抗胸腺球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A治療兒童再生障礙性貧血的療效觀察

抗胸腺球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A治療兒童再生障礙性貧血的療效觀察

馬鴻雁

【摘要】目的 觀察抗胸腺球蛋白（ATG）聯(lián)合環(huán)孢素A（CsA）治療兒童再生障礙性貧血（AA）的療效，探討提高兒童AA療效的有效方案。方法 回顧性分析52例在我院接受正規(guī)治療并且門診隨訪時間超過6個月AA患兒的臨床資料，其中重型再障（SAA）24例，慢性再障（CAA）28例，所有患兒按治療方案不同分為2組，對照組為單用CsA治療，治療組為ATG聯(lián)合CsA治療，比例兩組患兒的療效。結(jié)果 CAA組患兒的總有效率為82.1%（23/28），SAA患者總有效率為50.0%（12/24）；28例CAA患兒中接受對照組治療27例，總有效率為81.5%（22/27），接受治療組治療1例，總有效率100.0（1/1），兩組有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；24例SAA患兒中接受治療組治療8例，總有效率25.0%（2/8），接受對照組治療16例，總有效率75.0%（12/16），治療組有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。結(jié)論ATG聯(lián)合CsA治療兒童SAA療效佳，可作為缺乏合適供體進(jìn)行造血干細(xì)胞移植患兒的首選治療方式。

【關(guān)鍵詞】抗胸腺細(xì)胞球蛋白；環(huán)孢素A；再生障礙性貧血；兒童

作者單位：450014 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科

再生障礙性貧血（AA）簡稱再障，是一組以全血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)的骨髓造血功能衰竭性疾病，是最為常見的一種兒童血液病［1］。AA的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，目前認(rèn)為淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能障礙是其主要原因，因此臨床治療方案主要為免疫抑制和造血干細(xì)胞移植［2］。兒童再障多數(shù)起病即為重型再生障礙性貧血（SAA），病情進(jìn)展迅速，病死率高，首選治療為異基因造血干細(xì)胞移植，但由于造血干細(xì)胞移植費用昂貴，配型困難等因素，部分患者無法進(jìn)行，臨床上采用免疫抑制劑治療重型再障?，F(xiàn)總結(jié)我院2005年～2013年收治的AA患兒的臨床資料，以進(jìn)一步探討合理有效的治療方案。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2005年1月～2013年1月，我院血液科收治的87例AA患兒，其中接受治療并且門診隨訪時間超過6個月的患兒52例，男32例，女20例，年齡0.4～15歲，中位年齡6.5歲。按2001年中華醫(yī)學(xué)會修訂的小兒再生障礙性貧血診療建議［3］分型，分為重型再障（SAA）24例，慢性再障（CAA）28例。按治療方法不同分為：對照組，單用環(huán)孢素（CsA）治療；治療組，CsA聯(lián)合兔源抗胸腺細(xì)胞球蛋白（r-ATG）治療。

1.2治療方法

1.2.1r-ATG（法國賽達(dá)藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：S20090067）2.5 ～5 mg/（kg?d），靜脈緩慢滴注12～18 h，連續(xù)使用5 d，期間適量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素預(yù)防過敏反應(yīng)，根據(jù)病情需要輸注成份血。

1.2.2CsA（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)， 批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H10960007） 初始劑量3～5 mg/（kg?d），分為2次口服，監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整CsA劑量，使C0150～250 ng/μl，至少使用6個月，定期監(jiān)測肝、腎功能，起效后逐漸減量至0.5～2 mg/（kg?d），繼續(xù)維持使用6個月以上。

1.2.3雄激素 兩組同時給予達(dá)那唑100～200 mg。分2次口服，取得明顯血液學(xué)改善后，漸減至半量，維持4～6個月后停藥。

1.3療效評價

參考2007年全國小兒血液與腫瘤學(xué)術(shù)會議提出的小兒再生障礙性貧血診療建議［4］進(jìn)行評價：（1）基本治愈：貧血和出血癥狀基本消失，血象上升，達(dá)到血紅蛋白，男＞120 g/L，女＞100 g/L，白細(xì)胞＞4.0×109/L，血小板＞80×109/L，隨訪1年以上無復(fù)發(fā)；（2）緩解：貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白＞120g/L，白細(xì)胞＞3.5×109/L，血小板有一定程度增加，隨訪3個月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步；（3）明顯進(jìn)步：貧血和出血癥狀明顯改善，不需要輸血，血紅蛋白比治療前增加30 g/L以上，并且維持3個月無下降；（4）無效：經(jīng)充分正規(guī)治療后，癥狀及血象無明顯進(jìn)步。（1）～（3）項為治療有效。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗進(jìn)行比較，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1總體治療效果

52例患兒隨訪終點時間為2013年6月，平均隨訪時間34個月（4～83個月）。CAA組患兒的總有效率為82.1%（23/28），SAA組患者總有效率為50.0%（12/24），CAA組高于SAA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2對照組、治療組方案療效比較

28例CAA患兒中接受對照組治療27例，總有效率為81.5%（22/17），接受治療組治療1例，總有效率100.0（1/1），兩組有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；24例SAA患兒中接受對照組治療8例，總有效率25.0%（2/8），接受治療組治療16例，總有效率62.5%（10/16），治療組有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1　52例患兒總體治療效果［n（%）］

表2　對照組、治療組方案療效比較［n（%）］

3　討論

再生障礙性貧血是一種自身免疫功能異常導(dǎo)致的骨髓造血功能衰竭性疾病，其發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為與T淋巴細(xì)胞功能異常有關(guān)，由于細(xì)胞毒性T細(xì)胞攻擊造血干細(xì)胞而導(dǎo)致AA。免疫抑制治療是通過殺滅或殺傷并抑制T淋巴細(xì)胞功能促進(jìn)殘留造血干細(xì)胞恢復(fù)造血，是慢性再生障礙性貧血患者的首選治療。重型再障起病急，病死率高，常規(guī)環(huán)孢素免疫抑制治療起效慢，患者多死于嚴(yán)重感染、出血。造血干細(xì)胞移植是重型再障患者的首選治療，但對于無合適供體進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的重型再障患兒，ATG聯(lián)合環(huán)孢素的強(qiáng)效免疫抑制治療被認(rèn)為是最佳替代治療方案［5-6］。目前研究［6］認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑治療AA可以獲得多種藥物的協(xié)同作用，較之前CsA單藥治療效果更佳。梁欣荃等［7］研究證實，ATG聯(lián)合CsA免疫抑制治療對于成人SAA療效顯著。江濤等［8］也證實，ATG或抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ALG）聯(lián)合CsA治療成人SAA的有效率及起效時間均優(yōu)于CsA單藥治療。覃大衛(wèi)等［9］證實，聯(lián)合免疫抑制方案治療兒童SAA的緩解率可達(dá)60%～80%，長期存活率不低于造血干細(xì)胞移植。我們的研究結(jié)果提示，52例患兒平均隨訪時間34個月（4 ～83個月）。CAA組患兒的總有效率為82.1%，SAA組患者總有效率為50.0%（12/24），CAA組高于SAA組。28例CAA患兒中接受CsA單藥治療27例，總有效率為81.5%，接受ATG聯(lián)合CsA治療1例，總有效率100.0（1/1），兩組有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。該組中ATG聯(lián)合CsA治療的病例僅有1例，病例數(shù)較少，不排除統(tǒng)計誤差。24例SAA患兒中，CsA單藥治療的有效率僅為25.0%，ATG聯(lián)合CsA治療有效率為62.5%，聯(lián)合治療療效明顯優(yōu)于單藥治療。與國內(nèi)報道［6］結(jié)果一致。表明對于SAA患兒，ATG聯(lián)合CsA治療效果優(yōu)于單CsA單藥應(yīng)用。我們研究中，考慮到CAA多預(yù)后較好，應(yīng)用過度強(qiáng)烈免疫治療大量減少了CD4+調(diào)節(jié)T細(xì)胞和誘發(fā)嚴(yán)重感染可能，此次研究中病例偏少，更加客觀的結(jié)論，仍需要大樣本臨床病例來證實。

綜上所述，ATG聯(lián)合CsA治療兒童SAA可使患兒獲得較高的緩解率及生存率，適用于缺乏合適供體或由于經(jīng)濟(jì)原因無法進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的SAA患兒。

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Clinical Observation on Anti-thymocyte Globulin Combined With Cyclosporine A In the Treatment of Aplastic Anemia in Children

MA Hongyan Department of Hematology， The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450014，China

【Abstract】

Objective The purpose of the study is to observe the effect of the anti-thymocyte globulinlobulin（ATG）combined with cyclosporine（CsA）on the treatment of children with aplastic anemia（AA）. Methods 52 cases with AA in our hospital were analyzed and the patients were followed up for more than 6 months.Severe aplastic anemia（SAA）in 24 cases and chronic aplastic anemia（CAA）in 28 cases were included.All the patients were divided into two groups.The experiment group was treated with ATG and CsA.Control group was treated using CsA. Results The total effective rate in CAA patients was 82.1%（23/28）.The total effective rate in SAA was 50%（12/24）.Effect of CAA group was significantly higher than the SAA group.In the 28 patients with CAA，27 cases were treated in the control group，the total effective rate of which was 81.5%（22/27）.One case was in the treatment group，and total effective rate was 100.0%（1/1）.The difference between the two groups was not statistically significant（P > 0.05）.In the 24 patients with SAA，8 cases were in the experiment group and the total effective rate was 25%（2/8）.16 cases were in the control group，and the total effective rate 75%（12/16）. The effective rate in the treatment group was higher than the control group（P < 0.05）. Conclusion ATG combined with CsA is effective in children with SAA.The method could be preferred for the children without suitable donors for hematopoietic stem cell transplantation.

【Key words】Anti-thymocyte globulin，Cyclosporine A，Aplastic anemia， Children

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.19.083

【中圖分類號】R556.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1674-9316（2015）19-0108-03