前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫治療老年糖尿病腎病的療效

前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫治療老年糖尿病腎病的療效

張林霞孫茜孫波

(唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探討前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病(DN)患者的療效。方法選取2011年10月至2012年10月在該院腎病科住院治療的2型糖尿病(T2DM)首次診斷為DNⅥ期合并有中度高血壓的老年患者107例。在低鹽、低脂飲食的基礎(chǔ)上，進(jìn)入到4 w導(dǎo)入期，最終102例患者入選研究，隨機(jī)分為對照組、前列地爾組、序貫治療組，每組34例。對比三組患者治療前和治療4 w后尿總蛋白、微量白蛋白(UMA)、腎血流、尿6-酮-前列素F1α、血栓素B2的改變情況。結(jié)果前列地爾組和序貫治療組治療4 w后UMA、尿總蛋白水平均明顯低于治療前，其中序貫治療組下降程度與前列地爾組相比更為明顯(P<0.05)。前列地爾組和序貫治療組治療4 w后與治療前及對照組相比，主腎動脈、段動脈、葉間動脈的阻力指數(shù)均明顯降低(均P<0.05)；其中序貫治療組降低幅度較前列地爾組更為明顯。治療4 w后前列地爾組與序貫治療組患者尿6-酮-前列素F1α水平均明顯高于治療前，尿血栓素B2水平均明顯低于治療前(P<0.05)。與前列地爾組相比，序貫治療組變化程度更明顯。結(jié)論前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法能夠有效改善老年臨床期DN患者的腎血流和血栓素A2與前列腺素I2的平衡，降低尿蛋白。

關(guān)鍵詞〔〕糖尿病腎??；前列腺素類；序貫療法

中圖分類號〔〕R587〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：張林霞(1970-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事老年病研究。

老年糖尿病腎病(DN)患者多缺乏糖尿病的典型癥狀，通常由于腎功能不全或蛋白尿來院就診，此時病情發(fā)展至終末期腎衰竭的速度明顯快于一般腎臟疾病。老年DN治療過程中應(yīng)當(dāng)以糾正腎臟血流動力學(xué)異常、抑制血小板活化為重點。研究顯示，前列地爾治療糖尿病并發(fā)癥療效顯著，但關(guān)于前列地爾序貫治療對老年DN患者腎臟血流動力學(xué)改變和抑制血小板活化方面的系統(tǒng)性研究仍較少〔1〕。本研究擬觀察前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法治療老年臨床DN患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年10月至2012年10月在本院腎病科住院治療的2型糖尿病(T2DM)首次診斷為DNⅥ期合并中度高血壓的老年患者107例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>65歲，依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年制定的糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)確診為T2DM；②初次診斷為臨床DN期，具體標(biāo)準(zhǔn)：有5~10年的糖尿病史，有臨床高血壓、蛋白尿等臨床表現(xiàn)，合并視網(wǎng)膜病變；③采用mogenson分期法，每24 h尿總蛋水平≥0.5 g或尿微量白蛋白(UMA)水平>300 mg；肝功能正常，糖化血紅蛋白(HbA1c)≤8.0%，體內(nèi)血糖水平平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次研究服用藥物存在禁忌證者；合并泌尿系統(tǒng)和其他感染性疾病、內(nèi)分泌疾病、血管疾??；自身免疫力較低及酮癥酸中毒者。入選患者中男52例，女55例，年齡65~78〔平均(70.1±5.3)〕歲，病程7~12年，平均(10.2±4.7)年。患者均自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.2研究方法107例患者在低鹽、低脂飲食的基礎(chǔ)上，進(jìn)入到4 w導(dǎo)入期，給予常規(guī)藥物治療，具體為根據(jù)實際血糖和病情選擇口服胰島素和降糖類藥物，均給予辛伐他汀(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030207)20 mg/d，纈沙坦(山東益健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090319)160 mg/d，阿司匹林(上海寶龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021877)100 mg/d。導(dǎo)入期結(jié)束之后，5例患者由于血壓無法控制而退出本次研究，余下的102例隨機(jī)分為前列地爾組、序貫治療組、對照組，每組34例，給予為期4 w的藥物治療，具體如下：對照組患者維持常規(guī)治療；前列地爾組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084565)10 μg加入50 ml的生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，治療2 w，之后繼續(xù)常規(guī)治療2 w；序貫治療組先給予常規(guī)治療聯(lián)合前列地爾治療2 w，然后口服貝前列素鈉片(成都森科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020202)40 μg，2次/d，聯(lián)合常規(guī)治療2 w。

1.3觀察指標(biāo)三組患者均于治療前、治療4 w后，晨起空腹?fàn)顟B(tài)測量血壓、身高、體重，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，并抽取肘靜脈血測量血脂、HbA1c、肝腎功能等，收集1 d尿液檢測尿總蛋白、UMA、6-酮-前列素F1α和血栓素B2。同時指導(dǎo)患者留尿前1 d及留尿過程中嚴(yán)禁高蛋白飲食和劇烈運(yùn)動。采用美國Terason t3000彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為3.5 MHz，分別于治療前和治療4 w后對三組患者腎動脈血流速度進(jìn)行檢測。分別測量受試者主腎動脈、段動脈、葉間動脈收縮期血流峰值速度(Vmax)、舒張末期血流速度(Vmin)，并計算出阻力指數(shù)(RI)。所有測量值均取左、右腎動脈均值。

2結(jié)果

2.1一般臨床資料對比三組患者年齡、病程、BMI、血壓、空腹血糖(GLU)、HbA1c、谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2三組患者治療前后尿UMA及尿總蛋白對比對照組患者治療前后尿UMA、尿總蛋白之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；前列地爾組和序貫治療組患者治療后UMA、尿總蛋白水平均明顯低于治療前，其中序貫治療組下降程度與前列地爾組相比更為明顯(P<0.05)。見表2。

2.3三組患者治療前后腎臟動脈RI對比前列地爾組和序貫治療組患者治療4 w后與治療前及對照組相比，主腎動脈、段動脈、葉間動脈的RI均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中序貫治療組降低幅度較前列地爾組更為明顯(P<0.05)。見表3。

2.4三組患者治療前后尿6-酮-前列素F1α和血栓素B2對比治療4 w后前列地爾組與序貫治療組患者尿6-酮-前列素F1α水平均明顯高于治療前，尿血栓素B2水平均明顯低于治療前(P<0.05)。與前列地爾組相比，序貫治療組變化程度更為明顯。見表4。

表1　3組患者一般資料對比

表2　3組患者治療前后尿UMA及尿總蛋白對比

與同組治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；與前列地爾組比較：3)P<0.05；下表同

表3　3組患者治療前后腎臟動脈RI對比

表4　3組患者治療前后尿6-酮-前列素F1α和

3討論

腎臟動脈RI由于同血管彈性相關(guān)，能夠有效反映出腎血管床的阻力情況，與DN發(fā)展密切相關(guān)〔2〕。持續(xù)性的血栓素依賴性血小板激活為T2DM的主要特征。體內(nèi)對血小板起調(diào)節(jié)作用的主要因子為血栓素A2及前列腺素(PG)I2〔3〕，其中血栓素A2主要產(chǎn)自血小板，是一種較強(qiáng)的血管收縮劑及血小板聚集誘導(dǎo)劑；PGI2主要由血管壁分泌，能夠強(qiáng)烈地抑制血管擴(kuò)張和血小板聚集。以上兩種因素之間相互制約，DN患者體內(nèi)PGI2水平降低，血栓素A2水平上升，進(jìn)而激活血小板，導(dǎo)致微血栓生成；同時還能夠?qū)е卵芷交≡錾?，提高血管通透性，引起蛋白尿?〕。因此抗血小板治療在DN治療中具有十分重要的價值。

前列地爾注射液能夠有效舒張腎臟血管，保護(hù)形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)的完整性。PGE1能夠有效降低尿白蛋白水平，減少腎小管細(xì)胞凋亡，延緩DN的發(fā)展。本研究提示前列地爾能夠有效糾正老年DN患者的腎臟血流動力學(xué)異常，減少血小板活化，進(jìn)而降低尿蛋白。

貝前列素鈉片為一種能夠口服的PGI2類似物，和前列地爾注射液的藥理作用相似，且便于口服，在給予前列地爾治療的基礎(chǔ)之上，貝前列素鈉序貫療法能夠使腎臟血流動力學(xué)得到進(jìn)一步的改善，同時抑制血小板的活化。本研究提示前列地爾與貝前列素鈉片序貫療法能夠有效糾正老年DN臨床期患者的腎臟血流動力學(xué)異常狀態(tài)，同時調(diào)節(jié)血栓素B2和PGI2的平衡來降低尿蛋白。

參考文獻(xiàn)4

1劉煥樂.前列地爾注射液治療老年糖尿病腎病34例的臨床療效觀察〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(2)：377-8.

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3袁曉，魏佳平，葉真，等.2型糖尿病中醫(yī)證型與血小板四項關(guān)系的研究〔J〕.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012；36(5)：504-6.

4董慧，田堅.2型糖尿病動脈血管病變與血小板的關(guān)系研究〔J〕.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013；41(2)：76-8.

〔2013-12-16修回〕

(編輯袁左鳴)