大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病致高膽紅素血癥患者的療效

大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病致高膽紅素血癥患者的療效

劉淑媛杜敬佩王勝根1李茹珂郜媛趙巍峰

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院傳染科，河南新鄉(xiāng)453003)

摘要〔〕目的研究大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者臨床療效。方法100例嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組采用腺苷蛋氨酸治療，劑量為2 000 mg/d。對(duì)照組采用腺苷蛋氨酸治療，劑量為1 000 mg/d。比較兩組一般臨床資料、治療前后總膽紅素、肝功能：谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間。結(jié)果觀察組和對(duì)照組一般臨床資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療2 w后，觀察組總膽紅素明顯低于對(duì)照組(t=8.053 1，P<0.000 1)；治療4 w后，觀察組總膽紅素也顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者臨床療效良好，能顯著提高治療效果和改善肝功能。

關(guān)鍵詞〔〕大劑量腺苷蛋氨酸；慢性肝??；高膽紅素血癥

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R575〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：河南省衛(wèi)生廳衛(wèi)生政策研究課題(No.YWZY2011021)

1新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤科

第一作者：劉淑媛 (1977-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肝病、傳染病研究。

肝病患者均有不同程度的肝功能異常。肝炎患者的總膽紅素常>171 μmol/L，稱(chēng)為高膽紅素血癥〔1，2〕。藥物性肝炎、病毒性肝炎以及酒精性肝炎等均可導(dǎo)致高膽紅素血癥。而高膽紅素血癥如果長(zhǎng)期持續(xù)存在，會(huì)造成肝細(xì)胞大量壞死，致使肝臟纖維化，甚至發(fā)生肝硬化〔3，4〕。S-腺苷蛋氨酸對(duì)于重癥肝損傷患者的治療療效的觀察暫時(shí)沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道，而大劑量的腺苷蛋氨酸的療效報(bào)道也較為罕見(jiàn)〔5，6〕。本文研究大劑量腺苷蛋氨酸治療嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料2013年6~12月我院接診的100例嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例。均知情同意，并經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。經(jīng)入院檢查均明確診斷為嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥，同時(shí)排除合并有腦和腎等重要器官功能的障礙患者、凝血系統(tǒng)有障礙的患者和出血性疾病患者。觀察組男25例，女25例，年齡60~79〔平均(69.3±8.3)〕歲；病毒性肝硬化27例，免疫性肝病11例，藥物性肝損傷5例，酒精性肝硬化4例，梗阻繼發(fā)淤膽4例。對(duì)照組男24例，女26例，年齡61~80〔平均(68.4±8.1)〕歲；病毒性肝硬化25例，免疫性肝病14例，藥物性肝損傷6例，酒精性肝硬化3例，梗阻繼發(fā)淤膽2例。兩組年齡、性別及病情均無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2方法入院后均囑患者臥床休息，對(duì)患者的循環(huán)與呼吸進(jìn)行維持與穩(wěn)定。對(duì)照組給予腺苷蛋氨酸治療，劑量為1 000 mg/d。觀察組也給予腺苷蛋氨酸治療，但劑量為2 000 mg/d。均先將腺苷蛋氨酸加入濃度為5%的250 ml的葡萄糖溶液中，然后進(jìn)行靜滴，40~50滴/min，1次/d。兩組重癥患者需輔以其他的護(hù)肝藥物以及輸注血漿、白蛋白以及人工肝等等的支持與對(duì)癥治療。在治療2、4 w后進(jìn)行療效判斷。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組一般臨床資料、治療前后總膽紅素、肝功能：谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間。分別于早上8時(shí)采集靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后總膽紅素的比較治療2 w后，觀察組總膽紅素明顯低于對(duì)照組(P<0.000 1)；治療4 w后，觀察組總膽紅素也顯著低于對(duì)照組(P<0.000 1)。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后肝功能的比較治療前，觀察組谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原時(shí)間均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別治療前治療2w后治療4w后觀察組199.3±23.3152.3±16.6104.4±13.4對(duì)照組201.2±33.2178.4±15.8155.5±15.3t/P值0.3312/0.74128.0531/<0.000117.7660/<0.0001

組別谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L)治療前治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L)治療前治療后堿性磷酸酶(U/L)治療前治療后凝血酶原時(shí)間(s)治療前治療后觀察組343.3±54.434.3±13.6204.4±24.456.4±9.8321.2±56.577.6±12.319.2±2.114.4±2.2對(duì)照組355.3±63.278.4±7.8206.4±21.379.7±12.2325.2±45.3156.3±22.119.3±3.116.1±1.9t值1.017619.88990.436610.52840.390622.00250.18884.1353P值0.3114<0.00010.6633<0.00010.6970<0.00010.85060.0001

3討論

治療由病毒性肝炎以及酒精與藥物等的因素所導(dǎo)致的嚴(yán)重慢性肝病，目前主張聯(lián)合使用多種保肝藥，但是仍然阻擋不了肝功能的持續(xù)惡化，而患者的血清膽紅素的水平也會(huì)進(jìn)行性地升高〔7~9〕。高膽紅素血癥又會(huì)給患者各臟器造成嚴(yán)重?fù)p傷，從而致使嚴(yán)重肝疾病患者預(yù)后極差，而老年患者由于體質(zhì)較差，機(jī)體的修復(fù)能力弱、抵抗力低等預(yù)后會(huì)更不理想〔10，11〕。

S-腺苷蛋氨酸為存在于機(jī)體組織或者體液的生物活性分子，其作為甲基的供體可以參與體內(nèi)諸多的生化反應(yīng)，可以對(duì)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性進(jìn)行調(diào)節(jié)，還可以促進(jìn)肝細(xì)胞解毒過(guò)程中的硫化物的合成，從而防止肝內(nèi)發(fā)生膽汁的淤積。

常規(guī)劑量S-腺苷蛋氨酸的用量為1 000 mg/d，其經(jīng)常用來(lái)治療各種肝炎，包括藥物性肝病、病毒性肝炎等等，其治療效果較為良好〔12〕。重型肝炎患者的病情更急，其病情嚴(yán)重程度與復(fù)雜程度也更甚〔13〕。本文說(shuō)明對(duì)于老年患者嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥的治療，大劑量的腺苷蛋氨酸治療能夠快速地降低總膽紅素，從而減輕膽紅素對(duì)于其他器官與組織的損害。

大劑量的腺苷蛋氨酸治療尤其是對(duì)酒精性的肝病治療，可以達(dá)到保肝降黃效果，而且對(duì)嗜酒的患者處于抑郁狀態(tài)也能夠有很好調(diào)節(jié)作用〔14〕。慢性的肝病患者體內(nèi)通常腺苷蛋氨酸的合成酶活性發(fā)生了明顯的下降，從而使肝內(nèi)的腺苷蛋氨酸合成顯著減少。更為嚴(yán)重的是，腺苷蛋氨酸合成減少不僅會(huì)引起肝內(nèi)膽汁發(fā)生淤積，而且極易導(dǎo)致肝性腦病的發(fā)生。

慢性肝病患者的血清總膽紅素的水平升高，可提示體內(nèi)的腺苷蛋氨酸水平發(fā)生了下降，進(jìn)而提示肝細(xì)胞的功能已受損。因此，對(duì)于嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者的治療，通過(guò)積極地補(bǔ)充外源性的腺苷蛋氨酸會(huì)有助于肝功能的改善，積極消退黃疸和促進(jìn)肝功能恢復(fù)。本研究顯示，大劑量腺苷蛋氨酸治療顯著降低了嚴(yán)重慢性肝病所致高膽紅素血癥老年患者的總膽紅素濃度，并且顯著改善肝功能。

4參考文獻(xiàn)

1謝軍.腺苷蛋氨酸治療藥物性瘀膽型肝炎78例臨床療效觀察〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012；39(12)：3159-61.

2崔洪亮，張陽(yáng)德.腺苷蛋氨酸(腸溶片)在TACE術(shù)后的護(hù)肝作用——前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012；22(20)：75-8.

3史濤，閔峰，張麗，等.腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎肝內(nèi)膽汁郁積的療效觀察〔J〕.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014；34(7)：571-3.

4時(shí)兆燕，汪偉民，鄧松華，等.還原型谷胱甘肽聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療化療藥物性肝損害的臨床療效〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014；35(1)：122-4.

5陳蓉.腺苷蛋氨酸治療妊娠并發(fā)慢性乙型肝炎40例〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012；31(3)：337-8.

6田亞敏，竇麗萍，姚盛，等.S-腺苷蛋氨酸對(duì)化療藥物性肝損傷防治療效的觀察〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2013；21(5)：1305-8.

7Brand?o DC.Led versus daylight phototherapy at low irradiance in newborns ≥35 weeks of gestation：randomized controlled trial〔J〕.J Matern Fetal Neonatal Med，2014；19(9)：1-21.

8董毅，高晗.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者治療后的保肝作用〔J〕.中國(guó)生化藥物雜志，2012；33(3)：292-3.

9黃國(guó)日，潘革.腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療嬰兒肝炎綜合征42例療效觀察〔J〕.中國(guó)婦幼保健，2012；27(1)：51-3.

10李薔薇，李直，王欣榮，等.HPLC-ELSD法測(cè)定注射用1，4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射用溶劑中L-賴(lài)氨酸的含量〔J〕.中國(guó)抗生素雜志，2013；38(12)：928-30，946.

11張渝杰，詹良靜，張新宜，等.響應(yīng)面法優(yōu)化S-腺苷蛋氨酸發(fā)酵培養(yǎng)基的研究〔J〕.中國(guó)抗生素雜志，2013；38(4)：255-60.

12楊鑫，張紹庚.S-腺苷蛋氨酸對(duì)大鼠肝缺血再灌注損傷后清蛋白mRNA表達(dá)的影響〔J〕.中國(guó)普通外科雜志，2012；21(7)：830-4.

13Sannappa RM.Agenesis of dorsal pancreas associated with periampullary pancreaticobiliary type adenocarcinoma〔J〕.JOP，2014；15(5)：489-92.

14岳新輝，全竹富，黎介壽，等.S-腺苷蛋氨酸對(duì)梗阻性黃疸病人肝蛋白質(zhì)合成的影響〔J〕.腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，2013；20(3)：142-4.

〔2013-12-25修回〕

(編輯苑云杰)