絕經(jīng)后老年骨質(zhì)疏松患者血清脂聯(lián)素與骨代謝生化指標的相關(guān)性

絕經(jīng)后老年骨質(zhì)疏松患者血清脂聯(lián)素與骨代謝生化指標的相關(guān)性

王景蔣欣峰1李小梅洪苑2

(肇慶醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，廣東肇慶526020)

摘要〔〕目的探討絕經(jīng)后老年骨質(zhì)疏松患者血清脂聯(lián)素(ADP)與骨代謝生化指標的相關(guān)性及其發(fā)病機制。方法測定112例絕經(jīng)后老年骨質(zhì)疏松患者(實驗組) 和60例絕經(jīng)后健康老年婦女(對照組) 的血清APP、血清骨鈣素(BGP)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、25 羥基維他命 D(25-OH-VD)和骨密度(BMD) 等指標。結(jié)果實驗組與對照組比較，各個檢查部位BMD均有顯著差異(均P<0.05) 。實驗組血清ADP、BGP、BAP顯著高于對照組(P<0.05)，而TRACP-5b和25-OH-VD顯著低于對照組(P<0.05)。絕經(jīng)后老年骨質(zhì)疏松患者的血清ADP與BGP、BAP呈顯著正相關(guān)(r=0.658,0.573,均P<0.01)，與髖部BMD、腰椎BMD呈顯著負相關(guān)(r=-0.476,-0.391,P<0.01,P<0.05)。絕經(jīng)后健康老年婦女的血清ADP與髖部BMD、腰椎BMD呈顯著負相關(guān)(r=-0.327,-0.425,均P<0.05)。結(jié)論 血清ADP水平與骨代謝生化指標密切相關(guān)，可能成為反映骨代謝狀態(tài)的新型預(yù)測因子。

關(guān)鍵詞〔〕骨質(zhì)疏松；絕經(jīng)后；脂聯(lián)素；骨密度；骨代謝指標；血清骨鈣素骨特異性堿性磷酸酶；抗酒石酸酸性磷酸酶-5b；25 羥基維他命 D

中圖分類號〔〕R580〔

1四川師范大學(xué)2肇慶市第一人民醫(yī)院

第一作者：王景 (1985-)，女，講師，碩士，主要從事婦產(chǎn)科臨床教育及研究。

血中骨代謝生化檢查在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMOP)的早期診斷中具有重要價值。目前其發(fā)病機制尚不明了。血清脂聯(lián)素(ADP)是由脂肪細胞分泌的一種特異性蛋白。成骨細胞是ADP的作用靶細胞〔1〕。ADP可直接作用于骨、誘導(dǎo)人成骨細胞增殖分化和直接刺激細胞核因子κB受體活化基因配體(RANKL)而抑制骨保護素(OPG)生成〔2〕，表明ADP與骨代謝密切相關(guān)。本研究觀察絕經(jīng)后女性血清ADP與骨代謝生化指標,血清中段骨鈣素(BGP)、骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、25 羥基維他命 D(25-OH-VD)間的關(guān)系,進一步探討ADP對骨代謝的影響作用。

1資料與方法

1.1研究對象選擇2009 年2月至2012 年10月肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診的絕經(jīng)后老年骨質(zhì)疏松婦女112例為實驗組，平均年齡(66.3±10.2)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.5±1.3)kg/m2,平均絕經(jīng)時間(10.7±4.8)年,體質(zhì)量(61.7±3.2)kg。雙能 X 線骨密度儀免費檢查骨密度(BMD)。符合《中國人骨質(zhì)疏松的建議診斷標準》中的相關(guān)要求〔3〕，無可影響骨轉(zhuǎn)換生化指標的疾病者(甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進、骨腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等)；半年內(nèi)無服用過可影響骨代謝的藥物(維生素D、雌激素、肝素、氟化物、二膦酸鹽和腎上腺皮質(zhì)激素、鈣制劑、二磷酸鹽等)；無心血管系統(tǒng)、肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾??；無已確診或懷疑的雌激素依賴性腫瘤或有雌激素依賴性腫瘤家族史；1年內(nèi)無骨折和卵巢摘除史。選擇同期參加體檢的絕經(jīng)后健康婦女60例作為對照組，平均年齡(65.7±11.5)歲，BMI(22.7 ±1.6)kg/m2，平均絕經(jīng)時間(9.9±4.4) 年，體質(zhì)量( 60.8±3.6)kg。腰椎BMD 和胸腰椎X 線片結(jié)果正常。兩組受試者一般資料的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05) ，具有可比性。

1.2方法

1.2.1BMD測量美國 Hologic 雙能 X 線BMD測量儀測量腰椎L1～L4、左側(cè)髖部總體、左側(cè)前臂面積BMD。BMD的測定采用DXA儀進行，并將BMD值(g/cm2)換算成T值。每天測量前用體模進行校正。所有部位的變異系數(shù)(CV) 平均值為(0.93%±0.37%),95%可信區(qū)間為0.76%～ 1.12%。由1名專業(yè)技術(shù)人員進行BMD測定。峰值BMD(P)采用青島地區(qū)的BMD數(shù)據(jù)庫作為標準〔4〕：正常組(T值≥ -1)，低骨量(-1>T值>-2.5)，骨質(zhì)疏松(T值≤-2.5)。

1.2.2血清ADP 檢測抽血前隔夜空腹，于第2天7點到9點間抽取靜脈血，血液凝固后進行離心，分離血清，將分離得到的血清分成若干等份并置于-70℃待檢測。檢測試劑盒購于美國millipore 公司,采用美國雷杜公司RT- 6000 全自動酶標儀測定,采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定，該ELISA試劑盒檢測ADP的批內(nèi)和批間CV分別為5.04%和6.01%，實驗步驟嚴格按照說明書進行。

1.2.3骨代謝標志物測試當(dāng)天早上在空腹的狀態(tài)下采靜脈血10 ml，放置于4℃保存24 h，低溫高速離心機3 000 r/min離心25 min，取離心后的血清分裝置于-80℃低溫保存。BGP、BAP、TRACP-5b、25-OH-VD采用S200 型酶標儀、酶聯(lián)免疫試劑盒，用ELISA法進行測定。BGP試劑盒批內(nèi)和批間CV分別為5.1%和6.5%、BAP試劑盒批內(nèi)和批間CV分別為4.1%和5.3%、TRACP-5b試劑盒批內(nèi)和批間CV分別為批內(nèi) 7.5%和8.6%、25-OH-VD 試劑盒批內(nèi)和批間CV分別為批內(nèi) 6.1% 和7.3%。實驗步驟嚴格按照說明書進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS15.0軟件進行t檢驗，Pearson相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1BMD測量結(jié)果兩組比較各個檢查部位BMD均有顯著性差異(均P<0.05) 。見表1。

2.2兩組血清ADP及骨代謝生化指標結(jié)果實驗組血清ADP、BGP、BAP顯著高于對照組(P<0.05)，而TRACP-5b和25-OH-VD顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組BMD、血清ADP及骨代謝生化指標比較

2.3血清ADP的相關(guān)性分析絕經(jīng)后老年骨質(zhì)疏松患者的血清ADP與BGP、BAP呈顯著正相關(guān)(r=0.658,0.573,均P<0.01)，與髖部BMD、腰椎BMD呈顯著負相關(guān)(r=-0.476,-0.391,P<0.01,P<0.05)。絕經(jīng)后健康婦女的血清ADP與髖部BMD、腰椎BMD呈顯著負相關(guān)(r=-0.327,-0.425,均P<0.05)。

3討論

在正常的骨代謝周期中,成骨細胞不斷地形成新骨，破骨細胞對舊骨進行持續(xù)地吸收，這兩個環(huán)節(jié)構(gòu)成一種動態(tài)的平衡過程，不斷地進行骨重建。一旦這種平衡被打破，破骨細胞的骨吸收速率超過了骨形成的速率，就會導(dǎo)致常見的骨質(zhì)疏松。近些年，隨著分子生物學(xué)和細胞生物學(xué)等領(lǐng)域的不斷深入研究，人們越來越重視到細胞因子在骨代謝過程中的重要作用。細胞因子通過自分泌和旁分泌兩種形式作用于骨組織中的成骨細胞、破骨細胞和髓腔未分化間充質(zhì)細胞，以調(diào)節(jié)骨形成與骨吸收〔5〕。ADP便是新近發(fā)現(xiàn)的一種細胞因子。人類ADP基因位于3q27 ，大小為17 kb，由3 個外顯子、2 個內(nèi)含子組成，轉(zhuǎn)錄翻譯后形成的單體是由247個氨基酸組成的膠原蛋白。ADP是由脂肪細胞特異性分泌的一種脂肪因子，其受體AdipoR廣泛存在于全身多種組織。AdipoR1 分布廣泛,在骨骼肌中含量最多；而AdipoR2 則以肝臟中分布為主。研究表明,成骨細胞兩種受體均有表達。ADP通過AdipoR1/ p38MAPK 徑路誘導(dǎo)人類成骨細胞RANKL,抑制護骨素的表達,從而誘導(dǎo)破骨細胞分化〔6〕。另一方ADP可以增加MC3T 3- E1 成骨細胞堿性磷酸酶mRNA 的表達水平和骨基質(zhì)的礦化〔7〕。Shinoda等〔8〕證實ADP通過自分泌，旁分泌和內(nèi)分泌3條途徑綜合作用于骨代謝。

BMD檢測是骨質(zhì)疏松診斷的金標準，但變化緩慢，不能及時反映出治療后骨代謝的結(jié)果。比較而言，血中骨代謝的生化檢查能夠較早地察覺到骨代謝的異常，在PMOP的早期診斷中具有非常重要的價值。常用的實驗室用來測量骨代謝生化的標志物包括BGP、BAP、TRACP-5b、25-OH-VD。其中BGP是反映骨轉(zhuǎn)換和骨形成的一項敏感指標。BAP是一種重要的標志性酶類，標識著細胞向成骨細胞分化的過程，是成骨活性的重要指標。TRACP-5b可反映骨吸收的狀況。維生素D是催進鈣吸收的重要物質(zhì)。血清25-OH-VD水平是測定機體維生素D狀態(tài)的關(guān)鍵指標〔9〕，既能體現(xiàn)成骨細胞活性又能體現(xiàn)破骨細胞活性。如果25-OH-VD 的生成與活性降低，會對腸道對鈣的吸收產(chǎn)生重要影響，打破平衡使得骨吸收增多。

綜上所述,ADP 與骨質(zhì)疏松的發(fā)生相關(guān)，可能成為在骨代謝過程中反映骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)的新型生化指標，值得進一步研究。

4參考文獻

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〔2013-12-13修回〕

(編輯袁左鳴)