株，占6.4%；膿液分泌物9株，占6.4%，見表1。

表1　140株嗜麥芽窄食單胞菌的臨床標本來源構(gòu)成比(%)

二、 嗜麥芽窄食單胞菌科室分布

140株嗜麥芽窄食單胞菌在ICU科最多，占35.7%；其次為神經(jīng)外科、呼吸內(nèi)科等，分別占12.9%、11.4%，見表2。

表2　嗜麥芽窄食單胞菌的臨床科室分布構(gòu)成比(%)

續(xù)表

三、 嗜麥芽窄食單胞菌耐藥性分析

嗜麥芽窄食單胞菌對復方新諾明的總耐藥率僅為7.1%；對左氧氟沙星的總耐藥率為24.3%；對替卡西林/克拉維酸的總耐藥率為71.4%；對頭孢他啶的總耐藥率為79.3%。在2012年7月到2013年6月這段時間，各抗菌藥物總耐藥率的變化趨勢與各抗菌藥物的總耐藥率的總體發(fā)展趨勢的方向相反。

表3　140株嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥情況

討論

嗜麥芽窄食單胞菌屬于非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，廣泛存在于自然界，能夠在人的皮膚、消化道、呼吸道等處定植。其本身毒力不強，鮮少引起健康人感染[1]。但隨著醫(yī)院廣譜抗生素以及免疫抑制劑的大量應用，非發(fā)酵革蘭陰性桿菌的分離率逐年上升。而嗜麥芽窄食單胞菌在臨床的檢出率也逐年攀升。其分離率在非發(fā)酵革蘭陰性桿菌中排名位居前列[2]。

嗜麥芽窄食單胞菌主要引起呼吸道感染，尤其以下呼吸道感染為多，嚴重者引起血流感染及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。在本研究中，痰液標本數(shù)量居首(76.4%)，其次為尿液和膿液分泌物(均為6.4%)，與文獻報道相符[3]。2013至2014年血培養(yǎng)也分離到3株嗜麥芽窄食單胞菌。值得注意的是，近年來無菌部位如血液、腦脊液、胸腹水嗜麥芽窄食單胞菌的分離率有所上升，這和文獻報道是吻合的，而且，此類患者預后比非無菌部位分離出該菌的患者預后要差，因而這部分患者應當引起臨床的重視[4-6]。

從科室分布上來看，嗜麥芽窄食單胞菌以ICU、神經(jīng)外科和呼吸內(nèi)科最多，其次為血液內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科等科室。本研究的結(jié)果與已發(fā)表的文獻報道是相一致的[7]。ICU及神經(jīng)外科患者多數(shù)入院時間久，多有較復雜的基礎(chǔ)性疾病，營養(yǎng)情況不佳；而且為數(shù)不少的患者經(jīng)歷氣管插管或切開、留置中心靜脈插管等侵襲性操作；呼吸內(nèi)科患者也多經(jīng)歷氣管插管或切開等操作，這些因素導致上述科室嗜麥芽窄食單胞菌分離率高于其他科室。上述科室患者多接受了廣譜抗生素的治療，選擇性壓力也是致使嗜麥芽窄食單胞菌分離率升高的重要原因之一。呼吸內(nèi)科患者以呼吸道感染為主，而嗜麥芽窄食單胞菌感染主要以呼吸道部位為多。因此，關(guān)注患者營養(yǎng)、免疫狀況及導管留置時間、嚴格控制患者使用廣譜抗生素、免疫抑制劑、施行侵入性操作指征，將對控制嗜麥芽窄食單胞菌感染具有積極的效應[8-9]。

嗜麥芽窄食單胞菌對多種抗生素固有耐藥，這為臨床感染控制帶來很大的困難。嗜麥芽窄食單胞菌已經(jīng)證實能夠?qū)⒛退幵鬟f給其他細菌，造成耐藥性進一步播散，并能夠通過降解抗菌藥物的作用保護對藥物敏感的銅綠假單胞菌[10-11]。有研究顯示，嗜麥芽窄食單胞菌對碳青霉烯類、頭孢三代及部分氨基糖苷類的抗生素敏感性較低[7, 12]。目前，復方新諾明是治療嗜麥芽窄食單胞菌感染最為有效的抗生素之一，從本組數(shù)據(jù)來看，其總耐藥率數(shù)年來均低于10%，這與國內(nèi)文獻報道是吻合的[13]。首先其過敏反應以及個體差異性令其應用受到限制，而且復方新諾明口服的給藥方式致使其在臨床、尤其是重癥患者較多的科室使用率受到一定的影響[14]。左氧氟沙星在我院的總耐藥率略高于文獻報道，近年來還有所上升，但總體而言高于70%的敏感率顯示其仍具有不錯的體外抗菌活性[8]。因此臨床醫(yī)師若能合理選用復方新諾明或左氧氟沙星，仍可獲得良好的抗菌效果。替卡西林/克拉維酸曾是國際上推薦的治療嗜麥芽窄食單胞菌的藥物，但其在本研究中總耐藥率水平較高。從趨勢上看，其總耐藥率略有下降。本研究中頭孢他啶總耐藥率居高不下，特別是近一年來臨近90%，遠高于國內(nèi)研究的平均水平，因而我院醫(yī)生選用抗菌藥物時應慎用替卡西林/克拉維酸和頭孢他啶，特別是在經(jīng)驗用藥的時候要避免使用，以免貽誤患者病情，以及進一步加重嗜麥芽窄食單胞菌對頭孢他啶的耐藥水平。

本研究中2012年7月至2013年6月，各抗菌藥物的總耐藥率的變化與各抗菌藥物最終的總耐藥率的發(fā)展并不一致。嗜麥芽窄食單胞菌耐藥性較為復雜，不僅在各個地區(qū)呈現(xiàn)不同的耐藥特性，分離自不同部位的嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率也并不一致。2012年7月至2013年6月，嗜麥芽窄食單胞菌的分離率在醫(yī)院各科室間分布相對平均，而在一般情況下，嗜麥芽窄食單胞菌在我院ICU、神經(jīng)外科和呼吸內(nèi)科等科室較為集中。這種變化是各抗菌藥物的總耐藥率產(chǎn)生波動的可能原因。

對于預防嗜麥芽窄食單胞菌感染，加強醫(yī)院感染知識培訓、做好手衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測等感控工作意義重大。在治療方面，臨床醫(yī)師應當根據(jù)當?shù)啬酥帘驹旱哪退幪匦詫Ω呶；颊哌M行治療，經(jīng)驗用藥避免使用耐藥率高的抗生素，重視參考藥物敏感結(jié)果進行選藥調(diào)整治療方案。

參考文獻

[1]Azak A, Kocak G, Huddam B, Iscan G, Duranay M. An unusual cause of continuous ambulatory peritoneal dialysis-associated outpatient peritonitis: Stenotrophomonas mahophilia. Am J Infect Control, 2011, 39(7): 618.

[2]王凌燕, 朱光發(fā), 王愛萍. 不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌的分布和耐藥性分析. 中國感染與化療雜志, 2014, 14(4): 305-309.

[3]沈建人. 嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌感染的臨床分布及耐藥性分析. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2010, 20(13); 1936-1938.

[4]Chen KJ, Wang NK, Sun MH, Chen TL, Lai CC, Wu WC, Tan HY. Endophthalmitis caused by Stenotrophomonas maltophilia. Ophthalmic Surg Lasers Imaging, 2010, 41(5): e555-e561.

[5]胡田雨, 曲俊彥, 謝軼，呂曉菊. 嗜麥芽窄食單胞菌感染的危險因素及耐藥性分析. 中國感染與化療雜志, 2014, 14(2): 112-115.

[6]Garazi M, Singer C, Tai J, Ginocchio CC. Bloodstream infections caused by Stenotrophomonas maltophilia: a seven-uear review. Hosp Infect, 2012, 81(2): 114-118.

[7]蔣利君, 韋柳華, 戴盛明. 嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌的分布及耐藥性分析. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2012, 22(10): 2204-2205.

[8]中國嗜麥芽窄食單胞菌感染診治和防控專家共識. 中華醫(yī)學雜志, 2013, 93(16): 1206-1213.

[9]軒杰, 鄧鵬, 李穎. 醫(yī)院內(nèi)嗜麥芽窄食假單胞菌肺部感染的危險因素研究. 中國消毒學雜志, 2014, 31(3): 304-305.

[10]Abbott IJ, S lavin MA, Turnidge JD, Thrusky KA, Worth LJ. Stenotrophomonas maltophilia: emerging disease patterns and challenges for treatment. Expert Rev. Anti Infect Ther, 2011, 9(4): 471-488.

[11]Farrell DJ, Sader HS, Jones RN. Antimicrobial susceptibilities of a worldwide collection of Stenotrophomonas maltophilia isolaties tested against tigecyline and agents commonly used for S. maltophilia infections. Antimicrob Agents Chemother, 2010, 54(6): 2735-2737.

[12]汪道峰, 婁寧. 重癥腫瘤患者嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌肺部感染危險因素分析. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2014, 24(6): 1394-1396.

[13]王苒, 孫耕耘. 下呼吸道感染病原菌分布及藥物敏感性分析. 新醫(yī)學, 2007, 38(3): 176-178.

[14]Yilmaz M, Celik AF, Mert A. Successfully treated nosocomial Stenotrophomonas maltophilia bacteremia following desensitization to trimethoprim-sulfamethoxazole. J Infect Chemother, 2007, 13(2): 122-123.

(本文編輯：楊江瑜)

臨床研究論著