噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者預(yù)后及血清降鈣素原的影響

噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者預(yù)后及血清降鈣素原的影響

張明華，稅明明，姚俊，劉碧翠

作者單位： 445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科(張明華、稅明明、姚俊)； 湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院

呼吸內(nèi)科(劉碧翠)

【摘要】目的觀察噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者預(yù)后及血清降鈣素原(PCT)的影響。方法選擇2013年4月—2015年6月收治的COPD患者102例，按照入院順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為觀察組(51例)和對(duì)照組(51例)。2組患者均實(shí)施常規(guī)治療，吸入沙丁醇?xì)忪F劑，感染者可用抗生素，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨吸入劑20 μg。比較2組患者治療前后的肺功能指標(biāo)、4 min步行距離、呼吸困難評(píng)分以及PCT水平。觀察2組患者治療期間的病情變化及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者總的病情惡化發(fā)生率(5.88%)低于對(duì)照組(45.10%)(χ2=20.648，P<0.05)；治療后，觀察組患者FVC為(3.21±0.71)L，顯著優(yōu)于對(duì)照組的(2.43±0.43)L(t=6.711，P<0.01)，F(xiàn)EV1為(1.92±0.43)L，明顯優(yōu)于對(duì)照組的(1.31±0.31)L(t=8.218, P=0.000)，IC為(2.93±0.73)L，也明顯優(yōu)于對(duì)照組的(1.95±0.52)L(t=7.809，P=0.000)；觀察組4 min步行距離及呼吸困難評(píng)分(397.34±40.12)m及(1.42±0.91)分優(yōu)于對(duì)照組(291.45±31.24)m、(2.03±0.58)分；觀察組血清PCT為(0.12±0.02)μg/L，低于對(duì)照組的(0.21±0.04)μg/L，觀察組均較對(duì)照組改善更明顯(P<0.05)；觀察組出現(xiàn)口干2例，但是均能耐受，其他未見(jiàn)嚴(yán)重類型的不良反應(yīng)；對(duì)照組患者口干8例，手顫抖3例，心悸1例，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.9% vs. 23.5%，χ2=8.279，P<0.05)。結(jié)論噻托溴銨能降低穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者血清降鈣素原，預(yù)后較好，值得廣泛推廣使用。

【關(guān)鍵詞】噻托溴銨；慢性阻塞性肺疾?。活A(yù)后；血清降鈣素原

DOI【】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.08.011

收稿日期：(2015-03-02)

Effect of tiotropium on prognosis and serum procalcitonin in stable patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary diseaseZHANGMinghua*,SHUIMingming,YAOJun,LIUBicui.*DepartmentofRespiratory,CentralHospitalofEnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefecture,HubeiProvince,Enshi445000,China

Abstract【】ObjectiveTo observe the effect of tiotropium on prognosis and serum procalcitonin (PCT) in patients with stable moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsFrom April 2013 to June 2015,102 cases of COPD patients according to the order of admission were randomly divided into two groups, observation group (51 patients) and control group (51 cases). 2 groups of patients were received conventional therapy, inhalation aerosol butanol, infection with antibiotics; the observation group also received tiotropium inhaler 20 μg. Lung function before and after treatment, 4 min walking distance, dyspnea score and PCT levels, the condition changes during treatment and adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe total exacerbation incidence in the observation group were 5.88%, which were lower than the control group (45.10%) (χ2=20.648,P<0.05), after treatment, observation group FVC was (3.21±0.71) L, which were significantly better than the control group (2.43±0.43) L (t=6.711,P<0.01), FEV1 was (1.92±0.43) L, which were significantly better than the control group of (1.31±0.31) L (t=8.218,P=0.000), IC was (2.93±0.73) L, which was significantly better than the control group (1.95±0.52) L (t=7.809,P=0.000), the observation group’s 4 min walking distance and dyspnea scores were (397.34±40.12) m and (1.42±0.91) points, which were better than the control group’s (291.45 ± 31.24) m, (2.03 ± 0.58) points, serum PCT was (0.12 ± 0.02) μg/L, which was lower than the control group’s (0.21±0.04) μg/L, the observation group improved significantly than in the control group (P<0.05). Dry mouth found in two cases of the observation group, with well tolerated, and no serious adverse reactions of other types; dry mouth patients in the control group were eight cases, three cases of hand-shaking, heart palpitations in one case, two groups’ difference was statistically significant (3.9 % vs. 23.5%,χ2 = 8.279,P<0.05).

Conclusion Itdemonstratedthatthetiotropiumreduceprocalcitonininpatientsinstablemoderatetoseverechronicobstructivepulmonarydisease,theprognosisisgood,anditiswidelyused.【Keywords】 Tiotropium;Chronicobstructivepulmonarydisease;Prognosis;Serumprocalcitonin

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)在呼吸科中是一種常見(jiàn)的疾病，主要表現(xiàn)為氣流受阻，COPD會(huì)對(duì)肺臟產(chǎn)生影響，但是也有全身不良反應(yīng)的可能性存在[1]。有較高的病死率和致殘率，給患者的身心健康帶來(lái)嚴(yán)重的影響。由于我國(guó)屬于吸煙大國(guó)，存在著較為嚴(yán)重的環(huán)境污染，COPD患者的數(shù)量約為全球患者的1/4，為此盡早采取措施開(kāi)展治療顯得尤為重要。噻托溴銨具有緩解呼吸困難、降低COPD患者的急性發(fā)作次數(shù)、改善肺部功能、提高運(yùn)動(dòng)忍耐度的功能，從而使患者的生命質(zhì)量得以改善[2]?，F(xiàn)觀察噻托溴銨對(duì)穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者的預(yù)后及血清降鈣素原(PCT)的影響，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年4月—2015年6月我院收治COPD患者102例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床診斷符合慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)自愿接受治療；(3)對(duì)所用的藥物不存在過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)處于妊娠或者哺乳期婦女；(2)存在閉角青光眼的患者；(3)存在肺葉切除史。按照入院順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為觀察組(51例)和對(duì)照組(51例)。2組患者在性別、年齡、病程以及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究均在患者知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1　2組患者一般資料比較

1.2治療方法患者均實(shí)施常規(guī)治療，吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑，感染者可用抗生素治療。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用噻托溴銨吸入劑20 μg進(jìn)行治療，要求患者能夠?qū)蝿┝扛煞畚肫?泰安凱瑞特高分子有限公司生產(chǎn))進(jìn)行正確使用。所有患者治療時(shí)間為1年。如果出現(xiàn)COPD急性加重情況，需要使用沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入以緩解癥狀，必要時(shí)可以應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和抗生素、茶堿類、祛痰藥等。

1.3觀察指標(biāo)(1)病情變化。(2)呼吸困難評(píng)分：在治療前、治療后5周進(jìn)行呼吸困難評(píng)分，0分：在劇烈活動(dòng)情況下存在呼吸困難；1分：快速行走時(shí)存在呼吸困難；2分：平地行走需停步呼吸；3分：步行數(shù)分鐘之后需停步呼吸；4分：換衣時(shí)存在氣短。(3)4 min步行試驗(yàn)：患者需要在空氣流通并且較為安靜的30 m長(zhǎng)廊中來(lái)回行走，采取電子計(jì)時(shí)器對(duì)患者在4 min內(nèi)行走的距離進(jìn)行測(cè)定。(4)肺功能：治療前進(jìn)行用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、深吸氣量(IC)的檢測(cè)，治療后的第5周再次檢測(cè)，2次檢查均在不同時(shí)期中的相同時(shí)段(3 h)之內(nèi)進(jìn)行；由經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師完成，每項(xiàng)要求重復(fù)3次，3次檢測(cè)值的差距在5%以下，取其最佳值。(5)PCT水平：于治療前、治療后5周采集靜脈血4 ml，以2 000 r/min離心15 min，分離血清放置在-20℃的冰箱中保存。其測(cè)定采取免疫發(fā)光法，由德國(guó)BRAHNS診斷公司提供PCT檢測(cè)儀、試劑盒，按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行嚴(yán)格操作。(6)不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1病情發(fā)作及惡化比較觀察組急性發(fā)作及急性加重總發(fā)生率(5.88%)顯著低于對(duì)照組(45.10%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療期間的病情發(fā)作及惡化

2.24 min步行距離和呼吸困難評(píng)分比較治療前，2組患者4 min步行距離和呼吸困難評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者均有改善，且觀察組患者改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3肺功能比較治療前，2組患者的肺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。治療后，2組患者 肺功能指標(biāo)均有明顯改善，且觀察組患者改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組患者治療前后4 min步行距離和呼吸困難評(píng)分比較　 ±s)

表4　2組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較　 ±s，L)

2.4血清PCT濃度比較治療前，觀察組與對(duì)照組患者血清PCT濃度分別為(0.32±0.06)μg/L和(0.29±0.05)μg/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.914，P=0.363)。治療后觀察組、對(duì)照組血清PCT濃度分別為(0.12±0.02)μg/L和(0.21±0.04)μg/L，均較治療前降低(t=20.325、8.922，P均<0.05)，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.372，P<0.05)。

2.5不良反應(yīng)觀察組患者出現(xiàn)口干2例(3.9%)，但均能耐受，未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)；對(duì)照組患者口干8例，手顫抖3例，心悸1例，計(jì)12例(23.5%)，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.279，P<0.05)。

3討論

COPD屬于呼吸系統(tǒng)中的一種常見(jiàn)病癥，其發(fā)病的主要病理機(jī)制是因?yàn)轲つさ母叻置谟擅宰呱窠?jīng)所控制，致使支氣管出現(xiàn)痙攣，或者根據(jù)膽堿能機(jī)制誘發(fā)而增加支氣管平滑肌張力，進(jìn)而導(dǎo)致支氣管痙攣[3，4]。支氣管擴(kuò)張劑具有改善平滑肌張力、減輕肺動(dòng)態(tài)處于過(guò)度充氣狀態(tài)、增加呼吸流速、使運(yùn)動(dòng)的耐力增加的作用機(jī)制，也是改善和治療COPD的重要措施。

緩解癥狀主要在于β受體激動(dòng)劑在其中發(fā)揮的作用，噻托溴銨屬于異丙托溴銨藥物的衍生物，是一種新型的長(zhǎng)效抗膽堿藥，其兩者的區(qū)別在于結(jié)構(gòu)上存在不同的取代基，但是噻托溴銨在擴(kuò)張支氣管方面所發(fā)揮的作用明顯優(yōu)于異丙托溴銨[5，6]。異丙托溴銨因?yàn)榭臻g位阻大，給部分受體的結(jié)合和藥物帶來(lái)影響，具有極慢的速度在受體解離M1和M3中，是一種抗膽堿能藥物。噻托溴銨具有降低交感神經(jīng)興奮性的功能，并且在M3膽堿能受體拮抗劑中具有特異性，在抑制M3膽堿能受體中發(fā)揮著可逆性，因而能夠引起支氣管平滑肌的松弛[7，8]。并且在支氣管方面發(fā)揮的擴(kuò)張作用能夠保持1 d以上，為此只需要每天噴1次，國(guó)外的一些發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)將噻托溴銨干粉吸入劑當(dāng)作治療穩(wěn)定中重度慢性阻塞性肺疾病患者的一線藥物，但是在我國(guó)的應(yīng)用時(shí)間較短[9]。相關(guān)研究者表明其吸入劑和口服藥物比較不良反應(yīng)小，有利于患者預(yù)后[10]。本次研究結(jié)果顯示，使用噻托溴銨后有2例患者出現(xiàn)口干，但是均能耐受，其他嚴(yán)重類型的不良反應(yīng)還未發(fā)現(xiàn)，表明噻托溴銨產(chǎn)生的不良反應(yīng)少。

治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病的目的是提高肺功能或者減輕癥狀，提高生活質(zhì)量以及降低病死率，進(jìn)而改善患者預(yù)后。支氣管平滑肌的松弛使氣流受限得到緩解，呼吸流速的增加、運(yùn)動(dòng)耐力的增加以及支氣管的擴(kuò)張主要依靠支氣管舒張劑，并且還能夠控制COPD的癥狀[11，12]。臨床中氣流受限的可逆性判斷常常采取支氣管舒張?jiān)囼?yàn)，由于短時(shí)期內(nèi)的藥物可以使癥狀得以緩解，長(zhǎng)期使用則可以使癥狀得以預(yù)防與減輕，但是并不能改善所有患者FEV1。為此僅僅使用FEV1當(dāng)作氣流受限的判定指標(biāo)，并不能很好地反映出支氣管舒張劑對(duì)COPD患者的有效性[13]。COPD患者在吸入支氣管舒張劑以后，有著更為明顯的容量反應(yīng)，其FVC值的改變明顯大于FEV1，COPD患者的病情越嚴(yán)重，其FVC值增加的越大。為此還可以將FVC作為評(píng)價(jià)COPD患者反映支氣管舒張劑反應(yīng)的重要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)研究顯示，噻托溴銨能夠明顯改善穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能，在治療過(guò)程中具有較好的依從性，能夠明顯改善患者氣短的癥狀[14]。本結(jié)果顯示，患者采取噻托溴銨治療后，其FVC、FEV1、IC肺功能指標(biāo)均得到了明顯的提高，4 min步行距離和呼吸困難評(píng)分均有所改善，表明噻托溴銨能夠改善患者的肺功能、呼吸困難癥狀以及運(yùn)動(dòng)耐力等，有利于患者的預(yù)后。

COPD是由多種因素而致，COPD的主要原因是由于吸煙而致，但是當(dāng)前發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期支氣管哮喘、遺傳基因以及空氣污染也和COPD患者的疾病相關(guān)，其中尤為重要的因素是細(xì)菌感染[15~17]。但是患者在使用藥物以后，尤其是抗生素類的藥物，難以辨別是否由細(xì)菌感染而致，為此血清炎性標(biāo)志物的區(qū)分顯得尤為重要。當(dāng)前均把PCT視為重要的細(xì)菌感染血清標(biāo)志物，PCT是降鈣素的前提，在無(wú)激素活性中，其糖蛋白的組成是根據(jù)116個(gè)氨基酸而成，相關(guān)研究顯示，細(xì)菌感染和血清PCT的升高相關(guān)，而中重度慢性阻塞性肺疾病患者大部分是由于細(xì)菌感染所致，然而經(jīng)過(guò)噻托溴銨的治療，能夠控制感染，使PCT下降[18，19]。本結(jié)果顯示，中重度慢性阻塞性肺疾病患者采取噻托溴銨治療后，其血清PCT濃度降低，表明噻托溴銨具有抗感染的功效，在鑒別COPD急性加重期時(shí)可以將PCT作為敏感指標(biāo)。也有相關(guān)研究證實(shí)PCT具有提高檢測(cè)敏感度的作用，能夠使細(xì)菌感染診斷的閾值降低，在診斷局限性的細(xì)菌感染方面發(fā)揮著極大的診斷作用。

綜上所述，噻托溴銨治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者具有較好的預(yù)后，能夠降低血清降鈣素原，其效果較好，值得廣泛推廣使用。

參考文獻(xiàn)

1林李,周克,陳慶東,等.噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺部感染干預(yù)效果[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(22):5570-5571, 5577.

2姜鋒,李曉明,張慶.國(guó)產(chǎn)噻托溴銨粉吸入劑對(duì)穩(wěn)定期中重度COPD患者的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(3):506-508.

3陳瑞祥.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療慢性阻塞性肺病的療效分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(5):816-818.

4饒理強(qiáng),蔡博,肖堅(jiān)懷,等.噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(10):1713-1714.

5趙沙沙,關(guān)英慧,鄒奇,等.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅丙酸氟替卡松治療老年慢性阻塞性肺病的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(13):2699-2701.

6楊兆宇,崔瑾.沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者及全身炎癥反應(yīng)影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(23):6360-6362.

7遲玉敏,孫寶華,姜明明,等.長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨干粉與沙美特羅替卡松粉劑對(duì)中老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效與預(yù)后觀察[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(5):1223-1225.

8Lee JS,Park SJ,Cho YS,et al.Role of AMP-Activated protein kinase (AMPK) in Smoking-Induced lung inflammation and emphysema[J].Tuberc Respir Dis (Seoul),2015,78(1):8-17.

9辛秀琴,許溟宇,孟廣平,等.噻托溴銨對(duì)中重度COPD患者肺功能的遠(yuǎn)期影響[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2013,33(S1):82-83.

10Kim JS Park J,Lin SY.tiotropium in COPD:Meta-analysis of randomized controlled trials[J].PLoS One,2015,10(3):e0119948.

11陳家華,郭述良.不同劑量噻托溴銨吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,34(2):86-89.

12秦茵茵,吳國(guó)鋒,黎銳發(fā),等.吸入噻托溴銨對(duì)老年慢性阻塞性肺病患者肺功能與氣道炎癥的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(2):249-251.

13陳曉青.噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性疾病的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(13):1075-1078.

14Coleman N,Halas G,Peeler W,et al.From patient care to research: a validation study examining the factors contributing to data quality in a primary care electronic medical record database[J].BMC Fam Pract,2015,16(1):11.

15熊亞瓊，洪永青，孟自力.比索洛爾聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者40例療效觀察[J].疑難病雜志,2014，13(6)：582-585.

16梁憲梅.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(21): 67-68,70.

17何慧潔，張冬，王慧敏，等.噻托溴銨聯(lián)合大劑量沙美特羅/替卡松治療中重度性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2012，19(3):73-74.

18尹平輝，吳文欽，陳欣.沙美特羅替卡松吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入人劑對(duì)中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者BODE指數(shù)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥,2012，7(3):280-282.

19李慶玲，劉向群，王淑玲，等.噻托溴銨與異丙托溴銨聯(lián)合舒利迭治療中重度COPD患者療效比較[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5(34):48-50.