丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性心肌梗死患者血脂代謝、血清炎性因子及心功能的影響研究

范麗勇，楊潔

作者單位：473000河南省南陽市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科(范麗勇)，內(nèi)分泌科(楊潔)

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丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性心肌梗死患者血脂代謝、血清炎性因子及心功能的影響研究

范麗勇，楊潔

作者單位：473000河南省南陽市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科(范麗勇)，內(nèi)分泌科(楊潔)

【摘要】目的探究丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性心肌梗死患者血脂代謝、血清炎性因子及心功能的影響。方法選取南陽市第二人民醫(yī)院2013年1月—2015年1收治的89例急性心肌梗死患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組47例和對照組42例。對照組患者給予常規(guī)治療(包括阿司匹林、低分子肝素鈣、尿激酶等)，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療；兩組患者均治療1周。比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)〔三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕、血清炎性因子〔超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)〕水平及心功能指標(biāo)〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)和舒張末期室間隔厚度(IVST)〕，觀察兩組患者不良心血管事件(包括心力衰竭、心源性休克及心律失常等)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TG、TC、LDL-C水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者LVEF、LVEDd、IVST比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對照組，LVEDd、IVST低于對照組(P<0.05)。觀察組患者心律失常發(fā)生率低于對照組(P<0.05)；兩組患者心力衰竭、心源性休克發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論丹參酮ⅡA磺酸鈉能有效改善急性心肌梗死患者血脂代謝及心功能，減輕炎性反應(yīng)，并降低不良心血管事件發(fā)生率。

急性心肌梗死發(fā)病突然，病情進(jìn)展快，具有較高的致殘率和致死率。臨床研究證實，急性心肌梗死發(fā)病后在“有效時間窗”內(nèi)盡快行靜脈溶栓治療可明顯改善患者的心功能，促使缺血的心肌細(xì)胞被激活，降低病死率[1]。但靜脈溶栓后再灌注可能會對急性心肌梗死患者心肌細(xì)胞造成不同程度的損傷，一定程度上影響靜脈溶栓的治療效果[2]，因此，減輕急性心肌梗死靜脈溶栓后再灌注損傷有助于改善患者的預(yù)后。有報道顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉具有抗血栓形成、增加局部血流量等作用[3]。本研究分析了丹參酮ⅡA磺酸鈉對急性心肌梗死患者血脂代謝、血清炎性因子及心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取南陽市第二人民醫(yī)院2013年1月—2015年1收治的89例急性心肌梗死患者，均符合“急性心肌梗死診斷和治療指南”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)冠狀動脈造影確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>18歲；(2)肌鈣蛋白T及肌酸激酶同工酶超過參考值上限2倍及以上[4]；(3)出現(xiàn)心電圖動態(tài)變化；(4)胸前區(qū)疼痛持續(xù)時間>30 min；(5)發(fā)病后2 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對本研究所用藥物過敏者；(2)合并肝炎、血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；(3)合并風(fēng)濕性心臟病、擴張性心臟病等其他心臟病者；(4)伴急慢性感染性疾病或自身免疫性疾病者；(5)因多發(fā)性大動脈炎、川崎病、冠狀動脈畸形等疾病導(dǎo)致的急性心肌梗死者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為觀察組47例和對照組42例。觀察組中男26例，女21例；年齡49～76歲，平均年齡(59.7±5.6)歲；心功能Killip分級[5]：Ⅰ級14例，Ⅱ級17例，Ⅲ級10例，Ⅳ級6例。對照組中男23例，女19例；年齡51～79歲，平均年齡(58.9±4.4)歲；心功能Killip分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級16例，Ⅲ級9例，Ⅳ級4例。兩組患者性別(χ2=0.003)、年齡(t=1.988)、心功能Killip分級(χ2=0.096)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)南陽市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2治療方法患者入院后囑其臥床休息，均給予氧氣吸入，并進(jìn)行血氧飽和度、心電圖監(jiān)測。對照組患者給予阿司匹林片(生產(chǎn)廠家：修正藥業(yè)集團(tuán)長春高新制藥有限公司，規(guī)格0.3 g，批號20120913)口服治療，第1天300 mg，第2天至第7天減少至100 mg/d；皮下注射7 500～10 000 U低分子量肝素鈉(生產(chǎn)廠家：吉林華康藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.5 ml∶5 000 U，批號20120419)，2次/d；100～150萬U注射用尿激酶(生產(chǎn)廠家：成都通德藥業(yè)有限公司，規(guī)格20萬U，批號20120622)加入0.9%氯化鈉溶液100 ml中靜脈滴注，30～45 min內(nèi)滴完；根據(jù)患者癥狀給予抗心律失常、抗心力衰竭、鎮(zhèn)痛等對癥治療。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(生產(chǎn)廠家：上海第一生化藥業(yè)有限公司，規(guī)格2 ml∶10 mg，批號20120914)治療，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液60 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連用7 d。兩組患者均治療1周。

1.3檢測方法治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，采用速率散射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平。采用美國GE Vivid7型超聲診斷儀全程監(jiān)測患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)和舒張末期室間隔厚度(IVST)。

1.4觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、血清炎性因子(hs-CRP、TNF-α、IL-6)水平及心功能指標(biāo)(LVEF、LVEDd、IVST)，觀察兩組患者不良心血管事件發(fā)生情況，包括心力衰竭、心源性休克及心律失常等。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較治療前兩組患者血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清TG、TC、LDL-C水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2兩組患者血清炎性因子水平比較治療前兩組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較治療前兩組患者LVEF、LVEDd、IVST比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對照組，LVEDd、IVST低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4兩組患者不良心血管事件發(fā)生率比較觀察組患者心律失常發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者心力衰竭、心源性休克發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

表4兩組患者不良心血管事件發(fā)生率比較〔n(%)〕

Table 4Comparison of incidence of adverse cardiovascular events between the two groups

組別例數(shù)心力衰竭心律失常心源性休克對照組424(9.52)6(14.29)1(2.38)觀察組472(4.26)1(2.13)0 χ2值0.9794.5241.132P值0.3220.0330.287

表1　兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s，mmol/L)

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

表2　兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6

表3　兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEDd=左心室舒張末期內(nèi)徑，IVST=舒張末期室間隔厚度

3　討論

急性心肌梗死是由于冠狀動脈血供急劇減少，使得心肌細(xì)胞出現(xiàn)持續(xù)性缺血缺氧，最終導(dǎo)致心肌大面積梗死。丹參酮ⅡA磺酸鈉為丹參中一種有效的單體活性成分，其具有調(diào)節(jié)血脂、增加鈣離子內(nèi)流、抵制血小板聚集以及降低血液黏稠度、清除氧自由基、改善血液循環(huán)、擴張血管、抗炎、抗氧化等作用。羅西川[6]研究結(jié)果顯示，丹參酮ⅡA磺酸鈉治療急性心肌梗死的臨床療效確切，能有效改善患者的心絞痛癥狀。朱曉多等[7]進(jìn)行的動物實驗發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA磺酸鈉能明顯抑制大鼠血小板聚集及血小板黏附功能，可有效縮小血栓面積。

血脂代謝異常、吸煙、肥胖、高血壓等均可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)等損傷血管內(nèi)皮，從而改變內(nèi)皮細(xì)胞功能及結(jié)構(gòu)，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成[8]。急性心肌梗死患者動脈粥樣硬化斑塊中纖維組織含量較少，而脂質(zhì)泡沫細(xì)胞含量較多，致使動脈粥樣硬化斑塊易破裂而形成急性血栓，加重急性心肌梗死患者的病情。本研究中觀察組患者加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TG、TC、LDL-C水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉能有效改善患者的血脂代謝。

血栓形成、動脈粥樣硬化斑塊破裂均會加重急性心肌梗死的發(fā)展，而炎性因子既是動脈血栓形成過程中特有的標(biāo)志物，也是導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊破裂的重要因素[9]。hs-CRP是反映機體炎性反應(yīng)的敏感性物質(zhì)，參與補體激活、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡、動脈粥樣硬化形成及進(jìn)展等過程。TNF-α可以促進(jìn)泡沫細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞凋亡，使得軟脂質(zhì)核增大和脂質(zhì)外溢，導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性降低。在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中，局部炎性反應(yīng)會促進(jìn)IL-6、IL-18等分泌與合成，而IL-6等又會誘導(dǎo)TNF-α大量產(chǎn)生，加重患者的病情[10]。因此，減輕機體內(nèi)炎性反應(yīng)有助于提高急性心肌梗死患者的臨床療效。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉可明顯減輕急性心肌梗死患者炎性反應(yīng)程度。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，丹參酮ⅡA磺酸鈉可促進(jìn)心肌細(xì)胞DNA的合成，減輕線粒體的受損情況，促進(jìn)一氧化氮(NO)的分泌與釋放；而NO具有增加冠狀動脈血流量及擴張冠狀動脈的作用，且能抑制及清除氧自由基，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，增強心肌收縮力[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者LVEF高于對照組，LVEDd、IVST低于對照組，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉能有效改善患者的心功能。

急性心肌梗死的主要治療方法是心肌再灌注，控制并減少梗死面積，在一定程度上改善臨床預(yù)后。早期靜脈溶栓是進(jìn)行再灌注治療的主要策略，能在一定程度上降低急性心肌梗死患者的病死率，提高其心功能，但是靜脈溶栓治療常會導(dǎo)致心律失常等不良心血管事件[12]。因此，靜脈溶栓治療過程中需給予患者針對性干預(yù)處理，以減少不良心血管事件的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組無一例患者發(fā)生心源性休克，心律失常發(fā)生率低于對照組，表明丹參酮ⅡA磺酸鈉可有效降低急性心肌梗死患者不良心血管事件發(fā)生率。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉能有效改善急性心肌梗死患者心功能及血脂代謝，減輕炎性反應(yīng)，并降低不良心血管事件發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：毛亞敏)

·論著·

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；丹參酮ⅡA磺酸鈉；心功能；炎性因子

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Impact of Tanshinone ⅡA Sulfonic Acid Natrium on Blood Lipid Metabolism，Serum Inflammatory Cytokines Levels and Cardiac Function in Patients with Acute Myocardial InfarctionFANLi-yong,YANGJie.DepartmentofCardiovascularMedicine，theSecondPeople′sHospitalofNanyang，Nanyang473000，China

【Abstract】Objective To investigate the impact of tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium on blood lipid metabolism，serum inflammatory cytokines levels and cardiac function in patients with acute myocardial infarction.MethodsA total of 89 patients with acute myocardial infarction were selected in the Second People′s Hospital of Nanyang from January 2013 to January 2015，and they were divided into control group(n=42)and observation group(n=47)according to random number table.Patients of control group received conventional treatment，including aspirin，low-molecular-weight heparins calcium，urokinase and so on，while patients of observation group received extra tanshinone ⅡA sulfonic acid natrium based on the treatment of control group，both groups treated for 1 week.Blood lipids index(including TG，TC，HDL-C and LDL-C)，serum inflammatory cytokines levels(including hs-CRP，TNF-α and IL-6)，cardiac function index(including LVEF，LVEDd and IVST)before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse cardiovascular events(including arrhythmia，heart failure and cardiogenic shock)was observed.ResultsNo statistically significant differences of serum levels of TG，TC，HDL-C or LDL-C was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TG，TC and LDL-C of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum levels of hs-CRP，TNF-α or IL-6 was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while serum levels of hs-CRP，TNF-α and IL-6 of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LVEF，LVEDd or IVST was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group，while LVEDd and IVST of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).The incidence of arrhythmia of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of heart failure or cardiogenic shock was found between the two groups(P<0.05).ConclusionTanshinone ⅡA sulfonic acid natrium can effectively improve the blood lipid metabolism and cardiac function of patients with acute myocardial infarction，relieve the inflammatory reaction and reduce the incidence of adverse cardiovascular events.

【Key words】Myocardial infarction；Tanshinone ⅡA sulfonate sodium；Cardiac function；Inflammatory cytokines

收稿日期：(2015-06-13；修回日期：2015-09-09)

【中圖分類號】R 542.22

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.005