血清pro-BNP和纖維蛋白原聯(lián)合檢測(cè)在老年高血壓腦出血后并發(fā)腦水腫患者甘露醇治療效果評(píng)價(jià)中的作用

·心腦血管及代謝性疾病·

血清pro-BNP和纖維蛋白原聯(lián)合檢測(cè)在老年高血壓腦出血后并發(fā)腦水腫患者甘露醇治療效果評(píng)價(jià)中的作用

劉文鎧

(汕頭市潮南區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東汕頭515144)

摘要〔〕目的探討血清B型鈉尿肽前體(pro-BNP)和纖維蛋白原(FIB)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年高血壓腦出血(HICH)后并發(fā)腦水腫患者甘露醇治療效果的評(píng)價(jià)。方法選取2012年1月至2014年1月該院收治的老年HICH常規(guī)出血治療后并發(fā)腦水腫患者40例作為觀察組，另選取30例同期老年健康查體者作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)兩組血清pro-BNP和FIB水平，并檢測(cè)兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評(píng)分。HICH后并發(fā)腦水腫患者均接受甘露醇治療。治療第1、2、4、6、8、10天復(fù)查以上項(xiàng)目。比較兩組治療前、后血清pro-BNP、FIB水平和NHISS評(píng)分并采用ROC分析聯(lián)合檢測(cè)血清pro-BNP和FIB水平對(duì)HICH后并發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的預(yù)測(cè)作用。結(jié)果觀察組治療前血清pro-BNP、FIB水平、NHISS評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療1、2 d的血清pro-BNP、FIB水平、NHISS評(píng)分均較治療前升高，而治療第4、6、8、10天的血清pro-BNP、FIB水平和NHISS評(píng)分較治療前降低(P<0.05)；ROC分析結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)血清pro-BNP和FIB水平預(yù)測(cè)HICH后并發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的靈敏度、準(zhǔn)確性等均較單獨(dú)檢測(cè)血清pro-BNP或血清FIB水平高(P<0.05)。結(jié)論老年HICH后并發(fā)腦水腫患者血清pro-BNP和FIB水平均較高，治療后可在一定程度上降低其血清pro-BNP和FIB水平，聯(lián)合檢測(cè)血清pro-BNP和FIB水平對(duì)HICH后并發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值良好，可用于HICH后并發(fā)腦水腫患者甘露醇治療對(duì)神經(jīng)功能影響的預(yù)測(cè)。

關(guān)鍵詞〔〕pro-BNP；纖維蛋白原；聯(lián)合檢測(cè)；高血壓腦出血；腦水腫；甘露醇

中圖分類號(hào)〔〕R54〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：劉文鎧(1973-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事普通內(nèi)科方面的研究。

高血壓腦出血(HICH)可造成神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，嚴(yán)重者甚至可影響腦干等組織，危及患者的生命安全〔1,2〕。甘露醇是經(jīng)典脫水劑，可治療各類原因引發(fā)的腦水腫且可取得較好的療效，但其在HICH繼發(fā)腦水腫中的療效需進(jìn)一步評(píng)估〔3〕。有研究表明，纖維蛋白原(FIB)及B型鈉尿肽前體(pro-BNP)可能與腦出血患者病情有關(guān)〔4,5〕。然而目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于FIB并發(fā)腦水腫患者FIB及pro-BNP的變化及其與甘露醇治療效果的關(guān)系研究報(bào)道甚少。本研究擬分析HICH并發(fā)腦水腫患者血清FIB和pro-BNP水平的變化及甘露醇治療對(duì)其影響，并分析血清纖維蛋白原及PRO-BNP水平與甘露醇對(duì)FIB后并發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的預(yù)測(cè)作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2014年1月我院收治的老年HICH血腫抽吸術(shù)后并發(fā)腦水腫患者40例作為觀察組，另選取30例同期老年健康查體者作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)且入選者均已簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)〔6〕：①患者均具有0.5～20年的高血壓病史且高血壓分級(jí)均為3級(jí)；②患者均于HICH發(fā)病后1 d內(nèi)入院治療且出血量均大于30 ml；③患者均接受常規(guī)出血治療，且術(shù)后1 w內(nèi)出現(xiàn)病情加重經(jīng)診斷為繼發(fā)腦水腫。排除標(biāo)準(zhǔn)〔7〕：①合并其他嚴(yán)重心腦血管疾病患者；②合并嚴(yán)重肝腎疾病患者；③其他原因?qū)е碌哪X出血患者。觀察組男20例，女20例，年齡61～87歲，平均(68.86±9.45)歲，體重41～68 kg，平均(51.89±6.74)kg。對(duì)照組男14例，女16例，年齡60～86歲，平均(69.21±9.88)歲，體重40～69 kg，平均(50.91±6.88)kg。兩組性別、年齡、體重等基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法患者均于HICH后接受常規(guī)出血治療，且于治療1 w內(nèi)繼發(fā)腦水腫。所有患者均于腦水腫發(fā)病后1 d內(nèi)接受20%甘露醇治療，125 ml/次，給藥方式為快速靜脈滴注。根據(jù)血腫大小和占位效應(yīng)確定患者每天甘露醇次數(shù)，出血量低于50 ml且(或)中線移位低于1 cm者每天使用甘露醇2次，出血量超過50 ml且(或)中線移位超過1 cm者每天使用甘露醇3次。治療5 d后根據(jù)患者顱內(nèi)壓和臨床癥狀調(diào)整甘露醇用量和次數(shù)?；颊呔邮転槠?0 d的治療。

1.3檢測(cè)方法對(duì)照組于入選次日和觀察組于治療前、治療第1、2、4、6、8、10天抽取靜脈血5 ml，以5 000 r/min離心10 min后取上清液置于-20℃恒溫箱中保存待查。血清pro-BNP和FIB水平的檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，酶標(biāo)儀為美國(guó)thermo MK3型酶標(biāo)儀，試劑盒均由瑞士羅氏公司提供，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒和相關(guān)儀器說明進(jìn)行。所有患者均于血清pro-BNP和FIB水平檢測(cè)后5 min內(nèi)進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評(píng)分的檢測(cè)。

1.4評(píng)價(jià)方法腦卒中神經(jīng)功能檢查而設(shè)定的量表共包含15個(gè)項(xiàng)目：神經(jīng)系統(tǒng)檢查、精神狀態(tài)檢查、感覺功能、瞳孔反應(yīng)和足底反射檢查等，檢測(cè)均于2 min完成且具有較好的效度和可操作性。分值越高，患者的神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)、方差分析和q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，并采用受試者工作特征曲線(ROC)。

2結(jié)果

2.1治療前兩組血清pro-BNP、血清FIB水平和NHISS評(píng)分比較觀察組治療前血清pro-BNP〔(195.62±325.68)pg/ml〕、FIB〔(4.25±1.45)g/L〕水平和NHISS評(píng)分〔(21.58±5.89)分〕均高于對(duì)照組〔(87.47±48.95)pg/ml，(2.41±0.84)g/L,(3.16±1.58)分〕(P<0.05)。

2.2觀察組治療不同時(shí)間后的血清pro-BNP、FIB水平和NHISS評(píng)分比較與治療前比較，觀察組治療1、2 d的血清pro-BNP和FIB水平及NHISS評(píng)分升高，而治療第4、6、8、10天均降低(P<0.05)，見表1。

表1　觀察組治療不同時(shí)間后的血清pro-BNP、

與治療前比較：1)P<0.05

2.3聯(lián)合檢測(cè)血清pro-BNP和FIB水平預(yù)測(cè)HICH后并發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的ROC與單獨(dú)檢測(cè)血清pro-BNP或血清FIB水平比較，聯(lián)合檢測(cè)血清pro-BNP和FIB水平預(yù)測(cè)HICH后并發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的靈敏度、準(zhǔn)確性等均較高(P<0.05)，見表2和圖1。

表2　聯(lián)合檢測(cè)血清pro-BNP和FIB水平預(yù)測(cè)

圖1　聯(lián)合檢測(cè)血清pro-BNP和FIB水平預(yù)測(cè)HICH 后并發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的ROC

3討論

近年來隨著生活水平的提高和生活方式的改變，各類心腦血管疾病的發(fā)病率不斷增加。高血壓作為常見的心腦血管疾病，其患者極易因血壓的異常增高而發(fā)生腦出血，繼而引發(fā)腦水腫及腦局部缺血的發(fā)生，可嚴(yán)重影響患者的健康，造成殘疾的發(fā)生，嚴(yán)重者甚至可危及患者的生命安全〔8，9〕。甘露醇是常規(guī)脫水劑，可用于腦水腫的治療且療效較好〔10〕。但亦有研究表明，甘露醇治療HICH繼發(fā)腦水腫亦可進(jìn)一步加劇腦出血和腦水腫病情，其在HICH繼發(fā)腦水腫中的應(yīng)用效果需進(jìn)一步研究證實(shí)〔11〕。HICH和腦水腫可造成局部腦缺血及腦組織和神經(jīng)的壓迫而引發(fā)神經(jīng)功能損傷，可嚴(yán)重影響患者的預(yù)后〔12〕。有研究〔13〕表明甘露醇可在一定程度上促進(jìn)腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的恢復(fù)。FIB作為纖溶系統(tǒng)重要指標(biāo)之一，可在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)總發(fā)揮促進(jìn)作用，可反映患者纖溶活性和凝血功能的變化。pro-BNP是BNP的裂解產(chǎn)物，具有與BNP相似的功能，且半衰期長(zhǎng)、穩(wěn)定性和血清濃度均較高，可較BNP更好地反映高血壓等疾病的病情變化〔14〕。有研究表明，pro-BNP和FIB水平可能與其腦出血和繼發(fā)疾病相關(guān)〔15，16〕。

本研究結(jié)果顯示，HICH后繼發(fā)腦水腫患者血清pro-BNP和FIB水平均較高，其可能機(jī)制是HICH激活患者的纖溶系統(tǒng)，引發(fā)其纖溶活性短期增強(qiáng)的現(xiàn)象，而FIB作為纖溶活性的重要指標(biāo)之一，其水平亦出現(xiàn)應(yīng)激性和代償性的增高；BNP主要由心室細(xì)胞產(chǎn)生，高血壓和腦水腫可間接影響其患者心室壁的張力和容量負(fù)荷，引發(fā)BNP合成和分泌的增加，且BNP可參與顱內(nèi)高壓等腦內(nèi)病理變化，HICH及腦水腫造成的顱內(nèi)高壓亦可在一定程度上增加BNP的合成和分泌，而pro-BNP作為BNP的裂解產(chǎn)物，其血清濃度可隨著血清BNP水平的升高而增加，經(jīng)甘露醇治療后，HICH后繼發(fā)腦水腫患者血清pro-BNP和HICH水平可在短期內(nèi)出現(xiàn)應(yīng)激性的增高，治療4 d后患者血清pro-BNP和纖維蛋白原水平逐漸降低至接近正常水平，且患者的NHISS評(píng)分亦隨之降低，患者神經(jīng)功能得以改善，提示血清pro-BNP和FIB水平可能與患者的神經(jīng)功能情況相關(guān)，甘露醇可能通過影響患者的纖溶系統(tǒng)和減少血腫對(duì)神經(jīng)和腦組織的壓迫從而降低疾病對(duì)患者血清pro-BNP和FIB水平的影響。本研究結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)血清PRO-BNP和FIB水平可較好地預(yù)測(cè)HICH后并發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能損傷情況，可用于甘露醇對(duì)HICH后并發(fā)腦水腫患者神經(jīng)功能影響的預(yù)測(cè)和評(píng)估。由于本研究的樣本量小且觀察時(shí)間較短，因此明確甘露醇治療對(duì)HICH后并發(fā)腦水腫患者血清pro-BNP和FIB水平的影響及其血清pro-BNP和FIB水平對(duì)患者神經(jīng)功能損傷的預(yù)測(cè)效果需進(jìn)一步大樣本量的長(zhǎng)期研究。

4參考文獻(xiàn)

1Lakicevic G,Arnautovic K,Muzevic D,etal.Cerebellar glioblastoma multiforme presenting as hypertensive cerebellar hemorrhage:case report〔J〕.J Neurol Surg Rep,2014;75(1):e117-21.

2李芳芳,羅丹,謝鵬,等.高血壓腦出血患者短期預(yù)后的影響因素〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012;32(16):3423-4.

3張金華,周巍,劉紅燕,等.利百素凝膠對(duì)甘露醇靜脈滴注致靜脈炎的影響及作用機(jī)制〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2012;41(31):3347-8.

4Davenport R.Coagulopathy following major trauma hemorrhage:lytic,lethal and a lack of fibrinogen〔J〕.Crit Care,2014;18(3):151.

5Nyberg C,Karlsson T,Ronne-Engstr?m E.Predictors of increased cumulative serum levels of the N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide 4 days after acute spontaneous subarachnoid hemorrhage〔J〕.J Neurosurg,2014;120(3):599-604.

6姜子榮.立體定向手術(shù)抽吸對(duì)腦出血伴發(fā)腦水腫治療的臨床應(yīng)用研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012;39(23):6329-30.

7Kono K,Terada T.Simultaneous bilateral hypertensive putaminal or thalamic hemorrhage:case report and systematic review of the literature〔J〕.Turk Neurosurg,2014;24(3):434-7.

8唐羲，唐成林，徐放明，等.頭針聯(lián)合體針對(duì)亞急性期腦卒中患者肢體功能的影響〔J〕.針刺研究，2012;37(6):488-92.

9Qureshi AI,Palesch YY,Martin R,etal.Interpretation and implementation of intensive blood pressure reduction in acute cerebral hemorrhage trial (INTERACT Ⅱ)〔J〕.J Vasc Interv Neurol,2014;7(2):34-40.

10鄧元央,黃海能,韋桂源,等.β-七葉皂苷鈉聯(lián)合甘露醇治療重型顱腦損傷的療效觀察〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012;15(21):2484-6.

11郭宏偉,黃磊,劉雪芳,等.托拉塞米與呋塞米對(duì)急性腦出血患者腦水腫影響的對(duì)比研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2012;14(8):838-41.

12王彬，彭超，周沐科，等.中國(guó)西南地區(qū)顱內(nèi)靜脈竇血栓形成患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析〔J〕.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2014;45(3):515-8.

13李海濤,王文,肖淳,等.小腦幕切開對(duì)緩解側(cè)裂區(qū)膠質(zhì)瘤術(shù)后腦水腫及降低顱內(nèi)壓的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2013;39(3):162-5.

14王文武,李向平,劉玲,等.心血管疾病患者血漿N末端B型利鈉肽原水平與左心功能的關(guān)系〔J〕.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014;24(14):54-7.

15蘇海,張毅,陳皓,等.高血壓腦出血老年患者血漿腦鈉肽變化和腦水腫的關(guān)系〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2013;42(25):2975-6,2980.

16殷俊,陳磊,翟國(guó)鎖,等.高血壓腦出血患者微創(chuàng)手術(shù)后繼發(fā)腦水腫的影響因素〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(1):54-6.

〔2014-09-19修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)