血清降鈣素原與急性心肌梗死患者炎癥反應(yīng)的相關(guān)性研究

鄧建君，周川，謝萍，侯婷婷，蘇鵬，何勤利，高奮堂

血清降鈣素原與急性心肌梗死患者炎癥反應(yīng)的相關(guān)性研究

鄧建君，周川，謝萍，侯婷婷，蘇鵬，何勤利，高奮堂

目的：探討血清降鈣素原與急性心肌梗死患者炎癥反應(yīng)的相關(guān)性。

方法：選取2013-10至2014-03甘肅省人民醫(yī)院就診患者171例，分為急性心肌梗死組（AMI組）60例，穩(wěn)定性心絞痛組（SAP組）57例；冠狀動脈造影正常組（對照組）54例；為進一步分析同時將各組患者按照年齡分為年齡＞50歲者和年齡≤50歲者。對所有受試者行血清降鈣素原（PCT）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血脂、胱抑素C（Cys-C）、中性粒細胞百分比測定及冠狀動脈造影檢查。

結(jié)果：與對照組及SAP組比較，AMI組血清血清降鈣素原升高（P＜0.01）。受試者工作特征曲線分析顯示，血清降鈣素原（曲線下面積：0.822，95%可信區(qū)間：0.729～0.916，P＜0.001，敏感性：80%，特異性：69.4%），高敏C反應(yīng)蛋白（曲線下面積：0.825，95%可信區(qū)間：0.728～0.921，P＜0.001，敏感性：75%，特異性：80.6%），中性粒細胞百分比（曲線下面積：0.738，95%可信區(qū)間：0.622～0.853，P＜0.001，敏感性：75.2%，特異性：80.6%）。Logistic回歸分析顯示，血清降鈣素原（優(yōu)勢比=23.461，95%可信區(qū)間11.734～34.516，P=0.000）是AMI獨立危險因素；且AMI組血清降鈣素原與高敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)（r=0.387，P＜0.05）；SAP組及對照組血清降鈣素原與高敏C反應(yīng)蛋白無相關(guān)性（SAP組：r=-0.311，P＞0.05；對照組：r=0.256，P＞0.05）。同時，年齡分組統(tǒng)計分析顯示，AMI組年齡＞50歲者較年齡≤50歲者血清降鈣素原明顯升高（P＜0.05），SAP組年齡＞50歲者較年齡≤50歲者高敏C反應(yīng)蛋白明顯升高（P＜0.05），對照組各年齡間比較血清降鈣素原、高敏C反應(yīng)蛋白及中性粒細胞百分比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。AMI組及SAP組間年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙指數(shù)、血脂、胱抑素C及冠狀動脈病變支數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

結(jié)論：血清降鈣素原對于心肌梗死急性期炎癥反應(yīng)具有重要診斷價值，在年齡＞50歲患者中血清降鈣素原較高敏C反應(yīng)蛋白更敏感。

降鈣素原；高敏C反應(yīng)蛋白；急性心肌梗死；炎癥反應(yīng)

Methods: A total of 171 patients treated in Gansu provincial hospital from 2013-10 to 2014-03 were studied. The patients were divided into 3 groups: AMI group, n=60, SAP group, n=57 and Control group, n=54 subjects with normal coronary angiography. Meanwhile, the patients were further divided by the age ＞ 50 years and the age ≤ 50 years. The blood levels of PCT, high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), Lipids, cystatin C (Cys-C) and the percentage of neutrophile were examined and compared among different groups.

Results: Compared with SAP group and Control group, AMI group had increased PCT, P＜0.01, ROC curve presented that PCT was obviously related to AMI (AUC: 0.822), 95% CI 0.729-0.916, P＜0.001, sensitivity: 80%, speciticity: 69.4%), hs-CRP (AUC 0.825, 95% CI 0.728-0.921, P＜0.001, sensitivity: 75%, specificity: 80.6%), the percentage of neutrophil (AUC

0.738, 95% CI 0.622-0.853, P＜0.001, sensitivity 75.2%, specificity 80.6%. Logistic regression analysis indicated that PCT was an independent risk factor for AMI (OR=23.461, 95% CI 11.734-34.516, P=0.000). In AMI group, PCT was positively related to hs-CRP (r=0.387, P＜0.05). In SAP group and Control group, PCT was not really related to hs-CRP (r=-0.311, P＞0.05) and (r=0.256, P＞0.05) respectivey. Meanwhile, in both AMI group and SAP group, the patients with the age＞50 years had the higher levels of PCT and sh-CRP, both P＜0.05. In Control group, PCT and hs-CRP were similar between 2 age groups, P＞0.05. There were no statistical differences in age, gender, BMI, blood levels of lipids, Cys-C, the number of coronary lesions and smokers between AMI group and SAP group, all P＞0.05.

Conclusion: The serum level of PCT had the important diagnostic value on inflammatory reaction in AMI patients, the PCT was more sensitive than hs-CRP in AMI patients elder than 50 years of age.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:335.)

急性心肌梗死（AMI）是一種病死率較高的心血管急、危重癥，常因冠狀動脈急性閉塞導(dǎo)致心肌細胞缺血壞死，進而產(chǎn)生無菌性炎癥反應(yīng)[1，2]。高敏C反應(yīng)蛋白作為目前公認的炎癥因子與冠心病血管內(nèi)皮損傷有著密切的聯(lián)系[3-5]，但對于心肌梗死急性期炎癥反應(yīng)仍缺乏特異性。降鈣素原是炎癥反應(yīng)的一個良好的指標(biāo)[6]，但在AMI患者中研究較少。本文觀察AMI患者血清降鈣素原與高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性，探討降鈣素原對于心肌梗死急性期炎癥反應(yīng)的臨床診斷價值。

1 資料與方法

臨床資料：選取2013-10至2014-03甘肅省人民醫(yī)院就診患者171例。其中急性心肌梗死組（AMI組）60例，男38例，女22例，平均年齡（62.8±10.8）歲；穩(wěn)定性心絞痛組（SAP組）57例，男37例，女20例，平均年齡（62.3±12.2）歲；冠狀動脈造影正常組（對照組）54例，男34例，女20例，平均年齡（61.3±11.9）歲。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)第三版心肌梗死全球定義[7]：①心肌肌鈣蛋白改變超過參考上限的99個百分位值是基礎(chǔ)。②下列各項中的任一項即可診斷：a.心肌缺血癥狀； b.新出現(xiàn)的病理性Q波；c.新發(fā)ST-T改變或完全性左束支傳導(dǎo)阻滯；d.存活心肌的喪失和（或）節(jié)段性室壁運動異常；e.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)中證實冠狀動脈內(nèi)有血栓形成。穩(wěn)定性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2007年中國慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[8]。冠狀動脈病變支數(shù)根據(jù)美國心臟病協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)[9]，采用Judkins法行冠狀動脈造影，左主干、前降支、回旋支、右冠為主要血管，其中至少有一支血管內(nèi)徑狹窄大于或等于50%，即診斷冠心病。依照上述動脈的受累數(shù)量，可診斷為單支、雙支、三支病變。納入標(biāo)準(zhǔn)：①三組均行冠狀動脈造影檢查，符合各自的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②通過甘肅省人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；③簽署知情同意書；④入院前未給予抗炎藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒血癥；②近期有手術(shù)、外傷史；③休克、心力衰竭以及嚴(yán)重肝腎功能衰竭；④臨床資料不全者。

儀器及檢測方法：所有納入對象入院后均空腹抽取3 ml靜脈血，常溫下靜置2小時后以3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后分離血清，檢測血清降鈣素原、高敏C反應(yīng)蛋白、血脂及胱抑素C，血清降鈣素原使用羅氏公司生產(chǎn)的全自動免疫分析儀Elecsys2010，采用電化學(xué)發(fā)光法。高敏C反應(yīng)蛋白使用OLYMPUS公司生產(chǎn)的生化分析儀AU2700，采用乳膠增強免疫比濁定量法。為進一步研究將入選患者按照年齡分為年齡＞50歲者和年齡≤50歲者，了解血清降鈣素原與高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系。

2 結(jié)果

各組臨床資料及血清學(xué)指標(biāo)比較：AMI組及SAP組間年齡、性別、合并高血壓病及2型糖尿病情況相匹配（P＞0.05）。與SAP組、對照組比較，AMI組血清降鈣素原、 高敏C反應(yīng)蛋白及中性粒細胞百分比升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；AMI

組較對照組體重指數(shù)、吸煙指數(shù)及胱抑素C均升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），但AMI組與SAP組比較上述三項指標(biāo)無明顯變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表1

表1 各組臨床資料及血清學(xué)指標(biāo)比較

表1 各組臨床資料及血清學(xué)指標(biāo)比較

注：與對照組比較*P＜0.01； 與SAP組比較△P＜0.01。a：中位數(shù)（第25百分位數(shù)，第75百分位數(shù)） SAP：穩(wěn)定性心絞痛 AMI：急性心肌梗死 -：無

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受試者工作特征曲線：分析顯示，血清降鈣素原（曲線下面積：0.822，95%可信區(qū)間：0.729～0.916，P＜0.001，敏感性：80%，特異性：69.4%），高敏C反應(yīng)蛋白（曲線下面積：0.825，95%可信區(qū)間：0.728～0.921，P＜0.001，敏感性：75%，特異性：80.6%），中性粒細胞百分比（曲線下面積：0.738，95%可信區(qū)間：0.622～0.853，P＜0.001，敏感性：75.2%，特異性：80.6%）。圖1。Logistic回歸分析顯示，血清降鈣素原是AMI的獨立危險因素（優(yōu)勢比=23.461，95%可信區(qū)間11.734～34.516，P=0.000）。

圖1 急性心肌梗死患者血清降鈣素原、高敏C反應(yīng)蛋白、中性粒細胞百分比的受試者工作特征曲線

血清降鈣素原與高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性：直線相關(guān)分析顯示，AMI組血清降鈣素原與高敏C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)（r=0.387，P＜0.05）；SAP組及對照組血清降鈣素原與高敏C反應(yīng)蛋白無相關(guān)性（SAP組：r=-0.311，P＞0.05；對照組：r=0.256，P＞0.05）。

不同年齡各炎癥指標(biāo)的比較：AMI組患者：年齡＞50歲者較年齡≤50歲者血清降鈣素原明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而高敏C反應(yīng)蛋白及中性粒細胞百分比無明顯變化（P＞0.05）。SAP組患者：年齡＞50歲者較年齡≤50歲者高敏C反應(yīng)蛋白明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而血清降鈣素原及中性粒細胞百分比無明顯變化（P＞0.05）。對照組中三種炎癥指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表2

表2 不同年齡各炎癥指標(biāo)的比較

表2 不同年齡各炎癥指標(biāo)的比較

注： 與同組、同指標(biāo)年齡≤50歲者比較*P=0.01**P=0.03。余注見表1

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AMI組及SAP組三種炎癥指標(biāo)在冠狀動脈不同程度病變中的比較：①冠狀動脈造影結(jié)果（表3）：AMI組及SAP組間比較冠狀動脈病變支數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；②AMI組、SAP組三種炎癥指標(biāo)在冠狀動脈不同病變程度中的比較差異也均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表3

表3 AMI組及SAP組三種炎癥指標(biāo)在冠狀動脈不同病變程度中的比較

表3 AMI組及SAP組三種炎癥指標(biāo)在冠狀動脈不同病變程度中的比較

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3 討論

AMI主因冠狀動脈管腔突然閉塞或至少嚴(yán)重狹窄，導(dǎo)致部分心肌急性缺血損傷最后壞死。炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中的作用目前已得到公認，且決定著斑塊的穩(wěn)定性[10]。慢性炎癥反應(yīng)促成了斑塊的形成，不同誘因所致炎癥的急性加重又加速了不穩(wěn)定性斑塊的破裂，由此導(dǎo)致的AMI進一步

加重了炎癥反應(yīng)。

冠心病發(fā)病機制目前多數(shù)學(xué)者支持“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”，多因素損傷冠狀動脈內(nèi)膜，局部產(chǎn)生炎癥——纖維增生性反應(yīng)[11]。高敏C反應(yīng)蛋白水平不但能反應(yīng)冠心病患者的冠狀動脈狹窄程度，在一定程度上還能預(yù)測患者是否需要再灌注治療以及預(yù)后情況。隨著高敏C反應(yīng)蛋白水平升高，冠心病患者心肌再發(fā)缺血、梗死以及發(fā)生心血管死亡事件的風(fēng)險也明顯增加[12]。

降鈣素原是降鈣素的前體物，主要在肝臟產(chǎn)生，內(nèi)毒素、細胞因子等可刺激降鈣素原釋放入血。但在健康人群中，因血清中其水平極低幾乎檢測不到。常被用于鑒別急性細菌性感染與非細菌性感染，同時還反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度[13]。目前關(guān)于降鈣素原在AMI患者中的應(yīng)用國內(nèi)外均少見報道。本研究顯示，AMI組較對照組患者血清降鈣素原水平明顯升高，且前者平均水平超過細菌感染參考值上限，提示血清降鈣素原不僅與細菌感染有關(guān)，還與心肌梗死急性炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。國外研究報道，血清降鈣素原含量的高低與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[14]。急性冠狀動脈綜合征患者體內(nèi)可出現(xiàn)不同程度變化[15]。在因AMI出現(xiàn)的心原性休克患者中則明顯升高[16]。本研究結(jié)果顯示，AMI較穩(wěn)定性心絞痛患者血清降鈣素原水平上升更明顯，提示降鈣素原與炎癥特別是急性炎癥反應(yīng)有較高的關(guān)聯(lián)性。

血清降鈣素原對于心肌梗死的急性期炎性反應(yīng)在年齡＞50歲時臨床診斷價值較高，其機制目前尚不明確，可能與老年患者免疫機能下降有關(guān)；而高敏C反應(yīng)蛋白對于老年穩(wěn)定性心絞痛患者意義則更大。此外，根據(jù)AMI組血清降鈣素原與高敏C反應(yīng)蛋白的受試者工作特征曲線及相關(guān)性，提示可聯(lián)合檢測血清降鈣素原和高敏C反應(yīng)蛋白來反應(yīng)心肌梗死急性炎癥反應(yīng)程度，從而指導(dǎo)臨床調(diào)脂抗炎治療。中性粒細胞升高常提示細菌感染，但心肌梗死急性發(fā)作時亦呈輕度升高。胱抑素C主要反映早期腎功能異常，也可能參與機體炎癥反應(yīng)和動脈粥樣斑塊的形成，在一定程度上反映了冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度[17]。降脂藥物具有抗炎穩(wěn)定斑塊的作用，因而檢測血脂水平有助于觀察AMI患者炎癥反應(yīng)情況[18]。

綜上所述，血清降鈣素原含量高低與AMI有著必然的聯(lián)系，AMI是急性炎癥性疾病，血清降鈣素原和高敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測有利于AMI早期診斷與病情進展監(jiān)測。

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Relationship Between Serum Level of Procalcitonin and Inflammatory Reaction in Patients With Acute Myocardial Infarction

DENG Jian-jun, ZHOU Chuan, XIE Ping, HOU Ting-ting, SU Peng, HE Qin-li, GAO Fen-tang.
Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou (730000), Gansu, China

Objective: To explore the relationship between serum level of procalcitonin (PCT) and inflammatory reaction in patients with acute myocardial infarction (AMI).

Procalcitonin; High sensitivity C-reactive protein; Acute myocardial infarction; Inflammatory reaction

2014-05-22）

（編輯：梅 平）

730000 甘肅省蘭州市，甘肅中醫(yī)學(xué)院（鄧建君、侯婷婷）；蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院（周川）；甘肅省人民醫(yī)院 心內(nèi)科（謝萍、蘇鵬、何勤利、高奮堂）

鄧建君 碩士研究生 主要從事冠心病的防治研究 Email:aa870217@126.com 通訊作者：謝萍 Email：pingxie66@163.com

R541

A

1000-3614（2015）04-0335-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.04.008