血清可溶性P-選擇素、抵抗素對(duì)老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈病變的評(píng)估價(jià)值

血清可溶性P-選擇素、抵抗素對(duì)老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈病變的評(píng)估價(jià)值

滕志華樓正亮詹曉洪項(xiàng)信青董愛強(qiáng)1趙微燕2

(義烏市中心醫(yī)院心胸外科，浙江義烏322000)

摘要〔〕目的探討老年急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者血清可溶性P-選擇素(SPS)、抵抗素的水平及其對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的評(píng)估價(jià)值。方法ACS患者86例為觀察組，包括急性心肌梗死(AMI)28例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)36例、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)22例，依心功能分級(jí)(NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)41例，Ⅳ級(jí)20例。另選取健康志愿者35例為對(duì)照組。檢測(cè)血清SPS、抵抗素水平，計(jì)算觀察組Gensini積分，比較各組血清SPS、抵抗素水平差異，對(duì)ACS患者血清SPS、抵抗素水平與Gensini積分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果依對(duì)照組、SAP組、UAP組、AMI組的順序，血清SPS、抵抗素及Gensini積分均不同程度升高(F=5.17～6.39，P<0.05)。觀察組較對(duì)照組(Gensini積分除外)、AMI組較UAP組、UAP組較SAP組，前者血清SPS、抵抗素及Gensini積分均高于后者(q=4.29～9.08，P<0.05或P<0.01)。依Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的順序，血清SPS、抵抗素及Gensini積分均不同程度升高(F=4.38～5.17，P<0.05)。Ⅳ級(jí)較Ⅲ級(jí)，Ⅲ級(jí)較Ⅱ級(jí)，前者血清SPS、抵抗素及Gensini積分均高于后者(q=4.13～5.35，P<0.05)。ACS患者血清SPS、抵抗素與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.39、0.47，P<0.01)。結(jié)論ACS患者血清SPS、抵抗素水平與Gensini積分呈正相關(guān)性，血清SPS、抵抗素水平反映冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，提示動(dòng)脈粥樣硬化乃至ACS可能是一種炎性反應(yīng)過(guò)程，局部炎癥反應(yīng)的激活可能是其發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。

關(guān)鍵詞〔〕急性冠狀動(dòng)脈綜合征；動(dòng)脈粥樣硬化；炎癥反應(yīng)；P-選擇素；抵抗素

中圖分類號(hào)〔〕R392.6〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：瑞安市2011第二批科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.201102082)

1浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院2瑞安市人民醫(yī)院

第一作者：滕志華(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心胸外科疾病研究。

研究〔1〕提示，局部和全身炎癥因子與抗炎因子失衡在急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的作用，如可溶性P-選擇素(SPS)是一種炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，在炎癥反應(yīng)和血栓形成中起著中心環(huán)節(jié)作用〔2〕；高半胱氨酸分泌蛋白家族的抵抗素與糖耐量異常和胰島素抵抗之間密切相關(guān)，研究〔3〕發(fā)現(xiàn)抵抗素還可激活人內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)血管平滑肌的遷移能力，增加內(nèi)皮素-1、凝血酶原激活物抑制劑-1、血管細(xì)胞黏附分子-1、細(xì)胞間黏附分子-1和單核細(xì)胞趨化蛋白等因子的表達(dá)，而這些因子廣泛參與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的發(fā)生和發(fā)展。本文探討SPS、抵抗素在ACS患者血清中的水平及其與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2013年5月至2014年8月本院心內(nèi)科ACS患者86例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2011美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)ACS指南的診斷及分類診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，并行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①全身免疫性疾病或結(jié)締組織性疾病者、瓣膜性心臟病、心肌病、肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、糖尿病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及其他可能影響血清SPS、抵抗素水平的疾??；②近3個(gè)月內(nèi)急性或慢性感染，或使用過(guò)類固醇類藥物。男49例，女37例；年齡60～80歲，平均(67.5±3.7)歲；急性心肌梗死(AMI)28例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)36例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)22例；心功能(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)41例，Ⅳ級(jí)20例。另于同期在本院體檢中心對(duì)性別、年齡進(jìn)行匹配性控制、選取健康志愿者35例為對(duì)照組，其中，男20例，女15例；年齡60～78歲，平均(66.8±3.0)歲。均知情同意。兩組性別構(gòu)成、年齡差異均不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)觀察組于入院后尚未行藥物治療前的次日清晨、對(duì)照組于體檢當(dāng)日上午9時(shí)前，均于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 ml，注入試管中，3 000 r/min離心，分離上層血清，保存于-70℃冰箱中，待測(cè)血清SPS、抵抗素。酶標(biāo)儀為Microplate Reader (美國(guó)BIORAD公司)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清SPS水平，抗人SPS-ELISA試劑盒購(gòu)于美國(guó)BIOTEC公司，抗人抵抗素酶聯(lián)免疫分析試劑盒購(gòu)自北京康肽公司，試劑的配置及操作均按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3Gensini積分采用日本島津心血管照影機(jī)對(duì)觀察組行選擇性左右冠狀動(dòng)脈造影，冠狀動(dòng)脈造影應(yīng)用Judkins法，以國(guó)際通用的直徑法評(píng)估冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，采用Gensini積分評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)〔5〕對(duì)冠脈病變程度進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)，包括單處病變積分和病變部位積分。①單處病變積分：依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影所見的狹窄程度評(píng)分，狹窄比例<25%計(jì)為1分，25%～49% 2分，50%～74% 4分，75%～89% 8分，90%～99% 16分，100% 32分；②病變部位積分：依據(jù)“單處病變積分×系數(shù)”評(píng)分，病變部位在左主干系數(shù)計(jì)為5.0，回旋支開口位置3.5，回旋支近側(cè)、前降支近側(cè)均2.5，前降支中段1.5，左側(cè)支0.5，遠(yuǎn)側(cè)、第一對(duì)角支、回旋支遠(yuǎn)側(cè)及其余分支均1.0。單處病變積分和病變部位積分相加則為Gensini總積分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行ANOVA檢驗(yàn)，q檢驗(yàn)，Spearman相關(guān)分析和多元線性回歸分析。

2結(jié)果

2.1各組血清SPS、抵抗素及Gensini積分比較依對(duì)照組、SAP組、UAP組、AMI組的順序，血清SPS、抵抗素及Gensini積分均不同程度的升高(F=5.17～6.39，P<0.05)。觀察組較對(duì)照組(Gensini積分除外)、AMI組較UAP組、UAP組較SAP組，前者血清SPS、抵抗素及Gensini積分均高于后者(q=4.29～9.08，P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1　各組血清SPS、抵抗素及Gensini積分比較

與對(duì)照組比較:1)P<0.05，2)P<0.01;與SAP組比較:3)P<0.05,4)P<0.01;與AMI組比較:5)P<0.05

2.2NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)下各指標(biāo)比較依Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的順序，血清SPS、抵抗素及Gensini積分均不同程度的升高(F=4.38～5.17，P<0.05)。Ⅳ級(jí)較Ⅲ級(jí)，Ⅲ級(jí)較Ⅱ級(jí)，前者血清SPS、抵抗素及Gensini積分均高于后者(q=4.13～5.35，P<0.05)。見表2。

表2　NYHA分級(jí)下血清SPS、抵抗素及Gensini

與Ⅱ級(jí)比較:1)P<0.05，2)P<0.01；與Ⅲ級(jí)比較:3)P<0.05

2.3血清SPS、抵抗素與Gensini積分的關(guān)系A(chǔ)CS患者血清SPS、抵抗素與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.39、0.47，P<0.01)。以血清SPS水平為應(yīng)變量(y)，Gensini評(píng)分為自變量(x)進(jìn)行線性回歸分析，得出回歸方程y=103.57+3.15x；以血清抵抗素水平為應(yīng)變量(y)，Gensini評(píng)分為自變量(x)進(jìn)行線性回歸分析，得出回歸方程y=20.05+0.83x。

3討論

基礎(chǔ)研究表明，在AS基礎(chǔ)上不穩(wěn)定斑塊破裂而導(dǎo)致的血栓形成是ACS的主要發(fā)病機(jī)制，炎癥不僅在AS斑塊的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用，且參與了斑塊的不穩(wěn)定性。大量炎性細(xì)胞與炎性因子激活在局部炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。

SPS屬于細(xì)胞黏附分子選擇素成員之一，主要分布于靜息血小板的α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞的Weibelpalade小體中，在心、肝、腎等多數(shù)組織的血管內(nèi)皮及血小板上均有表達(dá)，主要作用是介導(dǎo)血小板與內(nèi)皮細(xì)胞和粒細(xì)胞與單核細(xì)胞粘連，在生理狀態(tài)下其含量非常低；當(dāng)遭受缺氧、自由基、凝血酶等刺激后，該抗原移位并與細(xì)胞膜融合，使SPS表達(dá)于血小板或內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜上，介導(dǎo)血管內(nèi)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的初始黏附〔6〕，在炎癥反應(yīng)與血栓形成中具有關(guān)鍵環(huán)節(jié)的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究〔7〕發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組大鼠比較，SPS缺陷大鼠的血管內(nèi)皮上幾乎沒有白細(xì)胞滾動(dòng)，且形成的脂質(zhì)條紋也明顯減少，提示SPS與AS的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。新近一項(xiàng)研究〔8〕發(fā)現(xiàn)，在載脂蛋白E缺乏的SD大鼠頸動(dòng)脈被剝蝕性損傷后，應(yīng)用SPS或可溶性P-選擇素配體-1(SPS-GL-1)單克隆抗體可顯著減少斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的含量，并限制新的血管內(nèi)膜形成，進(jìn)而延緩頸動(dòng)脈損傷的時(shí)間，且這種效應(yīng)與抗體劑量大小具有相關(guān)性，提示抑制SPS或SPS-GL-1對(duì)損傷動(dòng)脈具有保護(hù)作用，可預(yù)防AS形成。

Steppan等〔9〕在研究噻唑烷二酮類藥物的作用機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一種由脂肪細(xì)胞特異分泌的蛋白質(zhì)，它具有抵抗胰島素的作用，于是命名為抵抗素，主要在皮下、附睪、乳腺等白色脂肪組織中表達(dá)。目前已證實(shí)，抵抗素不僅是聯(lián)系肥胖與胰島素抵抗之間的聯(lián)系因子，還可能具有前炎性分子的特性，可能是一種促炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，因而抵抗素又被稱為炎癥區(qū)域家族(FIZZ)-3，其可能是通過(guò)核因子κB信號(hào)途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)觸發(fā)致炎性因子而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用〔10〕。新近研究〔10～12〕發(fā)現(xiàn)，抵抗素可激活內(nèi)皮細(xì)胞，與在AS發(fā)生發(fā)展中具有重要作用的炎性因子相互反應(yīng)，包括內(nèi)皮素-1、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6等，還可增強(qiáng)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)、刺激血管平滑肌細(xì)胞的遷移及誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的蓄積，由此促發(fā)AS的發(fā)生發(fā)展。如Sato等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素表達(dá)增加可在小鼠誘發(fā)胰島素抵抗、AS過(guò)程中常見的血脂代謝紊亂。

本研究結(jié)果與文獻(xiàn)〔13，14〕一致，如鄭相慧等〔13〕探討了ACS患者血漿IL-35、幾丁質(zhì)酶-3樣蛋白1(YKL-40)和脂聯(lián)素等相關(guān)炎性因子的水平，結(jié)果顯示ACS患者血漿IL-35、脂聯(lián)素明顯降低，而YKL-40明顯升高，在一定程度上反映了ACS患者的病情及病變嚴(yán)重程度。綜上，AS乃至ACS可能是一種炎性反應(yīng)過(guò)程，局部炎癥反應(yīng)的激活可能是其發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。

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〔2014-07-15修回〕

(編輯苑云杰)