胰腺漿液性微囊性囊腺瘤 2例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李皖云 秦燕子 吳 瓊 朱 博 谷從友 歐玉榮

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科，蚌埠 233030）

胰腺漿液性微囊性囊腺瘤 2例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

李皖云 秦燕子 吳 瓊 朱 博 谷從友 歐玉榮*

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科，蚌埠 233030）

目的 探討胰腺漿液性微囊性囊腺瘤（SMC）的臨床病理學(xué)特征。方法 分析2013～2014年本科室診斷的2例 SMC的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特點(diǎn)、組織病理學(xué)及免疫組化特點(diǎn)。結(jié)果 2例 SMC既往有上腹部隱痛不適或腰痛等病史，均行CT檢查示胰腺占位。腫瘤為單發(fā)、境界清楚的圓形腫物，大體呈微囊、海綿狀，壁薄，囊內(nèi)含清亮、稀薄液體；鏡下見囊壁由含糖原的單層立方或扁平上皮構(gòu)成，核小，居中，細(xì)胞無(wú)明顯異型性。免疫表型：瘤細(xì)胞CK7、CK19、vimentin、MUC1、inhibin-α、EMA陽(yáng)性，特殊染色 PAS陽(yáng)性，NSE、CgA、CD10、CD34等陰性。術(shù)后隨訪4～19個(gè)月均未見腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。結(jié)論 SMC是發(fā)生于胰腺外分泌部的一種罕見腫瘤，多數(shù)位于胰體、尾部，常見于老年女性患者，大部分患者實(shí)驗(yàn)室檢查及血清腫瘤標(biāo)志物均正常。經(jīng)病理常規(guī)和免疫組化檢測(cè)可以確診。

胰腺腫瘤；漿液性微囊性囊腺瘤；病理學(xué)，臨床

胰腺漿液性微囊性囊腺瘤（serous microcystic cystadenoma，SMC）是發(fā)生于胰腺外分泌部的一種罕見腫瘤，多為老年女性，以胰腺體尾部為主［1］。本文報(bào)道2例 SMC，結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，加以分析。

材料和方法

1.材料

收集蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 2013～2014年手術(shù)治療的2例 SMC。

2.方法

標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，系列脫水、二甲苯透明，石蠟包埋，切片厚4μm，常規(guī)染色，光鏡觀察。免疫組化采用EliVision法。一抗 CK7（OVTL12／30）、CK19（A53-B／A2.2b）、EMA（COL-1）、MUC1、vimentin（V9）、inhibin-α（R1）、NSE（E27）、WT1（WT49）、calretinin（SP17）、CgA（5P12）、CD10（56c6）、CD34（QBEnd／10）均購(gòu)于福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。用阿爾辛藍(lán)-過碘酸雪夫（AB／PAS）法進(jìn)行特殊染色。

結(jié) 果

1.臨床資料

例1女性，61歲。半個(gè)月前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)上腹部隱痛不適，陣發(fā)性，不向腰背部及右肩部放射，尤以空腹時(shí)為劇，偶伴夜間痛，可自行緩解。超聲、CT檢查示：胰頭部占位，長(zhǎng)徑約3.0cm（圖1A、1B）。2014年9月 1日，本院腫瘤外科在支氣管插管靜脈復(fù)合麻醉下行剖腹探查，術(shù)中發(fā)現(xiàn)于胰頭后、肝十二指腸韌帶旁見散在腫大淋巴結(jié)，直徑 0.5～1.0cm，行胰十二指腸切除術(shù)。

圖1 CT檢查示胰腺占位.A，胰腺頭鉤突占位；B，增強(qiáng)后不均質(zhì)強(qiáng)化，呈多房囊狀陰影Fig.1 The pancreas placeholders for CT scanning.A，The head of the pancreas hook placeholders；B，Presenting multilocular cystic shadow after heterogeneous enhancement

例2女性，73歲。半個(gè)月前定期體檢時(shí)行 PETCT示：胰尾部占位。自訴偶有腰痛未行任何治療。2013年6月 7日，本院肝膽外科在全麻下打開胃腸韌帶，探查胰腺，見胰體尾部有一直徑約 4.5cm質(zhì)硬的腫瘤，其與脾動(dòng)靜脈關(guān)系緊密，遂行胰體尾 ＋脾切除術(shù)。

2.病理檢查

巨檢：例 1送檢胰腺組織8.0cm×4.0cm× 2.0cm，已剖開，切面見一囊性區(qū)，3.0cm×2.0cm× 1.0cm，呈多房囊狀、海綿狀或蜂窩狀，囊徑0.1～0.5cm。例2送檢胰腺組織5.0cm×4.0cm×3.0cm，胰尾已剖開，切面見一灰白色腫塊，長(zhǎng)徑 3.8cm，描述同上。

鏡檢：腫瘤由形態(tài)多樣的微囊構(gòu)成，內(nèi)含淡粉色漿液，少數(shù)伴出血；局部區(qū)域與胰腺有分界，大部分區(qū)域則與胰腺無(wú)分界，穿插于胰腺實(shí)質(zhì)（圖2A）。間質(zhì)為寬窄不一的纖維組織間隔，大部分伴纖維化、膠原化及透明變性（圖2B）。囊壁內(nèi)襯單層扁平、立方細(xì)胞，胞質(zhì)透亮，核小、居中，大小一致，無(wú)明顯異型性，未查見核分裂象，核仁不明顯，少數(shù)上皮增生呈細(xì)乳頭狀突向腔內(nèi)，無(wú)纖維血管軸心（圖2C）。

圖2 HE染色特點(diǎn).A，囊穿插入正常胰腺實(shí)質(zhì)中（EliVision 100×）；B，寬窄不一的纖維間隔，間質(zhì)顯著膠原化、透明變性（EliVision 100 ×）；C，囊壁內(nèi)襯單層立方上皮，囊腔內(nèi)呈乳頭狀凸起，無(wú)纖維血管軸心 （EliVision 400×）Fig.2 The characteristic of the tumor for HE staining.A，Capsules insert to pancreatic parenchyma（EliVision 100×）；B，Interval or width fibrous septum，interstitial collagen and hyaline degeneration significantly（EliVision 100×）；C，Capsule walls lined by simple layer of cuboidal epithelium，the papillary projection of the cystic cavity without fiber axis or blood vessels（EliVision 400×）

特殊染色：例1瘤細(xì)胞 PAS染色陽(yáng)性（圖3A）。

免疫表型：例 1瘤細(xì)胞 CK7、CK19（圖 3B）、MUC1、vimentin（圖 3C）、inhibin-α均陽(yáng)性，NSE、WT1、calretinin、CK5／6、Ki-67均陰性；例2瘤細(xì)胞CK7、CK19、inhibin-α、EMA均陽(yáng)性，CgA、CD10、CD34、Syn、NSE均陰性，vimentin（＋／－）、WT1（＋／－）、Ki－67（＋，個(gè)別）。

病理診斷：胰腺漿液性微囊性囊腺瘤

圖3 特殊染色和免疫組化特點(diǎn).A，PAS（100×）；B，CK19（EliVision 100×）；C，vimentin（EliVision 100×）；在囊壁中的表達(dá)為陽(yáng)性Fig.3 Specific staining（PAS）andimmunohistochemistry of the tumor.A，PAS（100×）；B，CK19（EliVision 100×）；C，vimentin（EliVision 100×）；Positive expression of them in capsule walls

討 論

1.臨床特點(diǎn)

胰腺漿液性微囊性囊腺瘤（SMC）于1987年由Compagno等［2］首次提出，但是還不能清楚地與另一些有很大惡性潛能的胰腺囊性腫瘤相區(qū)別。此瘤發(fā)生在胰頭部更易因術(shù)后的并發(fā)癥或胃腸道、膽道梗阻導(dǎo)致病死率上升。有學(xué)者［3］提出“漿液性囊腺瘤”一詞如未特別說明均特指“微囊性囊腺瘤”。胰腺 SMC是胰腺外分泌部發(fā)生的一種罕見腫瘤，幾乎占所有胰腺外分泌部腫瘤的 1%－2%［4］，占胰腺囊性腫瘤的25%［5］。該腫瘤常發(fā)生于26－91歲女性患者（67%－80%），平均年齡66歲；腫瘤最常見于胰體尾部，占 50%－70%［4］，部分患者可有腹部包塊、腹痛、惡心、嘔吐及消瘦等臨床表現(xiàn)，個(gè)別報(bào)道可合并糖尿?。?］。有學(xué)者［7］對(duì)此類患者 20例的診治分析發(fā)現(xiàn)除一例黃疸患者肝功能異常外，其他患者血常規(guī)、血生化、肝腎功能及血清腫瘤標(biāo)志物（CA19-9，CA125、CEA和AFP）檢查均在正常范圍內(nèi)。超聲及 CT示邊界清楚的多房蜂窩狀囊腫，囊腔與胰腺導(dǎo)管系統(tǒng)不相通。

2.病理診斷

腫瘤常為單個(gè)、界清、圓形腫物，切面呈海綿狀、微囊狀，囊壁光滑，壁厚0.01～0.3cm，囊內(nèi)含透亮漿液。囊壁間可見中央星狀瘢痕，纖維分隔向周邊呈放射狀延伸，中央可見少量簇狀小囊。組織學(xué)特點(diǎn)為：腫瘤由大小不等囊腔組成，周邊的囊腔常大于中心部位的囊腔，囊壁內(nèi)襯富含糖原的扁平、立方或低柱狀上皮細(xì)胞，胞質(zhì)透亮，核小居中，不見核仁及分裂象，細(xì)胞無(wú)異型性；PAS染色陽(yáng)性，經(jīng)淀粉酶消化后PAS及阿爾辛藍(lán)染色均陰性；可見殘存的胰島、胰腺導(dǎo)管或腺泡，亦可見鈣鹽沉積或中央伴有骨化（有學(xué)者［8］認(rèn)為SMC骨化可能是一種化生現(xiàn)象）。免疫表型：瘤細(xì)胞CK7、CK8、CK18、CK19及EMA陽(yáng)性，CgA、WT1、calretinin陰性，漿液性囊腺瘤 inhibinα、MUC6及 MUC1的 表達(dá) 率 分 別是 82%、70%、34%［4］。

3.鑒別診斷

3.1 胰腺漿液性寡囊性腺瘤（serous oligocystic adenoma，SOA）

常發(fā)生在男性，腫瘤邊界不清，囊腔形狀不規(guī)則，無(wú)中央星狀瘢痕，與SMC免疫表型及超微結(jié)構(gòu)特征相似，是同一個(gè)病理概念的不同組織學(xué)形態(tài)。二者鑒別的要點(diǎn)僅為構(gòu)成腫瘤的囊腔數(shù)量和大?。篠MC的囊腔較多，常超過6個(gè)，囊腔直徑常小于2cm；SOA則相反［9］。

3.2 胰腺漿液性微囊性腺癌

其組織學(xué)形態(tài)與 SMC十分相似，不易區(qū)別，但惡性診斷必須有侵襲性行為（如侵襲血管、神經(jīng)、區(qū)域淋巴結(jié)或其他器官的轉(zhuǎn)移）。Strobel等［10］報(bào)道25%的漿液性囊腺癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移才能診斷，有38%原發(fā)腫瘤經(jīng)病理檢測(cè)不能鑒別良惡性，在原發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移性腫瘤中，可借助常規(guī)基因分析、Ki-67、p53或有無(wú)核的異型性、乳頭狀結(jié)構(gòu)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等加以鑒別。

3.3 胰腺黏液性囊性腫瘤

此瘤囊壁內(nèi)襯高柱狀黏液上皮細(xì)胞，不含糖原，常形成乳頭，內(nèi)襯上皮下可見富于細(xì)胞的“卵巢樣”間質(zhì)（SMA、ER、PR及inhibin-α等陽(yáng)性），且常有非典型性，其中非典型增生者間質(zhì)細(xì)胞核 PR陽(yáng)性率（63%）低于無(wú)非典型者（83%），存在“卵巢樣”間質(zhì)是其 診斷 的必 要 條件［4］。瘤 細(xì) 胞 CEA、CA19-9、EMA等陽(yáng)性，PAS及阿爾辛藍(lán)染色加淀粉酶消化后均陽(yáng)性。

3.4 胰腺淋巴管瘤和海綿狀血管瘤

以年輕人多見，該瘤糖原染色陰性，免疫組化上皮標(biāo)記陰性，淋巴管或血管內(nèi)皮標(biāo)志物（如D2-40、CD34、CD31、VIII因子等）陽(yáng)性，胰腺淋巴管瘤的纖維間質(zhì)可見多少不等的淋巴細(xì)胞且形成淋巴濾泡，銀染可有嗜銀膜包繞。

4.預(yù)后及遺傳學(xué)

目前治療仍以手術(shù)切除為主，徹底切除可治愈。王益林等［11］研究 35例行手術(shù)治療的 SMC患者，其中32例獲隨訪，除2例因其他疾病死亡，其余均健在，術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)。張磊等［7］研究發(fā)現(xiàn) 20例 SMC患者均行手術(shù)治療，術(shù)后隨訪 12～79個(gè)月，中位隨訪39.5個(gè)月，均無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)。袁菲等［12］對(duì)52例 SMC患者之中的20例進(jìn)行4個(gè)月到 8年不等的隨訪，未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。目前SMC被認(rèn)為是無(wú)惡性傾向的良性腫瘤，但有文獻(xiàn)報(bào)道漿液性囊性腫瘤中有3%的漿液性囊腺癌［10］。Bramis等［13］認(rèn)為胰腺漿液性囊性腫瘤（其中SMC占絕大多數(shù)［14］）轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤的風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)存在，盡管普遍認(rèn)為其不會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒?。此類患者?yīng)該積極采取手術(shù)治療，因?yàn)槠漕A(yù)后很好。本篇兩例術(shù)后分別隨訪 4～19個(gè)月，均健存，無(wú)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。當(dāng)然，尚需積累更多病例資料加以驗(yàn)證。

遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，部分腫瘤有 VHL等位基因位點(diǎn)的雜合性缺失，其形成可能與 VHL基因失活導(dǎo)致VEGF異?；罨嘘P(guān)［15］。Moore等［16］報(bào)道 50%以上的 SMC在 10q染色體上出現(xiàn)等位基因雜合性缺失，40%的患者出現(xiàn)3p染色體等位基因的缺失，位于3p染色體上的 VHL基因約有22%的病例發(fā)生體細(xì)胞失活突變，因此檢測(cè)10q及3p染色體上的基因改變對(duì)于診斷SMC的意義更為明顯。目前未發(fā)現(xiàn)K-ras或者p53的體細(xì)胞基因失活突變，SMC具有野生型 K-ras，免疫組化標(biāo)記 TP53陰性。

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Serous microcystic cystadenoma of the pancreas：report of two cases and literature review

Li Wanyun，Qin Yanzi，Wu Qiong，Zhu Bo，Gu Congyou，Ou Yurong*
（Department of Pathology，the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College，Bengbu 233003，China）

Objective To explore the clinicopathologic features of serous microcystic cystadenomas（SMC）of the pancreas. Methods Two SMC cases of the pancreas from 2013 to 2014 in our department were analyzed for clinical features，imaging characteristics，histopathology and immunohistochemistry.Results Both had a history of epigastric discomfort and lumbago，and then CT scanning showed pancreatic lesions.The tumor was a well-defined single mass，generally round，microcystic and spongy.Its thin wall contained clear and thin liquid.Microscopically，the tumor was composed of multiple small cysts lined by a single layer of glycogen-rich cuboidal or flattened cells with small nuclei in the middle，but the cells had no obvious atypia.Immunohistochemically，the tumor cells were positive for CK7，CK19，vimentin，MUC1，inhibin-α，EMA，and periodic acid-Schiff（PAS）staining but negative for NSE，CgA，CD10 and CD34.No recurrence or metastasis were confirmed during follow-up at 4 months and 19 months respectively.Conclusions SMC，a rare type of pancreatic exocrine tumor，is mainly observed in the pancreatic body or tail，and commonly found in elderly female patients.The laboratory examinations and serum tumor markers of most patients are normal，but routine pathologic and immunohistochemical detections can make accurate diagnosis.

Pancreatic neoplasms；Serous microcystic cystadenoma；Pathology，clinical

R735.9

A

10.16705／j.cnki.1004-1850.2015.05.022

2015-03-15

2015-07-21

李皖云，女（1987年），漢族，碩士研究生

* 通訊作者（To whom correspondence should be addessed）：13955209008＠qq.com