新輔助化療或手術(shù)治療ⅢC或Ⅳ期卵巢癌患者

新輔助化療或手術(shù)治療ⅢC或Ⅳ期卵巢癌患者

董暉

(鶴壁中醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南鶴壁458030)

關(guān)鍵詞〔〕卵巢腫瘤；手術(shù)；化療；新輔助化療

中圖分類號〔〕R737.31〔

第一作者：董暉(1968-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤研究。

每年約有10 000人死于卵巢腫瘤〔1，2〕，長期生存率從25%～50%不等〔3，4〕，這取決于各種影響預(yù)后的因素。而對生存影響最強的因素是腫瘤殘留量。間隔腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(IDS)是晚期卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化治療〔1〕。本研究旨在觀察兩種不同治療方案對晚期卵巢癌的效果。

1資料和方法

1.1一般資料2003年1月至2010年12月230例卵巢腫瘤患者，中位隨訪時間4.5年。隨機分為首次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(PDS)組116例和IDS組114例，兩組基礎(chǔ)特征相似(表1)。PDS組殘留腫瘤≤1 cm者41.6%，IDS組為80.6%。腫瘤減滅手術(shù)后，PDS組改變診斷者3例(3.3%)，IDS組2例(2.2%)。兩組最多見腫瘤殘留部位為縱隔、腹膜、盆腔。手術(shù)前后轉(zhuǎn)移腫瘤大小和部位、腫瘤減滅率兩組無明顯差異。選擇標(biāo)準(zhǔn)：活檢證實的ⅢC或Ⅳ期浸潤性卵巢上皮癌、原發(fā)性腹膜癌或fallopian管癌；或針吸術(shù)證實為惡性腺癌且符合：盆腔腫塊(卵巢)、盆腔外轉(zhuǎn)移腫瘤直徑≥2 cm(診斷性腹腔鏡檢查或剖腹手術(shù)、或CT掃描)、區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或Ⅳ期病變證據(jù)、腫瘤抗原(CA)-125/癌胚抗原(CEA)比值>25 。分組前進(jìn)行WHO體力狀態(tài)評價(0無癥狀～2有癥狀，一半時間臥床)，有無嚴(yán)重殘疾而無法手術(shù)或化療。接受治療前均知情同意。

1.2研究設(shè)計開始活檢或針吸術(shù)后3個月內(nèi)病人進(jìn)行分組，活檢在影像引導(dǎo)下或腹腔鏡檢查或剖腹手術(shù)時進(jìn)行，腹腔鏡或剖腹術(shù)僅進(jìn)行活檢而不進(jìn)行其他任何干預(yù)。 分組時根據(jù)活檢方式(影像引導(dǎo)、腹腔鏡、剖腹術(shù)、針吸術(shù))、腫瘤分期(ⅢC或Ⅳ)、手術(shù)前腫瘤大小(≤5 cm；>5 cm且≤10 cm；>10 cm且≤15 cm;>15 cm且≤20 cm;>20 cm)進(jìn)行分層?；颊唠S機化配為PDS后繼最少6個周期的鉑基礎(chǔ)化療或3個周期新輔助鉑基礎(chǔ)化療后繼IDS，對所有應(yīng)答或穩(wěn)定期后繼至少3周期的鉑基礎(chǔ)化療。 PDS組病人不進(jìn)行最佳的腫瘤減滅術(shù)，IDS組進(jìn)行腫瘤減滅術(shù)，但是這些病人進(jìn)行PDS組病例分析。

1.3評價和隨訪病人填寫歐洲癌癥研究治療組織生活質(zhì)量量表(EORTC-QLQC30)?；熎陂g的腫瘤應(yīng)答評價按照WHO標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。一線化療后疾病進(jìn)展指最低血清CA-125增加2倍。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t和χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1圍術(shù)期和手術(shù)后死亡率、患病率、生活質(zhì)量術(shù)后死亡(28 d內(nèi))PDS組為2.5%，IDS組為0.7%。3或4級出血 PDS組為7.4%，IDS組為4.1%；靜脈并發(fā)癥PDS組為2.6%，IDS組為0%。QLQ-C30整體健康計分未見有顯著差異。

2.2總體生存和無進(jìn)展生存兩組患者的總體生存或無進(jìn)展生存經(jīng)意向性治療分析顯示相似(圖1)。PDS組總體生存中位值為29個月，IDS組為30個月；無進(jìn)展生存均為12個月。根據(jù)意向性治療分析，IDS組死亡危險比與PDS組相比為0.98(95%CI：0.84～1.13，P=0.01)，疾病進(jìn)展危險比則為1.01(95%CI：0.89～1.15，P<0.01)。事后分析以期確定病人亞組與良好生存之間的關(guān)系，以年齡、國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(FIGO)分期、WHO體力狀態(tài)、組織類型、有或無胸腔積液等作為危險因素，未發(fā)現(xiàn)有顯著關(guān)聯(lián)。

2.3多變量分析未校正和校正后Cox回歸多變量事后分析，以總體生存作為終點，并包括以下變量：腫瘤最大殘留、分組前最大腫瘤、WHO體力狀態(tài)、FIGO分期、組織形態(tài)、活檢方

式、組織分級、治療組；與延長生存最強關(guān)聯(lián)的獨立預(yù)測因素是術(shù)后殘留腫瘤有或無(P<0.001)、分組前腫瘤大小、ⅢC期、子宮內(nèi)膜樣組織類型(依次為漿液性、混合性、未分化型、黏液性、透明細(xì)胞型)、年輕(均P<0.01)。其他變量無顯著影響。

圖1　兩組生存比例

表1兩組基本特征比較〔n(%)〕

3討論

本研究結(jié)果顯示，新輔助化療后繼IDS的生存率與PDS后繼化療方案相似。本研究中患者的無進(jìn)展和總體生存均較其他研究結(jié)果差〔6，7〕，但是，本研究中病人腫瘤減滅率和生存率與另外一些ⅢC和Ⅳ期卵巢癌結(jié)果相似〔8～10〕。進(jìn)行新輔助化療病人的選擇，重要的是排除其他原發(fā)腫瘤，特別是消化道原腫瘤。本研究中，CA-125:CEA比值超過25作為納入標(biāo)準(zhǔn)，主要考慮這一比值是排除消化道源腫瘤的較好指標(biāo)。本研究中病人進(jìn)行PDS或IDS時未發(fā)現(xiàn)有消化道源腫瘤存在。PDS時將腫瘤完整切除對患者預(yù)后具有重要影響。有效的治療方案應(yīng)該是能夠消除全部肉眼可見的殘留病變，而并非是僅消除直徑在1 cm以上的病灶。新輔助化療后繼IDS的潛在性缺點是其化療后炎癥的發(fā)生可能會使肉眼觀察病變完整切除更困難?？傊M(jìn)展期(ⅢC 或Ⅳ)卵巢癌患者，新輔助化療后繼IDS對患者生存影響與PDS后繼化療結(jié)果相似，這一結(jié)果與最近的薈萃分析結(jié)果一致〔10〕。

4參考文獻(xiàn)

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〔2013-06-13修回〕

(編輯趙慧玲/張慧)