超敏C反應(yīng)蛋白對無癥狀心肌缺血患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響

于大印

超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白， 又稱為高敏C反應(yīng)蛋白。hs-CRP是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)， 血清hs-CRP 水平與動脈粥樣硬化及急性腦梗死的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)， 是心血管事件危險最強有力的預(yù)測因子之一。無癥狀心肌缺血又叫無痛性心肌缺血或隱匿性心肌缺血（silent myocadial ischemia， SMI）， 是指確有心肌缺血的客觀證據(jù)（心電活動、左室功能、心肌血流灌注及心肌代謝等異常）， 但缺乏胸痛或與心肌缺血相關(guān)的主觀癥狀， 但其中有相當(dāng)一部分最終會發(fā)生急性心血管事件。早期發(fā)現(xiàn)高危的無癥狀心肌缺血患者并進(jìn)行干預(yù)對降低急性心血管事件的發(fā)生率具有重要作用。本研究旨在探討hs-CRP在預(yù)測無癥狀心肌缺血患者遠(yuǎn)期預(yù)后中的作用， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2013年5月～2014年5月門診及住院的 SMI患者（Cohn分型[1]為Ⅰ型）160例， 男80例， 女80例， 年齡40～70歲， 平均年齡（67.4±4.5）歲， 24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測均有ST段改變， 而無胸悶和心絞痛。根據(jù)其血清hs-CRP水平分為正常組（hs-CRP<3 mg/L）和異常組（hs-CRP≥3 mg/L）， 各80例。排除標(biāo)準(zhǔn)為：前2周內(nèi)存在感染史、外傷史， 急性腦血管病， 心功能不全， 嚴(yán)重的肝腎疾病及營養(yǎng)不良， 自身免疫性疾病， 惡性腫瘤等。

1. 2 研究方法

1. 2. 1 標(biāo)本采集及血清相關(guān)指標(biāo)檢測 收集所有入選患者一般臨床資料， 空腹12 h以上， 于入院后第2天清晨取肘靜脈血3 ml， 以2500 r/min離心10 min后取上清液， 采用免疫比濁法測血清hs-CRP水平， 由美國貝克曼全自動生化儀檢測， 嚴(yán)格按照試劑盒及儀器使用說明書操作。hs-CRP的正常參考值為<3 mg/L。同時入院后常規(guī)檢查血壓、血脂、血糖等指標(biāo)。

1. 2. 2 隨訪 對所有入選患者均按心肌缺血給予常規(guī)藥物治療， 并跟蹤隨訪12個月， 記錄跟蹤隨訪期間SMI患者急性心血管事件的發(fā)生率和由此導(dǎo)致的病死率， 心血管事件包括：急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、心源性腦血管意外、心力衰竭等。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者一般情況比較 異常組hs-CRP較正常組明顯升高， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。兩組性別、年齡、空腹血糖、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組隨訪結(jié)果比較 隨訪12個月后結(jié)果顯示， 異常組急性心血管事件發(fā)生率顯著高于正常組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 其病死率也較正常組高， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.096>0.05）。見表2。

3 討論

全世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達(dá)1500萬人， 居各種死因首位。其中最常見的是冠心病， 是由于冠狀動脈粥樣斑塊（膽固醇積累、鈣化或其他原因）形成而造成心肌缺血的疾病。心肌缺血發(fā)作時臨床可表現(xiàn)為心絞痛、心絞痛等同癥狀和無任何癥狀， Cohn將后者命名為無癥狀心肌缺血， 這種“無癥狀”假象往往導(dǎo)致患者無法及時接受治療， 造成心肌可逆性或永久性損傷， 并最終導(dǎo)致心絞痛、心律失常、泵衰竭、急性心肌梗死或猝死的發(fā)生， 顯著影響冠心病患者的預(yù)后。因此， 它作為冠心病的一個獨立類型， 已越來越引起人們的重視[2]。

C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）是一種急性時相反應(yīng)蛋白， 它參與體內(nèi)多種生理及病理過程， 同時發(fā)揮抗炎及促炎雙重作用， CRP對于感染、多種結(jié)締組織病的鑒別、判斷疾病嚴(yán)重程度或活動性等有重要意義[3]。hs-CRP與普通CRP屬同一種蛋白， 只是由于其測定方法更敏感而得名。近年來關(guān)于CRP和 hs-CRP的研究越來越多， 應(yīng)用越來越廣泛[4]。目前已經(jīng)知道CRP和hs-CRP的臨床意義并不完全相同， CRP在感染性疾病和結(jié)締組織病中有較高的應(yīng)用價值， 而hs-CRP近年來在心腦血管疾病、糖尿病中越來越受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)， hs-CRP檢測可評估急性冠狀動脈綜合征患者心肌損傷程度， 具有重要的診斷、指導(dǎo)治療價值[5]。檢測急診PCI術(shù)后3 d血清hs-CRP升高的幅度可成為預(yù)測急診PCI術(shù)后再狹窄的生化指標(biāo)。此外， 越來越多的證據(jù)表明， hs-CRP的水平與之后發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險密切相關(guān)， hs-CRP≥2.0 mg/L是中國人發(fā)生心血管疾病的有效預(yù)測因子[6]。研究顯示hs-CRP明顯升高者將來發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險較正常者高出2.9倍[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)， 在無癥狀心肌缺血患者中， 較高水平的hs-CRP與患者遠(yuǎn)期急性心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)， 與上述報道一致。異常組因急性心血管事件所導(dǎo)致的病死率較正常組高， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 考慮與本研究所選病例數(shù)較少相關(guān)， 未來需要更大樣本量的研究來進(jìn)一步確認(rèn)。

綜上所述， 對無癥狀心肌缺血患者h(yuǎn)s-CRP的檢測有助于早期識別高?；颊?， 提高對疾病的重視程度， 采取早期干預(yù)措施， 對降低急性心血管事件的發(fā)生率具有重要的臨床參考意義， 值得在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Cohn PF， Fox KM， Daly C. Silent myocardial ischaemia. Circulation， 2003， 108（10）：1263-1277.

[2] 吳英鳳. 無癥狀心肌缺血診治進(jìn)展.醫(yī)學(xué)信息， 2015（15）：356.

[3] 張曉慧， 李光韜， 張卓莉. C反應(yīng)蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測及其臨床意義. 中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志， 2011， 5（1）： 74-79.

[4] 曾朱君， 彭瑟. 冠心病患者超敏肌鈣蛋白T、腦鈉肽及超敏 C-反應(yīng)蛋白變化的意義. 實驗與檢驗醫(yī)學(xué)， 2015， 33（1）：63-66.

[5] 吳鳳麗， 馬曉光. 聯(lián)合檢測血清IMA、hs-CRP與cTnI在急性冠狀動脈綜合征（ACS）的診斷價值.中國實驗診斷學(xué)， 2014， 18（3）：417-419.

[6] Jiang S， Bao Y， Hou X， et al. Serum C-reactive protein and risk of cardiovascular events in middle-aged and older chinese population.Am J Cardiol， 2009， 103（12）：1727-1731.

[7] 付偉光， 袁齊， 振勇， 等. HCY、Hs-CRP、LP（a）及DD聯(lián)合檢測在冠心病病程中的應(yīng)用研究. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2014， 41（1）： 122-124.

[收稿日期：2015-07-24]