白細胞介素－17及類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測在老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用

白細胞介素-17及類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測在老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用

鄭建瓊周發(fā)為楊年安袁林

(湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院風(fēng)濕性疾病發(fā)生與干預(yù)湖北省重點實驗室,湖北恩施445000)

摘要〔〕目的研究白細胞介素(IL)-17及類風(fēng)濕因子(RF)聯(lián)合檢測在老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)診斷中的價值。方法接受治療RA患者49例為觀察組，另納入同期健康體檢者51例為對照組。結(jié)果觀察組血清RF水平顯著高于對照組(t=9.895,P<0.001)；觀察組血清IL-17水平顯著高于對照組(t=5.311,P<0.001)。采用Pearson相關(guān)性檢驗分析顯示：觀察組血清IL-17與RF水平呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.685，P<0.001)。受試者操作特征(ROC)曲線分析顯示，采用RF聯(lián)合IL-17診斷RA可獲得最佳的診斷敏感性(90.9%)及特異性(95.6%)，優(yōu)于RF或IL-17單獨檢測。結(jié)論RA患者外周血高表達IL-17，且IL-17及RF聯(lián)合檢測可提高RA診斷率。

關(guān)鍵詞〔〕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；白細胞介素-17；類風(fēng)濕因子

中圖分類號〔〕R593.2〔文獻標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：國家自然科學(xué)

通訊作者：袁林(1973-)，男，醫(yī)學(xué)博士，講師，主要從事抗風(fēng)濕民族藥物研究。

第一作者：鄭建瓊(1976-)，男，主管技師，主要從事臨床檢驗學(xué)研究。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)主要累及雙側(cè)手、足小關(guān)節(jié)〔1〕。其發(fā)病機制并不清楚，但目前認為RA是一種全身性病變，可能與遺傳及環(huán)境因素相關(guān)〔2〕。病變常處于緩解與活動相交互的狀態(tài)，反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎癥可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形等不可逆性損傷，嚴重者需要手術(shù)治療〔3〕。這些并發(fā)癥會嚴重影響患者的生存質(zhì)量〔4〕。因而RA具有一定致殘率。該病目前并無特效的治療方法，及早獲得診斷并治療是防治關(guān)節(jié)并發(fā)癥的關(guān)鍵。病程中及時判斷疾病是否活動及活動程度對指導(dǎo)治療具有很大幫助。RA屬于一種系統(tǒng)性疾病，且患者在活動期常伴有血清炎癥指標(biāo)的改變〔5〕，本文擬分析白細胞介素(IL)-17及類風(fēng)濕因子(RF)在老年RA患者外周血中的表達改變及其診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2014年1月我院接受治療的RA患者49例為觀察組，對照組健康體檢者51例。兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙史、飲酒史及糖尿病史差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。所有患者均明確診斷為RA，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾??；②合并嚴重肝腎功能障礙；③合并惡性腫瘤等終末期疾??；④臨床資料缺失。

觀察組對照組t或χ2值P值男/女(n)37/1230/213.1470.076年齡(歲)66.5±4.667.8±4.91.3670.175BMI(kg/m2)22.6±1.322.5±1.50.3560.723吸煙史23260.1630.686飲酒史21271.0180.313糖尿病360.9710.324

1.2標(biāo)準(zhǔn)及檢測RA診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國風(fēng)濕病學(xué)會1987年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體為：①每日晨僵至少1 h(≥6 w)；②≥3個關(guān)節(jié)受累(≥6 w)；③手關(guān)節(jié)受累(≥6 w)；④對稱性關(guān)節(jié)炎(≥6 w)；⑤有類風(fēng)濕皮下結(jié)節(jié)；⑥X線片改變；⑦血清RF陽性。滿足上述7項中的4項即可診斷為RA。受試者血液學(xué)指標(biāo)的分析采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑購于Abcam公司，包括：IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-10、IL-17及RF。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Pearson相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1兩組血液學(xué)指標(biāo)的比較兩組血清IL-6、TNF-α及IL-10水平無顯著性差異(P>0.05)。觀察組血清RF水平顯著高于對照組(P<0.001)；觀察組血清IL-17水平顯著高于對照組(P<0.001)。見表2。

觀察組(n=49)對照組(n=51)t值P值RF(IU/ml)15.6±3.59.6±2.59.895<0.001IL-6(pg/ml)21.8±7.620.5±6.90.8960.372TNF-α(pg/ml)11.6±4.710.9±4.50.7610.449IL-10(pg/ml)12.4±2.812.1±2.50.5660.573IL-17(pg/ml)22.5±4.912.9±3.75.311<0.001

2.2觀察組血清IL-17與RF的相關(guān)性分析觀察組血清IL-17與RF水平呈顯著正相關(guān)(r=0.685，P<0.001)。見圖1。

圖1　觀察組血清IL-17與RF的相關(guān)性

2.3血液學(xué)指標(biāo)診斷價值的受試者操作特征(ROC)曲線分析采用RF聯(lián)合IL-17診斷RA可獲得最佳的診斷敏感性(90.9%)及特異性(95.6%)，優(yōu)于RF或IL-17單獨檢測。見表3，圖2。

表3血液學(xué)指標(biāo)診斷價值的ROC曲線分析

敏感性(%)特異性(%)曲線下面積95%CIRF84.391.80.9280.877~0.980IL-1792.289.80.9470.905~0.990RF+IL-1790.995.60.9770.953~1.000

圖2　血液學(xué)指標(biāo)診斷價值的ROC曲線分析

3討論

我國是RA高發(fā)的國家，該病目前尚無法獲得根治，早期診斷并積極誘導(dǎo)疾病緩解是防治并發(fā)癥的關(guān)鍵〔6〕。但目前為止，診斷RA也并無特異性的臨床標(biāo)志物，常依靠典型的癥狀和體征。這些診斷方法并不適用于臨床監(jiān)測病情。RA診療中，最為常用的實驗室檢測指標(biāo)為RF。其是一種抗變性IgG自身抗體，通常為IgM類。RF可以出現(xiàn)在患者的外周血以及病變的關(guān)節(jié)滑膜液中，其可以與IgGFc段結(jié)合。但事實上RF并不具有特異性，除RA外，健康人群也可表達。但健康人的表達量較低，且可被單核細胞所分泌的可溶性細胞因子抑制，因而檢出率并不高。因而，臨床上常采用RF輔助診斷RA。但其診斷敏感性及特異性并不理想，某些自身免疫性疾病也可高表達RF，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等〔7〕。因而聯(lián)合多種細胞因子檢測有望提高RA的診斷準(zhǔn)確性。

研究顯示，除RF外，RA患者外周血IL-17也呈現(xiàn)高表達狀態(tài)。IL-17是一種促炎因子，其主要由Th17細胞所分泌。IL-17可促進多種炎性細胞因子分泌，如黏附分子、趨化因子等；其還可以促進白細胞分化和聚集，從而促進炎癥進程，引發(fā)組織損傷〔8，9〕。且IL-17的生理效應(yīng)迅速強烈，可促進包括滑膜成纖維細胞、上皮細胞等分泌高水平的炎癥因子，這可能是其在RA患者外周血表達升高的原因之一〔10，11〕。IL-17在RA病變中的重要作用〔4，12〕。IL-17聯(lián)合RF診斷具有較高的準(zhǔn)確性。

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〔2013-11-19修回〕

(編輯苑云杰)