動(dòng)物用生物制品國(guó)家工程研究中心：我國(guó)動(dòng)物生物制品產(chǎn)業(yè)發(fā)展的助推器

動(dòng)物用生物制品國(guó)家工程研究中心：我國(guó)動(dòng)物生物制品產(chǎn)業(yè)發(fā)展的助推器

1 概 況

動(dòng)物用生物制品國(guó)家工程研究中心（National Engineering Research Center of Veterinary Biologics）是經(jīng)國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)批準(zhǔn)，以中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所和中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所的技術(shù)優(yōu)勢(shì)、人才優(yōu)勢(shì)和設(shè)施優(yōu)勢(shì)為支撐，聯(lián)合哈爾濱維科生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司、北京中海生物科技有限公司、哈藥集團(tuán)等企事業(yè)單位共同組建的國(guó)家級(jí)研發(fā)實(shí)體。

工程中心成立于2008年，是具有獨(dú)立法人資格的高新技術(shù)企業(yè)，專(zhuān)門(mén)從事動(dòng)物生物制品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、技術(shù)咨詢與服務(wù)，在自主研發(fā)的同時(shí)，廣泛開(kāi)展學(xué)術(shù)合作，重點(diǎn)對(duì)哈獸研等科研院所和高等院校的科技成果進(jìn)行孵化、轉(zhuǎn)化及孵化后的推廣轉(zhuǎn)讓?zhuān)?012年工程中心通過(guò)了農(nóng)業(yè)部診斷制品獸藥GMP生產(chǎn)車(chē)間認(rèn)證。

工程中心位于哈爾濱市松花江北岸哈爾濱高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)科技創(chuàng)新園內(nèi)，占地18 604m2，建設(shè)研發(fā)實(shí)驗(yàn)設(shè)施8500m2，動(dòng)物用生物制品安全及有效性檢驗(yàn)評(píng)價(jià)設(shè)施5000m2，附屬配套設(shè)施600m2，培訓(xùn)設(shè)施6000m2，總建筑面積為20 100m2。擁有國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際一流的動(dòng)物用生物制品研發(fā)硬件條件、動(dòng)物用生物制品安全及有效性評(píng)價(jià)（GLP）硬件條件和技術(shù)培訓(xùn)硬件條件。

工程中心建立動(dòng)物疫苗研發(fā)技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物疫病診斷試劑研發(fā)技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物生物制劑研發(fā)技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物用生物制品產(chǎn)業(yè)化技術(shù)平臺(tái)、動(dòng)物用生物制品檢驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)服務(wù)平臺(tái)共6個(gè)技術(shù)平臺(tái)，通過(guò)開(kāi)放性研發(fā)平臺(tái)的建立，使中心成為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的動(dòng)物生物制品新成果的聚集地和生物制品工程技術(shù)組裝配套的輻射源，成為動(dòng)物生物制品新產(chǎn)品的創(chuàng)新基地、孵化基地和示范性生產(chǎn)驗(yàn)證基地，成為動(dòng)物用生物制品研發(fā)人才的合作場(chǎng)、創(chuàng)業(yè)場(chǎng)和集散地。

工程中心的主要任務(wù)是緊緊圍繞國(guó)家重大動(dòng)物疫病和人畜共患病防控的總體目標(biāo)，突破關(guān)鍵共性技術(shù)，增強(qiáng)產(chǎn)業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力和發(fā)展后勁，搭建產(chǎn)業(yè)與科研之間的橋梁，對(duì)具有市場(chǎng)前景的重大科技成果進(jìn)行完整的工程化和集約化研發(fā)，完成動(dòng)物生物制品科技成果從實(shí)驗(yàn)室研制、中試，到標(biāo)準(zhǔn)化、工業(yè)化生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)科技成果的快速轉(zhuǎn)化，創(chuàng)新科技體系，引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展，全面提升我國(guó)動(dòng)物生物制品研發(fā)的自主創(chuàng)新能力和整體水平。

在新的歷史時(shí)期，工程中心將抓住機(jī)遇，立足國(guó)內(nèi)，面向世界，開(kāi)放共享，引領(lǐng)未來(lái)。奉行“平臺(tái)化、市場(chǎng)化、國(guó)際化”的發(fā)展理念，致力于解決關(guān)系動(dòng)物生物制品行業(yè)的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性、前瞻性的重大科研問(wèn)題，致力于促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化與規(guī)模產(chǎn)業(yè)化，致力于帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)進(jìn)步與核心競(jìng)爭(zhēng)能力，致力于培養(yǎng)適應(yīng)國(guó)家發(fā)展要求的高水平科技創(chuàng)新與創(chuàng)業(yè)人才，引領(lǐng)我國(guó)動(dòng)物生物制品產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng)新與科技進(jìn)步，支撐我國(guó)畜牧業(yè)可持續(xù)健康發(fā)展！

2 研發(fā)技術(shù)平臺(tái)

工程中心以新型動(dòng)物用生物制品研發(fā)與生產(chǎn)的關(guān)鍵共性技術(shù)突破為出發(fā)點(diǎn)，建立6個(gè)技術(shù)平臺(tái)，形成國(guó)家動(dòng)物用生物制品研發(fā)及技術(shù)創(chuàng)新體系。

2.1 動(dòng)物疫苗研發(fā)技術(shù)平臺(tái)

動(dòng)物疫苗研發(fā)技術(shù)平臺(tái)跟蹤國(guó)際動(dòng)物疫苗行業(yè)的技術(shù)動(dòng)態(tài)，引進(jìn)國(guó)內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)和研發(fā)設(shè)備，利用股東單位豐富的資源及雄厚的疫苗領(lǐng)域技術(shù)人才，形成高起點(diǎn)、高水準(zhǔn)的疫苗研發(fā)技術(shù)平臺(tái)。

開(kāi)展反向遺傳操作技術(shù)、基因重組技術(shù)、蛋白表達(dá)技術(shù)和病原體外致弱技術(shù)等疫苗研發(fā)技術(shù)的熟化和集成，解決制約動(dòng)物疫苗研發(fā)的瓶頸技術(shù)問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)新型動(dòng)物疫苗的成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)，加速我國(guó)現(xiàn)代動(dòng)物生物制品研究與產(chǎn)業(yè)化接軌，推動(dòng)我國(guó)新型動(dòng)物疫苗的產(chǎn)業(yè)化。

開(kāi)展禽流感疫苗、高致病性藍(lán)耳病疫苗、布魯氏菌病基因缺失疫苗、狂犬病基因工程疫苗等新型動(dòng)物疫苗的研發(fā)，加快新型生物制品研發(fā)速度，確保研制的新型動(dòng)物疫苗的安全性和有效性。

2.2 動(dòng)物疫病診斷試劑研發(fā)技術(shù)平臺(tái)

開(kāi)展ELISA試劑盒生產(chǎn)工藝、檢測(cè)試紙條生產(chǎn)工藝、LAMP診斷試劑生產(chǎn)工藝和分子診斷試劑生產(chǎn)工藝的研究和試驗(yàn)，為動(dòng)物疫病診斷試劑提供工程化技術(shù)，使診斷制劑的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)規(guī)?；蜆?biāo)準(zhǔn)化，促進(jìn)診斷試劑的產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)。

開(kāi)展高致病性PRRSV鑒別RTPCR診斷試劑盒、牛支原體抗體ELISA診斷試劑盒、PRRSV非結(jié)構(gòu)蛋白抗體ELISA診斷試劑盒、馬傳染性貧血病毒瓊擴(kuò)診斷試劑、禽白血病病毒ELISA抗體檢測(cè)試劑盒等診斷試劑的研發(fā)。

開(kāi)展禽流感、口蹄疫、豬瘟、新城疫等重大動(dòng)物疫病的發(fā)生、發(fā)展和演變規(guī)律研究，快速準(zhǔn)確的檢測(cè)技術(shù)和監(jiān)測(cè)技術(shù)研究，建立疫情預(yù)報(bào)和應(yīng)急反應(yīng)體系，提高重大動(dòng)物疫病的預(yù)測(cè)預(yù)報(bào)、診斷和控制技術(shù)水平。

2.3 動(dòng)物生物制劑研發(fā)技術(shù)平臺(tái)

重點(diǎn)進(jìn)行治療性動(dòng)物生物制劑、高效疫苗佐劑的研制；開(kāi)發(fā)具有治療功能的單克隆抗體、細(xì)胞因子、免疫球蛋白，重點(diǎn)研究藥物的藥效關(guān)系，形成完整、集成、配套的生產(chǎn)技術(shù)；圍繞生物制劑研發(fā)共性技術(shù)，建立包括菌種的篩選與改造、發(fā)酵、生物藥物的分離純化以及大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)，加強(qiáng)微生物制藥過(guò)程的共性技術(shù)的研究與產(chǎn)業(yè)化。

2.3.1 原核表達(dá)重組干擾素生產(chǎn)技術(shù)

對(duì)現(xiàn)有的原核表達(dá)載體進(jìn)行修飾，構(gòu)建高效表達(dá)的原核表達(dá)載體；優(yōu)化培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)成分和誘導(dǎo)表達(dá)條件，實(shí)現(xiàn)重組豬干擾素的高效自動(dòng)化表達(dá)。關(guān)鍵技術(shù)涉及基因優(yōu)化、載體修飾、自動(dòng)誘導(dǎo)培養(yǎng)基，采用微生物發(fā)酵罐實(shí)現(xiàn)細(xì)菌高密度培養(yǎng)。

2.3.2 新型耐熱凍干保護(hù)劑技術(shù)

篩選適合不同病原微生物凍干的耐熱保護(hù)劑，優(yōu)化凍干工藝，使我國(guó)活疫苗的生產(chǎn)工藝水平和產(chǎn)量質(zhì)量顯著提高，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。重點(diǎn)研究雞新城疫活疫苗（C30株）和豬偽狂犬病活疫苗的耐熱保護(hù)劑和凍干程序。關(guān)鍵技術(shù)涉及耐熱保護(hù)劑的組成、凍干材料的黃金配比、凍干曲線的優(yōu)化。

2.3.3 微生物菌種的篩選與改造技術(shù)

微生物菌種的篩選與改造技術(shù)、微生物發(fā)酵技術(shù)、生物藥物的分離純化技術(shù)以及生物藥物質(zhì)量控制技術(shù)（大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)）等整套生產(chǎn)技術(shù)的研究和試驗(yàn)，中心現(xiàn)已建立擁有600余菌株的益生菌菌種庫(kù)。

2.4 動(dòng)物用生物制品產(chǎn)業(yè)化研發(fā)技術(shù)平臺(tái)

生物制品研發(fā)涉及制品研究和生產(chǎn)工藝兩個(gè)方面，尤其是生產(chǎn)工藝，在規(guī)?；a(chǎn)中更加重要，生產(chǎn)工藝中的關(guān)鍵共性技術(shù)，如細(xì)菌發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)、細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)、病毒純化與濃縮技術(shù)已經(jīng)成為影響疫苗生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。發(fā)達(dá)國(guó)家在這方面比國(guó)內(nèi)領(lǐng)先十幾年，使得國(guó)內(nèi)疫苗的質(zhì)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后發(fā)達(dá)國(guó)家企業(yè)。因此，迫切需要改進(jìn)生產(chǎn)工藝，突破關(guān)鍵技術(shù)，提高我國(guó)疫苗生產(chǎn)企業(yè)在市場(chǎng)中的競(jìng)爭(zhēng)力。

該平臺(tái)包括：細(xì)菌發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)、抗原濃縮技術(shù)平臺(tái)、蛋白質(zhì)分析與純化技術(shù)平臺(tái)、DNA疫苗產(chǎn)業(yè)化技術(shù)平臺(tái)、培養(yǎng)液替代與優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)、生產(chǎn)工藝標(biāo)優(yōu)化與準(zhǔn)化技術(shù)平臺(tái)、關(guān)鍵制藥裝備研發(fā)技術(shù)平臺(tái)。

開(kāi)展細(xì)菌發(fā)酵培養(yǎng)、細(xì)胞懸浮培養(yǎng)、抗原濃縮等設(shè)施的研發(fā)，開(kāi)展細(xì)胞和細(xì)菌大規(guī)模培養(yǎng)工作。

2.5 動(dòng)物用生物制品檢驗(yàn)研發(fā)技術(shù)平臺(tái)

通過(guò)創(chuàng)新技術(shù)、方法與工藝，建立動(dòng)物用生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法評(píng)價(jià)研究平臺(tái)，提升我國(guó)動(dòng)物用生物制品質(zhì)量。

①開(kāi)展防治重大動(dòng)物疫病用疫苗的質(zhì)量評(píng)價(jià)技術(shù)研究，包括豬瘟、豬藍(lán)耳病、口蹄疫、禽流感、雞新城疫、禽法氏囊病等重大傳染病疫苗的安全性和免疫效力的質(zhì)量評(píng)價(jià)技術(shù)與方法，建立符合國(guó)際規(guī)范要求的安全性和免疫效力的質(zhì)量評(píng)價(jià)技術(shù)、方法和模型。

②建立具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、符合國(guó)際規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新生物制品的質(zhì)量評(píng)價(jià)技術(shù)體系。

③建立與國(guó)際接軌和規(guī)范要求的疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，能夠在動(dòng)物疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)前進(jìn)行綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)。

④建立診斷制品質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，建立診斷試劑質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品庫(kù)，為國(guó)內(nèi)診斷試劑提供診斷試劑質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)品。

動(dòng)物用生物制品檢驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)高度重視診斷制品標(biāo)準(zhǔn)庫(kù)的研究工作，逐步建立診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)品庫(kù)。目前，已建立禽病診斷制品標(biāo)準(zhǔn)品10余種、大動(dòng)物病診斷制品標(biāo)準(zhǔn)品10余種和流感系列標(biāo)準(zhǔn)品20余種。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)品的應(yīng)用，可以開(kāi)展診斷試劑質(zhì)量評(píng)價(jià)工作和診斷試劑質(zhì)控方法分析驗(yàn)證工作。診斷試劑質(zhì)量評(píng)價(jià)工作主要包括診斷試劑的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、可重復(fù)性和穩(wěn)定性等質(zhì)量評(píng)價(jià)試驗(yàn)；診斷試劑質(zhì)控方法分析驗(yàn)證工作主要包括診斷試劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證，以及診斷制品質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)SOP的方法學(xué)驗(yàn)證。

中心已建立5種診斷試劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，包括已獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的5種產(chǎn)品，并為這5種診斷試劑建立了規(guī)范的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。在建立診斷試劑質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的同時(shí)，還在逐步建立診斷制品質(zhì)控品庫(kù)。根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，建立每種診斷試劑產(chǎn)品的敏感性、特異性檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)血清或抗原質(zhì)控品，做到質(zhì)控品管理科學(xué)、背景清晰、高度均一穩(wěn)定，在滿足中心質(zhì)量控制的基礎(chǔ)上，面向全國(guó)，為國(guó)內(nèi)診斷試劑的質(zhì)量控制提供均一、特異的高品質(zhì)質(zhì)控品，提高我國(guó)診斷試劑行業(yè)質(zhì)量管理水平。

2.6 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研發(fā)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)

2.6.1 開(kāi)展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和繁育標(biāo)準(zhǔn)化關(guān)鍵技術(shù)

開(kāi)展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)和繁育的標(biāo)準(zhǔn)化研究，提供優(yōu)質(zhì)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種子和合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其用具用料，完善國(guó)家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種質(zhì)資源平臺(tái)。

按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)術(shù)界及行業(yè)內(nèi)通行慣例，以封閉群的繁育方式為主，因此所研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群遺傳背景將十分復(fù)雜和高度多態(tài)。建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳譜系的微衛(wèi)星DNA檢測(cè)技術(shù)是目前國(guó)際上監(jiān)測(cè)動(dòng)物質(zhì)量的趨勢(shì)。在方法建立后對(duì)目前SPF雞、鴨、兔、豚鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行微衛(wèi)星DNA檢測(cè)，確定和保障目前SPF實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量。

2.6.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化研究

開(kāi)展實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化研究，形成感染動(dòng)物模型的標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)價(jià)體系，提供感染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)服務(wù)。

目前國(guó)內(nèi)能夠開(kāi)展并能夠滿足目前國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室感染動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)室很少，從事該項(xiàng)工作的人員的技術(shù)參差不齊很難滿足目前實(shí)際工作的需要。在國(guó)家層面相應(yīng)的指導(dǎo)和標(biāo)準(zhǔn)體系尚不完備，需要探索和建立可操作性強(qiáng)、具有一定指導(dǎo)和示范作用的準(zhǔn)則。

2.6.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)方法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的質(zhì)量評(píng)價(jià)包括遺傳性狀的評(píng)定，同時(shí)也包括每個(gè)動(dòng)物個(gè)體各項(xiàng)機(jī)能的評(píng)定。對(duì)于目前實(shí)驗(yàn)動(dòng)物這種特殊的商品而言，排除病原感染是保證其合格的第一步。參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于嚙齒類(lèi)、兔類(lèi)、禽類(lèi)等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制定目前更為現(xiàn)實(shí)的病原微生物高效分子生物學(xué)檢測(cè)方法的示范，形成企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而申請(qǐng)新獸藥證書(shū)，裝備診斷試劑盒。

10.3969/j.issn.1674-0319.2015.05.007