79例成人連續(xù)部分性癲癇患者臨床分析

陳東平 侯淑紅 陳衍貴 陳明生

福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院龍巖 364000

79例成人連續(xù)部分性癲癇患者臨床分析

陳東平 侯淑紅 陳衍貴 陳明生

福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院龍巖 364000

目的 探討成人連續(xù)部分性癲癇（EPC）的臨床特征。 方法 回顧性分析79例成人EPC患者的臨床特征，評(píng)價(jià)治療結(jié)果。 結(jié)果 所有患者均表現(xiàn)為不伴意識(shí)障礙的運(yùn)動(dòng)性部分性癲癇持續(xù)狀態(tài)。EPC平均持續(xù)時(shí)間6.3d（1～28d），最常累及部位為面臂部（33例，41.8%）。最常見病因?yàn)楦哐牵?5例，44.3%）。預(yù)后良好54例（68.4%），預(yù)后不良25例（31.6%）。所有病因?yàn)楦哐堑幕颊哳A(yù)后良好，無需長(zhǎng)期抗癲癇治療。預(yù)后良好的相關(guān)因素為代謝性疾病或高血糖導(dǎo)致的EPC、單藥治療和EPC持續(xù)時(shí)間。 結(jié)論 EPC最常見病因?yàn)楦哐?，預(yù)后依賴于病因、使用的抗癲癇藥物種類和EPC持續(xù)時(shí)間。

連續(xù)部分性癲癇；臨床特征；病因；預(yù)后

【Key words】 Epilepsia partialis continua；Clinical characteristics；Etiology；Prognosis

連續(xù)部分性癲癇（epilepsia partialis continua，EPC），又稱Kojewnikow綜合征，為部分性癲癇持續(xù)狀態(tài)一種亞型，表現(xiàn)為反復(fù)身體某一部位肌陣攣發(fā)作［1］。病因復(fù)雜，可發(fā)生于任何年齡，可累及多個(gè)部位肌肉，目前臨床對(duì)其沒有充分認(rèn)識(shí)。另外，發(fā)病年齡不同，病因差異大，而之前研究常將兒童和成人發(fā)病的EPC一起研究。本研究回顧性分析成人EPC患者的臨床特征、病因，初步探討預(yù)后的影響因素。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2009-07—2013-12在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的EPC患者79例，男45例，女34例，男女比例1∶0.76。年齡15～72歲，平均（46.4±15.6）歲。EPC持續(xù)時(shí)間1～28d，平均（6.3±6.1）d。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 主要依據(jù)臨床癥狀，參考Thomas診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：反復(fù)規(guī)律或不規(guī)律的局限于身體某一部位的肌陣攣，至少持續(xù)1h，發(fā)作間期不超過10s，有時(shí)運(yùn)動(dòng)或感覺刺激可加重肌陣攣發(fā)作。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＜15歲；（2）EPC發(fā)病年齡＜15歲；（3）既往有癲癇史；（4）既往有嚴(yán)重的內(nèi)外科（包括糖尿?。⑸窠?jīng)科、精神科等疾病，可能影響結(jié)果評(píng)估的情況；（5）未進(jìn)行神經(jīng)影像檢查。

1.4 研究方法 詳細(xì)記錄各種臨床資料，包括臨床表現(xiàn)、腦電圖、神經(jīng)影像、病因，并隨防至少1a。將EPC累及肌肉部位分為面部、面臂部、臂手部、手部、臂腿部、腿足部、足部。將病因分為5類：代謝性疾病、腦卒中、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦腫瘤、病因不明。常規(guī)按如下抗癲癇治療：若病因?yàn)榧毙源x異常，如高血糖，則在糾正代謝異常后酌情予抗癲癇藥物治療，時(shí)間不超過3個(gè)月；若病因?yàn)榧毙园Y狀性結(jié)構(gòu)性腦損害，則抗癲癇治療2a以上；若病因不明，則抗癲癇治療至少2a。預(yù)后采用癲癇發(fā)作頻率評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估［3］。預(yù)后良好定義為在抗癲癇治療或未治療下無癲癇發(fā)作。預(yù)后不良定義為在抗癲癇治療下仍有癲癇發(fā)作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 所有患者均表現(xiàn)為無意識(shí)障礙的運(yùn)動(dòng)性部分性癲癇持續(xù)狀態(tài)。EPC累及面部13例（16.5%），面臂部33例（41.8%），臂手部12例（15.2%），臂腿部10例（12.7%），腿足部7例（8.9%），足部4例（5.1%），可見EPC最常累及部位為面臂部。EPC累及面部、面臂部肌肉多于腿足部肌肉（均P＜0.01），累及肢體近端肌肉（面部、面臂部、臂腿部）多于遠(yuǎn)端肌肉（手部、足部）（均P＜0.01）。29例（36.7%）在運(yùn)動(dòng)或感覺刺激下癥狀加重。

2.2 腦電圖 所有患者發(fā)作期或發(fā)作間期常規(guī)腦電圖檢查。12例為發(fā)作期腦電圖，均發(fā)現(xiàn)癲癇樣異常放電。67例為發(fā)作間期腦電圖，30例（38.0%）正常；37例（46.8%）異常，其中17例（21.5%）背景活動(dòng)為廣泛性慢波，10例（12.7%）背景活動(dòng)為局限性慢波。

2.3 神經(jīng)影像 所有患者行顱腦CT或MRI檢查。53例行顱腦CT檢查，其中21例（26.6%）發(fā)現(xiàn)異常。62例行顱腦MRI檢查，其中19例（24.1%）發(fā)現(xiàn)異常。36例同時(shí)行顱腦CT和MRI檢查。

2.4 病因 37例為代謝性疾?。?5例高血糖，2例腎衰竭），12例為腦卒中（7例腦梗死，2例腦出血，3例靜脈竇血栓形成），14例為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（4例細(xì)菌性腦膜炎，5例結(jié)核性腦膜炎，5例病毒性腦膜炎），5例為腦腫瘤，11例病因不明。35例（44.3%）高血糖患者中，年齡均＞60歲，均不符合糖尿病酮癥酸中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷EPC前均無糖尿病臨床表現(xiàn)，EPC發(fā)作時(shí)意識(shí)水平正常，均無糖尿病家族史；平均隨機(jī)血漿血糖30.4mmol/L，平均血清滲透壓302mOsm/L，其中2例伴低鈉血癥，血鈉濃度分別為130、132mmol/L，其中31例神經(jīng)影像結(jié)果均正常。

2.5 治療結(jié)果及預(yù)后 所有患者酌情使用抗癲癇藥物并完成1a隨訪。54例（68.4%）用一種抗癲癇藥物（單藥治療）；25例（31.6%）用多種抗癲癇藥物（多藥治療）。最常用的抗癲癇藥物為丙戊酸鈉。54例（68.4%）預(yù)后良好，25例（31.6%）預(yù)后不良。所有高血糖患者預(yù)后良好。與預(yù)后不良組患者相比，預(yù)后良好組EPC持續(xù)時(shí)間較短，病因主要為代謝性疾?。ㄆ渲凶钪饕獮楦哐牵?，多采用單藥治療（均P＜0.01），2組在性別、年齡、癲癇部位、刺激敏感性方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 預(yù)后良好與預(yù)后不良患 者比較

表1 預(yù)后良好與預(yù)后不良患 者比較

項(xiàng) 目 預(yù)后良好 預(yù)后不良 P值性別 男 32 13 ＞0.05 女22 12年齡/歲 47.6±9.5 50.2±11.8 ＞0.05癲癇部位 面部 11 2 ＞0.05面臂部 27 6臂手部 6 6臂腿部 5 5腿足部 4 3足部 3 1 EPC持續(xù)時(shí)間（d） 4.2±2.6 11.8±5.1 ＜0.01刺激敏感性 是 22 7 ＞0.05 否32 18病因 代謝性疾病 37 0 ＜0.01腦卒中 10 2中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 5 9腦腫瘤 0 5病因不明 1 10抗癲癇治療 單藥治療 49 5 ＜0.01多藥治療5 20

3 討論

EPC又稱Kojewnikow部分性癲癇持續(xù)狀態(tài)，1895年由Kojewnikow首次報(bào)道，2001年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟將其歸入部分性癲癇持續(xù)狀態(tài)的一種亞型［1］。EPC臨床定義為反復(fù)、規(guī)律或不規(guī)律、局限于身體某一部位的肌陣攣，至少持續(xù)1h，發(fā)作間期不超過10s，有時(shí)運(yùn)動(dòng)或感覺刺激可加重肌陣攣發(fā)作［2］。EPC神經(jīng)生理學(xué)定義為皮質(zhì)來源的連續(xù)性癇樣放電。但EPC的病因、癲癇起源、長(zhǎng)時(shí)間局限性發(fā)作而未擴(kuò)散的機(jī)制和預(yù)后仍不太清楚。

EPC臨床特征與發(fā)作起始部位相關(guān)，各研究差異較大［4］。EPC出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀的部位可非常廣泛，如累及整個(gè)肢體，甚至偏側(cè)肢體，而一些患者僅表現(xiàn)為連續(xù)局限性輕微肌陣攣，常被忽視。Thomas等［2］報(bào)道32例不同腦部疾病所致的EPC，發(fā)現(xiàn)最容易累及部位為面部和肢體遠(yuǎn)端。最近歐洲一個(gè)非Rasmussen腦炎的EPC研究［5］發(fā)現(xiàn)，癥狀累及部位非常局限，最主要累及面部和上肢。與這些研究結(jié)果基本一致，本研究58例（73.4%）EPC患者癥狀局限于面部和上肢（面部16.5%，面臂部41.8%，臂手部15.2%）。Paiboonpol等［6］研究了高血糖導(dǎo)致的EPC，發(fā)現(xiàn)大部分患者累及上肢（95.5%）。其原因未明，可能與上肢在大腦皮質(zhì)所占區(qū)域比下肢大有關(guān)。

EPC病因在各研究間差異較大，可能與發(fā)病年齡、地理位置等相關(guān)。之前大部分研究將兒童和成人EPC病因進(jìn)行籠統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)不同研究病因分布不同［7］：腦炎（15%～32%）、血管?。?4%～28%）、代謝性疾病（6%～14%）、皮質(zhì)發(fā)育不良（11%）、腫瘤（5%～19%）和病因不明（16%～26%）。Bien等［8］發(fā)現(xiàn)，在歐洲兒童最常見的EPC病因?yàn)镽asmussen腦炎，而成人最常見病因?yàn)檠懿『湍[瘤。最近歐洲一個(gè)65例患者的研究發(fā)現(xiàn)，除Rasmussen腦炎外，EPC最常見病因?yàn)檠装Y相關(guān)疾?。?9.3%），如森林腦炎、單純皰疹病毒性腦炎、克雅病和非特異性腦炎［5］。Phabphal等［3］發(fā)現(xiàn)，在泰國(guó)成人EPC最常見病因?yàn)榇x性疾病。之前在印度一個(gè)20例患者的研究發(fā)現(xiàn)，12例年齡＜15歲患者的EPC最常見病因?yàn)镽asmussen腦炎和病毒性腦炎，而成人患者最常見病因?yàn)槟X炎和血管?。?］。最近在印度一個(gè)17例成人EPC患者的研究發(fā)現(xiàn)，EPC最常見病因?yàn)樘悄虿⌒苑峭Y高血糖（NKH）（58.8%）［10］。與這些來自亞洲的研究結(jié)果類似，本研究總結(jié)了中國(guó)79例≥15歲的成人EPC患者的病因，發(fā)現(xiàn)最常見病因?yàn)榇x性疾?。?6.8%），其中最主要為高血糖，次常見病因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)感染和腦卒中。

局灶性癲癇與高血糖關(guān)系密切。Singh等［11］回顧性分析了158例NKH患者，發(fā)現(xiàn)19%有局灶運(yùn)動(dòng)性癲癇。類似研究發(fā)現(xiàn)，25%以上的NKH患者可同時(shí)發(fā)生局灶運(yùn)動(dòng)性癲癇和EPC，而79%EPC患者之前無糖尿病史［12］。高血糖常導(dǎo)致無癥狀性腦梗死，而無癥狀性腦梗死可能導(dǎo)致EPC，因此，高血糖可能可預(yù)測(cè)EPC［3］。NKH導(dǎo)致EPC的機(jī)制不太清楚，可能原因如下［3］：（1）高血糖增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的代謝，使GABA水平降低，癲癇發(fā)作閾值降低，導(dǎo)致EPC。（2）高血糖使血漿滲透壓升高，腦組織脫水，進(jìn)而發(fā)生癲癇。本研究大部分患者的滲透壓僅輕度升高。（3）高血糖減少特定腦組織的血流，產(chǎn)生無組織結(jié)構(gòu)損傷的可逆性局灶腦組織缺血，產(chǎn)生EPC。本研究大部分患者的神經(jīng)影像結(jié)果正常。（4）高血糖常導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂，特別是低鈉血癥，其可能是EPC病因。本研究患者只有輕度低鈉血癥。

研究發(fā)現(xiàn)，藥物治療EPC大部分療效不佳。Mameniskiene等［5］發(fā)現(xiàn)，12例孤立EPC患者中，只有8例治療成功，其中6例必須使用≥3種抗癲癇藥物，且均為第二代抗癲癇藥物；18例慢性復(fù)發(fā)性非進(jìn)展性EPC均治療成功，但必須使用≥3種抗癲癇藥物，可見EPC對(duì)藥物不敏感。本研究中，68.4%為孤立EPC，31.6%為慢性復(fù)發(fā)性非進(jìn)展性EPC；所有患者使用過第一代抗癲癇藥物，高達(dá)25.3%患者對(duì)任何抗癲癇藥物，包括第二代抗癲癇藥物療效差。

EPC預(yù)后仍不太清楚，與很多因素相關(guān)。大部分研究認(rèn)為，EPC最主要的預(yù)測(cè)因素為病因，其他因素有年齡、EPC類型、EPC出現(xiàn)于疾病晚期、EPC持續(xù)時(shí)間［7］。最近研究發(fā)現(xiàn)，高血糖引起的EPC預(yù)后良好，與病因、使用抗癲癇藥物的種類和EPC持續(xù)時(shí)間相關(guān)［3］。在認(rèn)知功能、神經(jīng)功能缺損和療效方面，1型EPC（非Rasmussen腦炎）比2型EPC（Ras-mussen腦炎）預(yù)后好［9］。本研究結(jié)果與這些研究基本一致。對(duì)各研究中影響EPC預(yù)后的因素有一定差異，可能與不同研究入選的患者不同相關(guān)。

總之，成人EPC最常見的病因?yàn)榇x性疾病，最主要為高血糖，最常累及面臂部。若EPC病因?yàn)楦哐?，則預(yù)后最好，無需長(zhǎng)期抗癲癇治療。EPC預(yù)后依賴于病因、使用的抗癲癇藥物種類和EPC持續(xù)時(shí)間。

［1］Vein AA，van Emde Boas W.Kozhevnikov epilepsy：the disease and its eponym［J］.Epilepsia，2011，52（2）：212-218.

［2］Thomas JE，Reagan TJ，Klass DW.Epilepsia partialis continua.A review of 32cases［J］.Arch Neurol，1977，34（5）：266-275.

［3］Phabphal K，Limapichat K，Sathirapanya P，et al.Clinical characteristics，etiology and long-term outcome of epilepsia partialis continua in adult patients in Thailand［J］.Epilepsy Res，2012，100（1/2）：179-187.

［4］陳文震，陳維芊.癲癇持續(xù)狀態(tài)的急救措施效果觀察及臨床分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（6）：62-63.

［5］Mameniskiene R，Bast T，Bentes C，et al.Clinical course and variability of non-Rasmussen，nonstroke motor and sensory epilepsia partialis continua：a European survey and analysis of 65 cases［J］.Epilepsia，2011，52（6）：1 168-1 176.

［6］Paiboonpol S.Epilepsia partialis continua as a manifestation of hyperglycemia［J］.J Med Assoc Thai，2005，88（6）：759-762.

［7］Kravljanac R，Djuric M，Jovic N，et al.Etiology，clinical features

and outcome of epilepsia partialis continua in cohort of 51children［J］.Epilepsy Res，2013，104（1/2）：112-117.

［8］Bien CG，Granata T，Antozzi C，et al.Pathogenesis，diagnosis and treatment of Rasmussen encephalitis：a European consensus statement［J］.Brain，2005，128（Pt 3）：454-471.

［9］Pandian JD，Thomas SV，Santoshkumar B，et al.Epilepsia partialis continua-a clinical and electroencephalography study［J］. Seizure，2002，11（7）：437-441.

［10］Shrivastava V，Burji NP，Basumatary LJ，et al.Etiological profile of epilepsia partialis continua among adults in a tertiary care hospital［J］.Neurol India，2013，61（2）：156-160.

［11］Singh BM，Strobos RJ.Epilepsia partialis continua associated with nonketotic hyperglycemia：clinical and biochemical profile of 21patients［J］.Ann Neurol，1980，8（2）：155-160.

［12］Cochin JP，Hannequin D，Delangre T，et al.Continuous partial epilepsy disclosing diabetes mellitus［J］.Rev Neurol（Paris），1994，150（3）：239-241.

（收稿2014-04-20）

Clinical analysis of 79 adult patients with epilepsia partialis continua

Chen Dongping，Hou Shuhong，Chen Yangui，Chen Mingsheng
Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Longyan364000，China

Objective To explore the clinical features of epilepsia partialis continua（EPC）in adult patients.Methods The clinical features of 79adult patients with EPC were analyzed retrospectively and the therapeutic outcomes were evaluated. Results All patients manifested as motor partial status epilepticus without impairment of consciousness.The mean duration of EPC was 6.3days，ranging from 1to 28days.The most frequent distribution of EPC involved the face and arms（33patients，41.8%）.Hyperglycemia was the most common cause of EPC（35patients，44.3%）.Fifty-four patients（68.4%）had an excellent outcome and 25patients（31.6%）had a non-excellent outcome.All patients with hyperglycemia had an excellent outcome and required no antiepileptics in the long term.Predictors of excellent outcome were metabolic or hyperglycemia-induced EPC，monotherapy and duration of EPC.Conclusion The most common cause of EPC was hyperglycemia and prognostic factors depended on etiology，number of antiepileptic drugs and duration of EPC.

R742.1

A

1673-5110（2015）03-0007-03