鹽酸法舒地爾對老年腦梗死患者療效及血清高遷移率族蛋白B1、可溶性CD40L和單核細胞趨化因子1的影響

鹽酸法舒地爾對老年腦梗死患者療效及血清高遷移率族蛋白B1、可溶性CD40L和單核細胞趨化因子1的影響

侯保秋裴玉萍

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)外二區(qū)，河南鄭州450052)

摘要〔〕目的分析鹽酸法舒地爾對老年腦梗死的治療效果及對血清中高遷移率族蛋白(HMG)B1、可溶性CD40L(sCD40L)和單核細胞趨化因子(MCP)-1的影響。方法146例老年腦梗死患者隨機分為兩組，對照組73例，應(yīng)用常規(guī)治療，觀察組73例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾。應(yīng)用酶聯(lián)免疫實驗檢測治療前、后血清中HMGB1、sCD40L和MCP-1的表達差別。結(jié)果兩組治療后顯效率差別顯著(P<0.05)。觀察組治療后血清中HMGB1、sCD40L和MCP-1表達的下降值明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論鹽酸法舒地爾治療腦梗死老年患者的療效明顯，且能有效下調(diào)血清中HMGB1、sCD40L和MCP-1的表達，優(yōu)化內(nèi)環(huán)境。

關(guān)鍵詞〔〕腦梗死；鹽酸法舒地爾；高遷移率族蛋白(HMG)B1；可溶性CD40L；單核細胞趨化因子(MCP)-1

中圖分類號〔〕R743.33〔文獻標(biāo)識碼〕A〔

第一作者：侯保秋(1975-)，女，主治醫(yī)師，主要從事癲癇研究。

腦梗死進展中多種細胞因子參與其中〔1〕。高遷移率族蛋白(HMG)B1和單核細胞趨化因子(MCP)-1是機體中微量存在的促炎介質(zhì)〔1,2〕，可以調(diào)節(jié)機體炎性反應(yīng)?？扇苄訡D40L(sCD40L)是腫瘤壞死因子受體家族成員，也是Ⅰ型跨膜糖蛋白，可以引起B(yǎng)細胞增殖分化和逃逸凋亡，并通過升高黏附分子、細胞因子和組織因子引起一系列生物學(xué)效應(yīng)〔3〕。HMGB1、sCD40L和MCP-1是促進缺血性腦病持續(xù)性發(fā)展的重要蛋白〔4,5〕。鹽酸法舒地爾對改善腦缺血癥狀和血管痙攣有明顯作用〔6〕。本研究觀察鹽酸法舒地爾對老年腦梗死患者療效及對血清HMGB1、sCD40L和MCP-1影響。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2013年12月確診為腦梗死的老年患者，均符合第四屆腦血管病會議規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②腦手術(shù)史；③近6個月應(yīng)用免疫抑制劑治療。共146例，男76例，女70例；年齡60～89歲，平均67.8歲。隨機分為兩組，對照組73例，男39例，女37例；年齡60～89歲，平均67.5歲。觀察組73例，男37例，女36例；年齡60～89歲，平均68.1歲。兩組性別及年齡無明顯差異。

1.2治療措施對照組應(yīng)用常規(guī)方法治療，包括甘露醇脫水、維持水電解質(zhì)平衡、對抗血小板的治療、抗氧化、神經(jīng)細胞保護劑、自由基清除劑等，同時對出現(xiàn)的癥狀進行對癥治療。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾(天津紅日藥業(yè)股份有限公司)30 mg進行治療。每日2次，連用14 d。

1.3HMGB1、sCD40L和MCP-1的檢測于治療前、治療14 d后的清晨抽取空腹靜脈血10 ml，離心收集血清，放在冰箱中待檢。應(yīng)用ELISA法檢測，嚴(yán)格質(zhì)量控制。

1.4療效的評價方法基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：減少46%～90%；進步：減少45%～18%；無變化或惡化：減少17%以內(nèi)或評分增加。以基本痊愈和顯著進步定為顯效，計算顯效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行χ2、t檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組療效的比較觀察組顯效率(71.23%，基本痊愈30例、顯著進步22例、進步19例、無變化或惡化2例)明顯高于對照組(54.79%，基本痊愈21例、顯著進步19例、進步27例、無變化或惡化6例)(χ2=4.231 9,P=0.039 7)。見表1。

2.2兩組治療前、后血清中HMGB1、sCD40L和MCP-1表達的比較兩組治療前HMGB1、sCD40L和MCP-1表達無明顯差別，治療后兩組HMGB1、sCD40L和MCP-1均下降，但是觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組治療前、后HMGB1、sCD40L和MCP-1表達的比較

與治療前比較：1)P<0.05

3討論

炎性因子、免疫因子和黏附因子均參與腦梗死發(fā)展〔7，8〕。HMGB1是一種含量豐富的高度保守的非組核蛋白，在細胞內(nèi)對DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯和修復(fù)起重要的調(diào)節(jié)作用〔9,10〕。而在細胞外HMGB1的表達升高，可以參與機體多種疾病的發(fā)展過程〔11,12〕。sCD40L與CD40是一對互補的跨膜糖蛋白，其相互作用主要參與腦動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)過程，對斑塊的不穩(wěn)定性起重要的促進作用〔13〕。研究認為sCD40L參與血小板活化和血栓的形成，促使血小板釋放致密顆?！?4〕。也有研究發(fā)現(xiàn)血小板中sCD40L高表達可以反映血小板的活化狀態(tài)，并認為sCD40L是血小板活化的特定指標(biāo)〔15,16〕。MCP-1是從兔肺泡巨噬細胞發(fā)現(xiàn)的一種肽段，由76個氨基酸組成，是C-C趨化活化因子〔17〕。MCP-1可以高效作用在單核或巨噬細胞系統(tǒng)，其不僅可以誘導(dǎo)和活化單核細胞，還可以引發(fā)炎癥反應(yīng)，提高單核細胞表達黏附分子的表達〔18,19〕。有學(xué)者檢測了腦梗死患者血清中50多種蛋白標(biāo)志物，認為MCP-1是最有預(yù)測價值的生物學(xué)標(biāo)志物之一〔8〕。急性腦梗死形成后Rho激酶系統(tǒng)異常激活，引起血管收縮、痙攣，同時促進炎癥因子的產(chǎn)生，促進細胞的凋亡。而且Rho激酶系統(tǒng)激活后還可以明顯抑制神經(jīng)組織的再生功能。而鹽酸法舒地爾作為Rho激酶的抑制劑，可以對抗Rho激酶引發(fā)的作用，對肌球蛋白輕鏈磷酸酶磷酸化，使痙攣的血管解痙，降低血管內(nèi)皮細胞的張力，改善神經(jīng)系統(tǒng)的微循環(huán)〔20,21〕。還有學(xué)者認為鹽酸法舒地爾可以改善腦梗死后的血液灌注，增強大腦抗缺氧能力，減輕受累腦細胞組織的炎性反應(yīng)〔22〕。鹽酸法舒地爾在作用過程中對神經(jīng)系統(tǒng)損傷的減輕作用可能通過抑制HMGB1和MCP-1形成的，這與藥物對炎性因子的抑制作用可能有一定關(guān)聯(lián)〔23,24〕。sCD40L的作用與腦梗死后形成的繼發(fā)性損傷有關(guān)，因此鹽酸法舒地爾對sCD40L的降低作用更復(fù)雜，其可能與抗氧化、減少損傷神經(jīng)細胞形成的自由基有關(guān)。但鹽酸法舒地爾對血清中相關(guān)細胞因子的調(diào)節(jié)作用需要更多實驗證實。

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〔2014-07-15修回〕

(編輯苑云杰)