血漿同型半胱氨酸、hs-CRP、IL-10與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性

血漿同型半胱氨酸、hs-CRP、IL-10與冠心病冠脈病變程度的相關(guān)性

董自雙劉燦燦姜雅秋

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管疾病診療中心，吉林長春130021)

摘要〔〕目的探討血漿同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-10水平與冠脈病變程度的相關(guān)性。方法2013年6月至2014年2月就診于該院心內(nèi)科的156例患者，男82例，女74例，年齡30~72歲〔平均(55.28±8.91)〕歲，均行冠脈造影檢查，根據(jù)冠脈造影結(jié)果將患者分為非冠心病組、1支、2支和3支血管病變，通過記錄各組患者血漿Hcy、hs-CRP、IL-10水平，分析Hcy、hs-CRP、IL-10與冠脈病變程度的相關(guān)性。結(jié)果冠心病(CHD)組Hcy、hs-CRP、IL-10水平顯著高于非CHD組(P<0.05)，且三者的血漿水平隨著冠脈血管病變支數(shù)的增加而升高(P<0.05)。結(jié)論Hcy、hs-CRP、IL-10水平與冠脈病變程度存在相關(guān)性，可作為評價冠脈病變程度的重要指標(biāo)。

關(guān)鍵詞〔〕同型半胱氨酸;高敏C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素10;冠脈病變程度

中圖分類號〔〕R54〔文獻標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：姜雅秋 (1963-)，女，教授，博士，碩士生導(dǎo)師，主要從事冠心病基礎(chǔ)研究。

第一作者：董自雙 (1989-)，男，在讀碩士，主要從事冠心病基礎(chǔ)研究。

有研究表明同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)為冠心病(CHD)新發(fā)現(xiàn)的危險因素，并且是其獨立危險因素〔1〕，而白細(xì)胞介素(IL)-10 為CHD的保護性因素〔2〕。本研究旨在通過研究血漿Hcy、hs-CRP、IL-10水平與冠脈病變程度的相關(guān)性,為CHD的預(yù)防提供臨床依據(jù)。

1材料與方法

1.1研究對象選取2013年11月至2014年2月就診于我院心內(nèi)科的156例患者，男82例，女74例，年齡30~72〔平均(55.28±7.91)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)初步診斷為CHD，并行冠脈造影術(shù)的患者。(2)自愿加入本試驗并簽署知情同意書 。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝、心、腎功能不全的患者。(2)局部或全身存在感染性疾病的患者。(3)有自身免疫系統(tǒng)疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕疾病)的患者。(4)CHD合并惡性腫瘤的患者。(5)既往行冠脈造影并行支架植入術(shù)或行冠狀動脈搭橋術(shù)(GABG)的患者。(6)有血液系統(tǒng)疾病或存在重度出血性疾病或有出血傾向的患者。(7)甲狀腺功能異于正常的患者。根據(jù)冠脈造影結(jié)果分為CHD組和非CHD組，兩組一般情況比較見表1。

1.2血管病變程度判定冠脈血管狹窄程度需由本科2位或以上從事冠脈造影術(shù)10年以上的醫(yī)師共同判定。其中除左主干病變外，單支冠脈血管管腔狹窄程度≥50%為1支血管病變，2支及3支血管管腔狹窄程度≥50%分別定為2支及3支病變。左主干病變視為雙支病變。若左主干合并右冠狀動脈病變，則視為3支血管病變。

1.3記錄相關(guān)指標(biāo)研究對象于入院后次日清晨空腹檢測Hcy、hs-CRP、腎功、肝功、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖等指標(biāo)，并由我院檢驗科質(zhì)控。同時空腹留取肘正中靜脈血液4 ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝劑的采血管中，經(jīng)3 000 r/min離心15 min后，將上清液分離至于-80℃冰箱中保存，待所有樣本集齊后統(tǒng)一測定。

1.4IL-10測定從-80℃冰箱中取出待測樣品，在37℃水浴中解凍；在試驗30 min中前將各試劑盒從4℃冰箱中取出，放置于常溫下，IL-10采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定。

2結(jié)果

兩組飲酒、高血壓病史、糖尿病、TG、LDL、HDL、TC方面比較均無顯著性差異(P>0.05)，兩組性別、年齡、吸煙、空腹血糖方面比較存在顯著性差異(P<0.05)(表1)。在校正性別、年齡、高血壓、糖尿病和高脂血癥的因素后，CHD組與非CHD組相比,Hcy與IL-10、hs-CRP上升明顯；在1支、2支、3支病變?nèi)齻€亞組中，Hcy、IL-10及hs-CRP呈逐漸上升趨勢。見表2。

表1　CHD組與非CHD組一般情況比較

表2　各組血漿Hcy、hs-CRP、IL-10水平比較

與非CHD組比較：1)P<0.05；與1支組比較：2)P<0.05;與2支組比較：3)P<0.05

3討論

Hcy是一種人體產(chǎn)生的參與多種生化反應(yīng)的內(nèi)源性蛋白。自McCully等〔3〕首次將Hcy與動脈粥樣硬化聯(lián)系到一起后，高Hcy血癥的危害一直是近半個世紀(jì)的研究熱點，本課題組多年研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥對于冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成、急性心肌梗死、缺血再灌注、高血壓及心室重構(gòu)等心血管疾病的發(fā)生及預(yù)后有著嚴(yán)重不良影響〔4~7〕。健康人體內(nèi)Hcy濃度較低，當(dāng)其高于一定程度時可使氧自由基生成增加，對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，刺激血管平滑肌增殖及纖溶和凝血系統(tǒng)異常，從而導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化的形成。據(jù)國外研究表明血漿Hcy每增加5 mmol/L，CHD發(fā)病率就可增加20%的風(fēng)險〔8〕。本研究也表明血漿Hcy濃度與CHD程度呈正相關(guān)性。

有研究表明,Hcy不僅能提高傳統(tǒng)危險因素如高血壓、吸煙、高血糖、脂質(zhì)和脂蛋白代謝的不良反應(yīng)，而且可以促進炎癥的發(fā)展〔9〕。CRP作為機體處于炎癥急性期由肝臟產(chǎn)生對組織損傷較敏感的指標(biāo)，可準(zhǔn)確判定機體炎癥的程度，Ross〔10〕提出CHD與炎癥密切相關(guān)。在動脈硬化斑塊病理研究中發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞在肩部特別豐富，而此處易發(fā)生斑塊破裂〔11〕。在易破裂的斑塊中?？蓽y定得高濃度hs-CRP，這與Szalai等〔12〕研究相符。在本研究中亦發(fā)現(xiàn)血漿Hcy濃度與hs-CRP亦呈平行趨勢，兩者并不相互獨立。由此可推測Hcy導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)為動脈粥樣硬化的重要原因之一。

人體在機體出現(xiàn)損傷的情況下可出現(xiàn)防御機制，IL-10是近5年在炎癥反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)的大量表達的抗炎因子，是近年來發(fā)現(xiàn)抑制動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生的保護性因子。它在動脈粥樣硬化過程中使炎癥細(xì)胞之間的相互作用被抑制，從而抑制炎癥因子的釋放，使活性氮及活性氧的生成減少，并減少內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1等炎性細(xì)胞在內(nèi)皮周圍黏附，從而減輕血管壁炎癥反應(yīng)〔13〕。Potteaux等〔14〕的實驗中顯示若在缺乏IL-10小鼠的模型上喂食含有膽酸的食物，可以在小鼠體內(nèi)出現(xiàn)以炎癥細(xì)胞浸潤和促炎性細(xì)胞因子生成增加為特征的早期動脈粥樣硬化，而且在IL-10缺陷小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，若給予IL-10在防治，則可減少動脈粥樣硬化的形成。這與本研究結(jié)果相符合。

綜上所述，對于初診為CHD的患者，給予檢測上述指標(biāo)，可預(yù)測患者冠脈病變的嚴(yán)重程度，對及早制定出相應(yīng)臨床防治措施有一定的參考價值。

4參考文獻

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〔2014-04-10修回〕

(編輯袁左鳴)