XELOX和OLF化療方案治療老年晚期結(jié)腸癌的療效及安全性

XELOX和OLF化療方案治療老年晚期結(jié)腸癌的療效及安全性

李擁軍鄧飛張雪琴蔡正斌

(宜昌市第二人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院放化療四科，湖北宜昌443000)

關(guān)鍵詞〔〕結(jié)腸癌；奧沙利鉑；卡培他濱；氟尿嘧啶

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R73〔

通訊作者：蔡正斌(1967-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤放化療腹部胃腸研究。

第一作者：李擁軍(1969-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤放化療腹部胃腸研究。

化療是晚期結(jié)腸癌患者的主要治療手段，氟尿嘧啶是臨床常用化療藥物，但由于其毒性反應(yīng)較大，老年結(jié)腸癌患者往往難以耐受化療不良反應(yīng)。近年來(lái)，化療新藥的不斷出現(xiàn)給結(jié)腸癌的化療提供了更多的選擇，但臨床報(bào)道相對(duì)較少〔1〕。本研究通過(guò)探討奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱(XELOX)和奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶(OLF)化療方案治療老年晚期結(jié)腸癌的療效及安全性，旨在為老年結(jié)腸癌化療方案的選擇提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2011年1月至2013年12月我院收治的老年晚期結(jié)腸癌患者116例。隨機(jī)分為XELOX治療組、OLF治療組各58例。XELOX組：男30例，女28例；年齡61～83〔平均(72.75±8.92)〕歲；低分化腺癌31例，中分化腺癌18例，黏液腺癌9例；肝臟轉(zhuǎn)移12例，肺臟轉(zhuǎn)移14例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，腹水1例。OLF組：男31例，女27例；年齡60～84〔平均(73.18±8.76)〕歲；低分化腺癌32例，中分化腺癌17例，黏液腺癌9例；肝臟轉(zhuǎn)移13例，肺臟轉(zhuǎn)移15例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例，腹水2例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較，均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者行靜脈化療前均給予格拉司瓊或雷莫司瓊靜脈注射。XELOX組給予奧沙利鉑+卡培他濱聯(lián)合治療。靜脈滴注，奧沙利鉑85 mg·m-2·d-1，第1天；卡培他濱2 500 mg·m-2·d-1，早、晚餐后30 min口服，第1～14天。以21 d為1個(gè)周期。B組給予奧沙利鉑+氟尿嘧啶聯(lián)合治療。靜脈滴注，奧沙利鉑85 mg·m-2·d-1，醛氫葉酸125 mg·m-2·d-1，第1天；氟尿嘧啶1 000 mg·m-2·d-1，持續(xù)靜脈滴注22 h，第1～2天。以14 d為1個(gè)周期。兩組患者化療2個(gè)周期后給予療效評(píng)價(jià)。

1.3觀(guān)察指標(biāo)(1)臨床療效：根據(jù)WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分四級(jí)，完全緩解：經(jīng)治療，患者的可見(jiàn)病變完全消失，且超過(guò)1個(gè)月未復(fù)發(fā)；部分緩解：患者的腫塊縮小>50%，且時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；穩(wěn)定：患者的腫塊縮小<50%，或增大<25%；進(jìn)展：患者的腫塊增大>25%，或有新病變出現(xiàn)?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。(2)毒副作用：根據(jù)WHO抗癌毒性表現(xiàn)分0～Ⅳ級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床療效比較XELOX組完全緩解3例(5.17%)，部分緩解28例(48.28%)，穩(wěn)定13例(22.41%)，進(jìn)展14例(24.14%)；OLF組完全緩解0例，部分緩解28例(48.28%)，穩(wěn)定17例(29.31%)，進(jìn)展13例(22.41%)。XELOX組患者的總有效率(53.45%)，與OLF組(48.42%)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

2.2兩組患者毒副作用的比較兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。XELOX組患者的白細(xì)胞減少癥、惡心嘔吐、外周靜脈炎、肝功能損害的發(fā)生率明顯低于OLF組(P<0.05)，而XELOX組的腹瀉、手足綜合征的發(fā)生率明顯高于OLF組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1兩組患者的毒副作用的比較〔n=58，n(%)〕

毒性反應(yīng)XELOX組OLF組χ2值P值白細(xì)胞減少癥7(12.07)29(50.00)19.49<0.01貧血7(12.07)15(25.86)3.59>0.05血小板減少癥8(13.79)15(25.86)2.66>0.05惡心嘔吐13(22.41)35(60.34)17.20<0.01腹瀉28(48.28)5(8.62)22.40<0.01口腔炎7(12.07)8(13.79)0.08>0.05外周靜脈炎2(3.45)33(56.90)39.32<0.01脫發(fā)0(0.00)2(3.45)2.04>0.05手足綜合征17(29.31)0(0.00)19.92<0.01色素沉著2(3.45)3(5.17)0.21>0.05周?chē)窠?jīng)炎15(25.86)20(34.48)1.02>0.05肝功能損害3(5.17)33(56.90)36.25<0.01

3討論

化療是延長(zhǎng)晚期結(jié)腸癌患者生存時(shí)間、控制臨床癥狀、提高生活質(zhì)量的主要治療手段，但老年患者營(yíng)養(yǎng)狀況較差，免疫力降低，加之各臟器代謝功能減退，對(duì)化療藥物難以耐受，預(yù)后較差，遠(yuǎn)期生存率較低，因此選擇更為合理的化療方案對(duì)于老年結(jié)腸癌患者的后期病情恢復(fù)至關(guān)重要。

氟尿嘧啶是臨床上治療消化系統(tǒng)腫瘤的常用化療藥物之一，但由于其半衰期較短，因此與腫瘤細(xì)胞作用時(shí)間也很短，這樣就大大影響了臨床療效〔2〕。醛氫葉酸是氟尿嘧啶的生化調(diào)節(jié)劑，臨床上，連續(xù)靜脈輸注氟尿嘧啶和醛氫葉酸不僅僅能提高氟尿嘧啶臨床療效，還能減少因一次性注入大劑量氟尿嘧啶而帶來(lái)的不良反應(yīng)，但由于輸液時(shí)間較長(zhǎng)，加之外周靜脈炎發(fā)生率較高，大大限制了其在臨床上的應(yīng)用〔3～5〕。

卡培他濱是新型的口服氟尿嘧啶類(lèi)藥物，現(xiàn)已廣泛用于消化系統(tǒng)腫瘤的治療。卡培他濱本身并沒(méi)有細(xì)胞毒性，其能夠在腫瘤細(xì)胞中通過(guò)胸腺磷酸化酶的催化作用轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗癌作用〔6,7〕。由于胸腺磷酸化酶在正常組織細(xì)胞中含量很低，因此使卡培他濱具有較高的細(xì)胞選擇性，而這也是其化療毒副反應(yīng)發(fā)生率較低的重要原因?？ㄅ嗨麨I能夠模擬持續(xù)輸注氟尿嘧啶的抗腫瘤作用，克服氟尿嘧啶快速降解、半衰期短的缺點(diǎn)，使腫瘤細(xì)胞中氟尿嘧啶遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織中。奧沙利鉑是第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，對(duì)多種癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)都有很好的抑制作用，且對(duì)順鉑耐藥的腫瘤細(xì)胞仍有抗癌作用〔8,9〕。研究顯示〔10〕，卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用較單一，用藥更能促使大腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，考慮其原因，可能與奧沙利鉑可上調(diào)胸腺磷酸化酶水平有直接關(guān)系。因此奧沙利鉑與卡培他濱能夠產(chǎn)生很好的協(xié)同抗腫瘤效果。本研究結(jié)果顯示，XELOX組和OLF組近期臨床療效相當(dāng)，但XELOX組白細(xì)胞減少癥、惡心嘔吐、外周靜脈炎、肝功能損害發(fā)生率明顯低于OLF組；雖然XELOX組腹瀉、手足綜合征發(fā)生率較高，但多為Ⅰ度和Ⅱ度，耐受性較好?？ㄅ嗨麨I可以口服，這樣就避免了置入導(dǎo)管可能引起的并發(fā)癥，用藥更簡(jiǎn)單、方便，患者更容易接受。

綜上所述，XELOX治療老年晚期結(jié)腸癌的療效確切，且相對(duì)安全性高，可提高患者的生存質(zhì)量，值得臨床廣泛推廣。

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〔2013-09-14修回〕

(編輯袁左鳴)