紫杉醇、阿霉素每周方案新輔助化療治療局部晚期乳腺癌與標(biāo)準(zhǔn)方案的對比研究

田婕麗

四川省遂寧市中心醫(yī)院腫瘤科，四川遂寧 629000

1982年Frei提出早期輔助化療的概念，對于手術(shù)治療的腫瘤患者應(yīng)盡早應(yīng)用輔助化療，在腫瘤診斷明確后即予以化療，然后再進行手術(shù)治療，稱為新輔助化療，目前新輔助化療已經(jīng)成為世界上治療乳腺癌的一種新趨勢。國外研究顯示新輔助化療后獲得病理學(xué)完全緩解的乳腺癌患者子總體生存期獲益更高，因此目前追求新輔助化療后患者病理學(xué)完全緩解成為臨床乳腺癌新輔助化療的主要目標(biāo)，探索新的化療方式以達到更好的新輔助化療效果成為乳腺癌臨床治療的重要方向［1-2］。本研究對本院近年收治的局部晚期乳腺癌患者采用紫杉醇、阿霉素每周方案（劑量密集法）進行新輔助化療，探討其近期療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年4月～2014年3月收治的初診局部晚期乳腺癌患者，均經(jīng)病灶穿刺組織學(xué)檢查證實。納入標(biāo)準(zhǔn)：ⅢA期乳腺癌，有同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移但腫瘤固定；或腫瘤直徑＞5cm，伴有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但不固定；（2）ⅢB期乳腺癌，腫瘤直接侵潤胸壁或皮膚，伴隨腋窩內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；（3）患者僅有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而無其他臟器遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。剔除非初診患者，既往進行治療者，以及心肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者。

表1 兩組近期療效的比較［n（％）］

表2 兩組毒副作用的比較［n（％）］

研究共納入49例局部晚期乳腺癌患者，均為女性，年齡32～58歲，平均（43.6±8.2）歲。全部患者隨機分為觀察組24例、對照組25例；觀察組患者年齡（43.0±9.4）歲，病理分型為浸潤性導(dǎo)管癌20例，浸潤性小葉癌4例；腫瘤分期為ⅢA期13例，ⅢB期11例。對照組患者年齡（44.2±8.3）歲，病理分型為浸潤性導(dǎo)管癌22例，浸潤性小葉癌3例；腫瘤分期為ⅢA期14例，ⅢB期11例；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方案

觀察組24例患者給予紫杉醇（哈藥集團生物工程有限公司，H20059962）70mg/m2，阿霉素（輝瑞制藥無錫有限公司，H20000496）30mg/m2，1次/周，連續(xù)3周后間歇1周，4周為1個周期；對照組25例患者給予紫杉醇（哈藥集團生物工程有限公司，H20059962）135mg/m2，d1，阿霉素（輝瑞制藥無錫有限公司，H20000496）50mg/m2，d1，3周為1個周期；兩組患者均治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

全部患者完成3個周期治療后采用WHO實體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評價臨床效果，分為完全緩解（CR），部分緩解（RP），穩(wěn)定（SD）、進展（PD），以完全緩解+部分緩解計算總有效率（RR）。且患者手術(shù)后組織標(biāo)本送病理室，由高年資病理醫(yī)師判斷是否病理完全緩解（pCR：原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)均無殘留浸潤性癌細(xì)胞，殘留原位癌也屬于病理完全緩解）［3］?；熎陂g觀察患者毒副作用發(fā)生情況，并采用WHO不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)比較兩組總有效率及毒副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料的比較采用x2檢驗，計量資料的比較采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組總有效率為87.50％；對照組總有效率為72.00％，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后病理結(jié)果顯示新輔助化療后觀察組病理完全緩解率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）見表1。

2.2 兩組毒副作用比較

兩組惡心、嘔吐、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、肌肉關(guān)節(jié)痛等毒副反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌術(shù)前化療稱為新輔助化療，新輔助化療有助于了解腫瘤對化療的敏感程度，為進一步化療提供有價值的依據(jù)［4-5］；此外還能使腫瘤縮小，便于手術(shù)，降低分期，使更多的患者能夠進行保乳手術(shù)；防止新轉(zhuǎn)移灶的形成，刺激免疫活性；幫助患者消滅潛在的亞臨床病灶，為局部晚期患者創(chuàng)造手術(shù)條件；還能有效防止耐藥細(xì)胞株的形成［6-7］。目前新輔助化療已經(jīng)成為臨床治療乳腺癌的一種新趨勢［8］。

研究顯示新輔助化療和輔助化療患者之間總體生存率、無瘤生存率、局部復(fù)發(fā)率等無明顯差異，而新輔助化療后獲得病理學(xué)完全緩解的患者遠(yuǎn)期生存率可明顯增高，可見病理學(xué)完全緩解對患者預(yù)后有重要影響［9-10］；因此達到病理學(xué)完全緩解成為新輔助化療主要研究方向。國外基礎(chǔ)研究顯示腫瘤的生長存在一定規(guī)律，在腫瘤初期，細(xì)胞增殖速度較快，但是當(dāng)腫瘤體積達到一定大小后，腫瘤細(xì)胞的增殖速度減慢，這可能與細(xì)胞增殖、凋亡調(diào)控或組織形態(tài)有關(guān)［11］?；诖擞袑W(xué)者提出了劑量密集假說，認(rèn)為化療后腫瘤縮小的速度與腫瘤再生速度成正比，也就是化療前腫瘤符合越小，對數(shù)殺傷作用越強，但是當(dāng)腫瘤細(xì)胞未完全殺滅時，殘存腫瘤細(xì)胞再生長的速度越快［12］；因此認(rèn)為腫瘤化療應(yīng)注意強化治療，縮短化療間隔，也就是劑量密集化療。

劑量密集化療的主要目的是縮短化療間隔期，盡量減少在間隔期再生長的細(xì)胞數(shù)量，同時間隔期縮短意味著腫瘤細(xì)胞暴露于化療藥物的時間和頻率更長，這對影響腫瘤細(xì)胞生長信號、抑制血管生成有積極作用，能更大程度地達到細(xì)胞殺傷作用［13-15］。國外研究采用劑量密集化療治療乳腺癌，遠(yuǎn)期隨訪顯示劑量密集治療效果優(yōu)于常規(guī)三周方案［16］；國內(nèi)王梅等采用劑量密集方案進行局部晚期乳腺癌新輔助化療，結(jié)果顯示患者總有效率及病理學(xué)完全緩解率均明顯高于常規(guī)方案組［17-18］。本研究觀察組局部晚期乳腺癌患者采用劑量密集法每周方案進行新輔助化療，結(jié)構(gòu)顯示患者總有效率及病理學(xué)完全緩解率明顯高于對照組，但近期毒副作用并無明顯增加。

綜上所述，紫杉醇、阿霉素每周方案新輔助化療治療局部晚期乳腺癌，劑量密度增加，總體療效更高，且近期毒副反應(yīng)無明顯增加，值得進一步研究應(yīng)用。

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