新輔助順鉑腹腔熱灌注化療治療老年晚期卵巢癌的療效

新輔助順鉑腹腔熱灌注化療治療老年晚期卵巢癌的療效

劉恩令糜若然1周玉秀2王立群張艷梅

(河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探討腹腔熱灌注順鉑治療老年晚期卵巢癌的臨床效果。方法80例患者分為兩組，各40例，均使用紫杉醇。對照組聯(lián)合順鉑靜注，觀察組聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療，比較兩組治療過程中CA125水平變化，統(tǒng)計并發(fā)癥發(fā)生率及2年生存率。結(jié)果治療后1個周期開始，觀察組CA125水平顯著低于對照組(P<0.05),觀察組發(fā)生腎功能損傷和骨髓抑制的比例顯著低于對照組(P<0.05)， 觀察組1年及2年生存率均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論腹腔熱灌注順鉑能顯著提高患者生存率，減少不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞〔〕新輔助化療；順鉑；腹腔熱灌注化療；晚期卵巢癌

中圖分類號〔〕R73〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：唐山市科技局科技支撐指導(dǎo)項目(No.111302097b)

1天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科

2河北醫(yī)科大學(xué)附屬唐山市工人醫(yī)院免疫科

第一作者：劉恩令(1966-)，男，博士，主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究。

近年來針對晚期卵巢癌患者實施新輔助化療技術(shù)得到廣泛推廣，以提高病灶手術(shù)切除率、減少術(shù)中出血，改善術(shù)后生活質(zhì)量〔1〕。晚期卵巢癌患者合并的腹腔大量積液以及存在的腫瘤轉(zhuǎn)移與粘連使患者惡病質(zhì)明顯，給臨床治療提出極大挑戰(zhàn)〔2〕。腹腔熱灌注化療作為單純熱療與化療的有效結(jié)合，各取所長，為臨床治療提供了新方向〔3〕。本研究主要針對老年晚期腹水卵巢癌患者使用新輔助順鉑腹腔熱灌注化療，取得一定效果。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2008年1月至2012年12月我院收治的晚期卵巢癌患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例。所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查及病理組織活檢確診。其中觀察組年齡60～84歲，平均(78.6±5.3)歲；FIGO分期〔4〕：Ⅲ期23例，Ⅳ期17例；病理類型：漿液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌4例，子宮內(nèi)膜樣癌3例，透明細(xì)胞癌2例，未分化癌1例；合并高血壓21例，糖尿病19例，冠心病20例，慢性阻塞性肺疾病(COPD)16例。對照組年齡60～85歲，平均(78.7±5.5)歲；FIGO分期Ⅲ期24例，Ⅳ期16例；病理類型：漿液性囊腺癌31例，黏液性囊腺癌3例，子宮內(nèi)膜樣癌3例，透明細(xì)胞癌2例，未分化癌1例；合并高血壓20例，糖尿病18例，冠心病21例，COPD15例。兩組年齡、FIGO分期、病理檢查類型等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法及觀察指標(biāo)所有患者入院后均簽署知情同意書，并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均使用紫杉醇(揚子江藥業(yè) 國藥準(zhǔn)字20053001)135mg/m2,加入500 ml生理鹽水中靜脈滴注，每個化療周期第1天使用。對照組聯(lián)合順鉑(山東齊魯制藥，國藥準(zhǔn)字H37021358)靜注。觀察組聯(lián)合順鉑(山東齊魯制藥，國藥準(zhǔn)字H37021358)100 mg/m2于第2天和第8天腹腔熱灌注治療。對所有患者均隨訪2年，比較兩組治療過程中CA125水平變化，統(tǒng)計發(fā)生的并發(fā)癥及2年生存率。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組CA125水平變化情況比較治療前兩組CA125水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后1個周期開始，觀察組CA125水平水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組 CA125水平變化情況比較

2.2兩組并發(fā)癥情況比較觀察組發(fā)生腎功能損傷〔1例(2.5%)〕和骨髓抑制〔1例(2.5%)〕的比例顯著低于對照組〔9例(22.5%)、10例(25.0%)〕(P<0.05)，兩組發(fā)生腹膜炎〔4例(10.0%)vs1例(2.5%)〕及腸穿孔〔3例(7.5%)vs1例(2.5%)〕的比例無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.3兩組2年生存率比較觀察組1年及2年生存率(65.0%，26例；45.0%，18例)均顯著高于對照組(40.0%，16例；20.0%，8例)(P<0.05)。

3討論

新輔助化療作為目前臨床上針對晚期惡性腫瘤治療的一種新的治療方法〔5〕，能顯著降低腫瘤病灶大小及轉(zhuǎn)移性病灶數(shù)量，更好地為后期實施腫瘤切除術(shù)提供基礎(chǔ)〔6〕。對于晚期卵巢癌患者，手術(shù)治療效果不理想，近年來采用的新輔助化療能顯著改善患者臨床癥狀，為后期手術(shù)治療提供幫助，從而顯著提高患者生存率，延長患者生存時間〔7〕。晚期卵巢癌患者多合并有大量腹水，同時因腫瘤而出現(xiàn)粘連以及腹盆腔的病灶轉(zhuǎn)移等，給手術(shù)治療帶來極大困難〔8〕。新輔助化療理論基礎(chǔ)是因為惡性腫瘤細(xì)胞對高溫的不耐受〔9〕，通過腹腔內(nèi)熱灌注，刺激惡性腫瘤組織的原發(fā)灶以及轉(zhuǎn)移病灶產(chǎn)生免疫應(yīng)激效應(yīng)，從而降低治療后的多重耐藥性。

順鉑是晚期卵巢癌的二線化療藥物〔10〕。本研究中觀察組能有效降低機(jī)體卵巢癌特異性蛋白水平，可能是因為觀察組通過腹腔的熱灌注治療，提高腫瘤細(xì)胞對溫度的敏感性〔11〕；同時高溫激活機(jī)體的免疫功能，增加使用順鉑后對腫瘤細(xì)胞的穿透性，顯著增加了化療效果〔12〕。順鉑與患者腹腔內(nèi)游離的惡性腫瘤細(xì)胞和微小的腫瘤病灶進(jìn)行直接接觸，從而使得腫瘤細(xì)胞組織直接浸泡于高濃度的順鉑之中，局部藥物濃度顯著高于靜脈給藥。同時，腹腔內(nèi)熱灌注順鉑后，順鉑還能通過腹膜進(jìn)行吸收，通過毛細(xì)血管進(jìn)入循環(huán)而達(dá)到腫瘤部位產(chǎn)生抗腫瘤作用〔13〕。同時還有研究提示，卵巢癌的轉(zhuǎn)移途徑以腹腔內(nèi)播散為主，通過腹腔內(nèi)的熱灌注治療，能將順鉑直接作用于腹膜表面，對隱匿的轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行殺滅〔14〕。

腹腔熱灌注適用的化療藥物，能將化療藥物與腫瘤組織進(jìn)行直接接觸,顯著提高了局部治療的藥物濃度，延長了藥物的局部作用時間，提高患者生存率，減少不良反應(yīng)。

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〔2015-03-27修回〕

(編輯曲莉/滕欣航)