血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)晚期原發(fā)性肺癌老年患者放療療效的評(píng)估價(jià)值

吳艷濤蘭瀟

武穴市第一人民醫(yī)院1檢驗(yàn)科，2腫瘤科，湖北武穴435400

近年來(lái)，日益嚴(yán)重的空氣污染造成了肺癌發(fā)病率的大幅度上升，肺癌已成為全球發(fā)病率居首位的惡性腫瘤[1]。一半以上的原發(fā)性肺癌患者在確診時(shí)已處于晚期，并且伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，因此，也失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[2-3]。目前，放療已成為治療原發(fā)性肺癌的重要手段[4]。監(jiān)測(cè)放療療效對(duì)評(píng)估患者的預(yù)后及調(diào)整患者相關(guān)治療方案等方面具有重要的意義。在各種監(jiān)測(cè)手段中，血清腫瘤標(biāo)志物由于具有檢測(cè)方便、容易量化等特點(diǎn)，成為了最主要的療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究探討多種血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)晚期原發(fā)性肺癌老年患者放療療效的評(píng)估作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月至2012年12月于武穴市第一人民醫(yī)院腫瘤科住院治療的老年肺癌患者156例。本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)病理確診為肺非小細(xì)胞癌，初治病例，有可測(cè)量的客觀評(píng)價(jià)病灶，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期，無(wú)手術(shù)指征，美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分為0～2分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞4個(gè)月，自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)的患者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)為：治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖存在異常的患者。以上收集到的156例患者均可入組，其中男性有82例，女性有74例；年齡為62～88歲，平均年齡為（73.8±7.1）歲；Ⅲ期患者有95例，Ⅳ期患者有61例；ECOG評(píng)分0分者有54例，1分者有72例，2分者有30例。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行三維適形放射治療。治療時(shí)使用醫(yī)用直線加速器（醫(yī)科達(dá)北研，BJ-6B）；CT定位采用64排螺旋CT（日本東芝，Asteion/Multi），且CT使用6 mV和10 mV能量檔的X線。腫瘤靶區(qū)勾畫(huà)：按照腫瘤靶區(qū)、臨床靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)共設(shè)置3～5個(gè)照射區(qū)，常規(guī)分割照射每次2～3 Gy，5次/周，腫瘤吸收劑量（DT）為46～68 Gy，共5～7周完成。

各血清腫瘤標(biāo)志物包括CEA、CYFRA21-1、SCC及CA125在內(nèi)的測(cè)定均采用電化學(xué)發(fā)光法。正常范圍分別為：CEA＜5 ng/ml，CYFRA21-1＜3.3 ng/ml，SCC＜1.5 ng/ml，以及CA125＜35 U/ml。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3..11近期療效 放療結(jié)束6周后，對(duì)患者進(jìn)行肺部高分辨率CT檢查，以測(cè)量腫塊大小及評(píng)價(jià)患者的近期治療效果。療效標(biāo)準(zhǔn)參考WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。CR為所有可見(jiàn)病變完全消失并至少維持4周以上；PR為腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上超過(guò)4周；SD為腫瘤病灶雙徑乘積縮小50%以下或增大25%以上，且無(wú)新病灶出現(xiàn)；PD為腫瘤病灶雙徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。

1.3..22患者放療前后腫瘤標(biāo)志物水平 所有患者放療前與放療結(jié)束后6周分別采靜脈血3 ml以檢測(cè)CEA、CYFRA21-1、SCC及CA125的水平。根據(jù)患者的近期療效分期進(jìn)行分組，分為CR+PR組、SD組及PD組，比較各組間患者放療前后各血清腫瘤標(biāo)志物水平的變化。

1.3..33腫瘤標(biāo)志物評(píng)估的方法學(xué)評(píng)價(jià) 以CR+PR計(jì)為放療時(shí)的近期療效有效，SD+PD計(jì)為無(wú)效，根據(jù)患者放療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平的變化，只要有一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平下降計(jì)為下降，全部腫瘤標(biāo)志物水平均上升計(jì)為上升，統(tǒng)計(jì)有效與無(wú)效患者中腫瘤標(biāo)志物水平下降與上升人數(shù)，計(jì)算以血清腫瘤標(biāo)志物水平評(píng)估放療療效的方法的靈敏度與特異度。靈敏度=腫瘤標(biāo)志物水平下降且近期有效例數(shù)/所有近期有效例數(shù)×100%；特異度=腫瘤標(biāo)志物水平升高且近期無(wú)效例數(shù)/所有近期無(wú)效例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以p＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表11 各組患者放療前后腫瘤標(biāo)志物的水平

表11 各組患者放療前后腫瘤標(biāo)志物的水平

注：a與治療前相比，p＜0.05；b與治療前相比，P＞0.05

組別CR+PR組（n=85）SD組（n=22）PD組（n=49）CEA（ng/ml）治療前34.69±6.56 34.77±7.53 38.06±8.27治療后16.18±8.96a 35.62±6.86b 46.47±12.75a CYFRA21-1（ng/ml）治療前23.82±7.23 22.86±6.78 25.85±9.62治療后15.37±7.02a 24.76±6.25b 46.24±13.84a SCC（ng/ml）治療前15.72±5.13 15.58±5.03 18.29±6.93治療后9.43±4.80a 14.73±6.27b 26.83±8.25a CA125（U/ml）治療前49.34±14.82 48.96±15.96 52.85±18.95治療后42.61±11.39a 46.87±14.86b 69.42±21.85a

2 結(jié)果

2.1 近期療效

156例患者化療后，CR有2例（1.28%），PR有83例（53.21%），SD有22例（14.10%），PD有49例（31.41%）。

2.2 患者放療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療后CR+PR組患者的CEA、CYFRA21-1、SCC及CA125水平均顯著低于治療前水平（p＜0.05），SD組患者治療后各血清腫瘤標(biāo)志物水平與治療前無(wú)明顯差異（P＞0.05），PD組患者治療后各血清腫瘤標(biāo)志物水平均顯著高于治療前水平（p＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 腫瘤標(biāo)志物評(píng)估的方法學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果

放療時(shí)近期療效有效（CR＋PR組）的患者為85例，無(wú)效（SD＋PD組）的患者為71例；患者血清腫瘤標(biāo)志物水平放療后較放療前降低者共79例，升高者共77例。根據(jù)靈敏度和特異度的計(jì)算公式可以得出，以血清腫瘤標(biāo)志物水平評(píng)估放療療效的方法的靈敏度為72.94%，特異度為76.06%。見(jiàn)表2。

表2 腫瘤標(biāo)志物水平的變化（n n，%%）

3 討論

在腫瘤的形成過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞會(huì)將合成的腫瘤標(biāo)志物釋放至血液中，因此，血清中的腫瘤標(biāo)志物水平能在一定程度上反映出腫瘤細(xì)胞的增殖程度，并在腫瘤疾病的診斷、治療、判斷預(yù)后中起到重要的作用[6]。研究表明，腫瘤標(biāo)志物水平能夠同步地反映出腫瘤的治療效果，當(dāng)治療效果顯著時(shí)，腫瘤細(xì)胞代謝下降，分泌的腫瘤標(biāo)志物減少，血清中腫瘤標(biāo)志物水平也會(huì)迅速下降[7]。以往的臨床工作與基礎(chǔ)研究表明，CEA、CYFRA21-1、SCC及CA125等血清腫瘤標(biāo)志物水平在肺癌的診治中具有重要價(jià)值[8]。其中，CEA是最早用于診斷非小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物，是非小細(xì)胞肺癌的獨(dú)立預(yù)后因素[9]；CYFRA21-1在肺癌中的陽(yáng)性率較在其他癌癥腫瘤標(biāo)志物中的高，可達(dá)60%～85%，其對(duì)鱗癌的敏感性（76.5%）明顯高于腺癌（47.8%）和小細(xì)胞癌（42.1%），并與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目呈正相關(guān)[10-11]；SCC是肺鱗癌較特異的標(biāo)志物；CA125是肺癌患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，但與肺癌的組織學(xué)類(lèi)型無(wú)關(guān)[10]。本研究中，著重討論了上述血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)晚期原發(fā)性肺癌老年患者放療療效的評(píng)估作用。

本研究中納入的156例原發(fā)性肺癌老年患者，經(jīng)過(guò)放療治療后，CR有2例（1.28%），PR有83例（53.21%），SD有22例（14.10%），以及PD有49例（31.41%）。通過(guò)監(jiān)測(cè)患者放療前后的血清腫瘤標(biāo)志物水平發(fā)現(xiàn)，放療后CR+PR組患者的CEA、CYFRA21-1、SCC及CA125水平均顯著低于治療前水平（p＜0.05），SD組患者各血清腫瘤標(biāo)志物水平與治療前相比無(wú)明顯差異（P＞0.05），PD組患者放療后各血清腫瘤標(biāo)志物水平均顯著高于放療前水平（p＜0.05）。這表明檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、SCC及CA125在血清中的水平，能夠在一定程度上預(yù)測(cè)肺癌患者的治療效果，腫瘤標(biāo)志物水平下降，預(yù)示治療效果較好，癌腫體積減小，代謝下降；腫瘤標(biāo)志物水平上升，預(yù)示治療效果較差，癌腫體積增加，代謝升高；而腫瘤標(biāo)志物水平穩(wěn)定不變，則預(yù)示了患者在放射治療后，病情趨向穩(wěn)定，癌腫體積變化不大。以上結(jié)果提示了各血清腫瘤標(biāo)志物水平的下降程度在一定程度上與癌腫體積的縮小程度有關(guān)，更進(jìn)一步表明了檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物水平能夠評(píng)估放療對(duì)肺癌患者的治療效果，這與張?zhí)斓萚12]、王杰等[13]的研究結(jié)果一致。另外，根據(jù)“腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議”[14]并結(jié)合本研究，進(jìn)一步論證了血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)于評(píng)估放療效果的作用。

本研究中以血清腫瘤標(biāo)志物水平評(píng)估放療療效的方法靈敏度為72.94%，特異度為76.06%，均達(dá)到了一個(gè)較高的水平，表明檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物水平與從影像學(xué)上估計(jì)癌腫體積來(lái)判斷療效的經(jīng)典方法相比，能夠達(dá)到較高的準(zhǔn)確性。

綜上所述，檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、SCC及CA125的水平，能夠較準(zhǔn)確地評(píng)估晚期原發(fā)性肺癌老年患者的放療療效，并具有較高的靈敏度與準(zhǔn)確度。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)具有檢測(cè)方便、指標(biāo)量化的特點(diǎn)，既減少了操作者技術(shù)水平所造成的誤差，也避免了影像學(xué)檢查帶來(lái)的輻射，不失為一種方便有效、值得推廣的方法。

［1］錢(qián)桂生,余時(shí)滄,等.肺癌流行病學(xué)最新資料與啟示[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2012,35(2):86-89.

［2］白玉梅,盧保華.非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展[J].山西醫(yī)藥雜志,2013,42(7):767-768.

［3］許德兵,顧佳云,孔慶軍.老年人肺癌診斷特點(diǎn)（附215例臨床分析）[J].臨床肺科雜志,2013,18(6):1081-1082.

［4］陳娟,張繼紅.放射治療在局限期小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用[J].癌癥進(jìn)展,2013,11(1):26-30.

［5］黃誠(chéng),吳標(biāo),張晶,等.363例晚期老年非小細(xì)胞肺癌預(yù)后因素分析[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(1):1-4.

［6］王杰,胡學(xué)寧,陳大興,等.血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)晚期NSCLC放療療效的評(píng)估價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志,2014,29(6):626-628.

［7］Bunn PA Jr.Worldwide overview of the current status of lung cancer diagnosis and treatment[J].Arch Pathol Lab Med,2012,136(12):1478-1481.

［8］蔣貝蘭,沙杭.肺癌血清腫瘤標(biāo)志物的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].天津醫(yī)藥,2014,42(4):393-395.

［9］趙玲娣,石遠(yuǎn)凱.血清癌胚抗原在非小細(xì)胞肺癌中的作用與地位[J].癌癥進(jìn)展,2011,9(3):279-283.

［10］張昕,張湘茹.肺癌腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值[J].癌癥進(jìn)展,2005,3(2):159-162;169.

［11］Edelman MJ,Hodgson L,Rosenblatt PY,et al.CYFRA 21-1 as a prognostic and predictive marker in advanced non-small-cell lung cancer in a prospective trial:CALGB 150304[J].JThorac Oncol,2012,7(4):649-654.

［12］張?zhí)?苑惠敏,毛凱,等.晚期非小細(xì)胞肺癌患者放療前后腫瘤標(biāo)志物變化與近期療效的臨床分析[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2013,33(3):290-293.

［13］王杰,胡學(xué)寧,陳大興.血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)晚期NSCLC放療療效的評(píng)估價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志,2014,29(6):626-628.

［14］中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì),衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心,中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì).腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,35(2):103-116.