轉(zhuǎn)化生長因子β1對(duì)銀屑病性關(guān)節(jié)炎的預(yù)后評(píng)估

溫麗英楊 潔冀春萍

轉(zhuǎn)化生長因子β1對(duì)銀屑病性關(guān)節(jié)炎的預(yù)后評(píng)估

溫麗英1楊 潔2冀春萍1

銀屑病性關(guān)節(jié)炎(psoriatic arthritis，PsA)是與銀屑病相關(guān)的慢性，進(jìn)行性，毀損性關(guān)節(jié)炎，具有銀屑病皮損，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，晚期關(guān)節(jié)強(qiáng)直，最終導(dǎo)致殘疾，1－3銀屑病關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率國外報(bào)道約為6.8%。4轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF－β1)是骨髓成骨祖細(xì)胞分泌，具有很強(qiáng)的骨形成和骨修復(fù)作用，5近年來研究表明，轉(zhuǎn)化生長因子β1的異常改變參與了PsA疾病的發(fā)生發(fā)展。6，7在銀屑病性關(guān)節(jié)炎發(fā)展中起重要作用。6我院對(duì)銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者轉(zhuǎn)化生長因子β1指標(biāo)的變化進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料選自2011年8月至2013年8月在我院就診的銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者80例，所有患者皆具有受累關(guān)節(jié)的功能障礙、晨僵、腫脹、疼痛等癥狀，在X線檢查之后可發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙的狹窄亦或增寬，骨質(zhì)增生、關(guān)節(jié)周圍的軟組織出現(xiàn)腫脹等影像學(xué)的改變。將80例患者分為非殘疾組以及殘疾組，每組40例，其中殘疾組女16例、男24例，年齡23～72歲，平均45.9±0.4歲，患病時(shí)間5～20年；非殘疾組女17例、男23例，年齡為25～76歲，平均46.1±0.3歲，患病時(shí)間3～15年。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重肝腎功能的異常；(2)之前確診為強(qiáng)直性的脊柱炎患者。兩組患者的性別、年齡等一般資料無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法 詢問患者病史，對(duì)PASI評(píng)分進(jìn)行計(jì)算。在入院后的次日清晨，抽取患者空腹的肘靜脈血3～5 m L，進(jìn)一步對(duì)IgA、CRP、TGF－β1、AGA－IgA、ESR等進(jìn)行測(cè)定，進(jìn)行隨訪。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)多因素Logistic回歸中引入組間的單因素具有差異的指標(biāo)進(jìn)行再次分析，得出與患者不良預(yù)后有關(guān)的危險(xiǎn)因素，計(jì)算OR值與偏回歸系數(shù)。把上述相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行ROC曲線檢驗(yàn)，對(duì)曲線下的面積進(jìn)行計(jì)算、對(duì)危險(xiǎn)因素檢驗(yàn)效能進(jìn)行判斷。8

2 結(jié)果

多因素Logistic回歸分析具有差異的指標(biāo)，明確危險(xiǎn)因素，對(duì)OR值與偏回歸系數(shù)進(jìn)行計(jì)算，見表1。

把上述指標(biāo)做為患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)的因素形成ROC的曲線，對(duì)轉(zhuǎn)化生長因子β1預(yù)測(cè)效能進(jìn)行檢測(cè)，其中縱坐標(biāo)為靈敏度、橫坐標(biāo)為誤診率，按照轉(zhuǎn)化生長因子β1、PASI評(píng)分、潮濕環(huán)境的接觸史、家族的遺傳史這四類的指標(biāo)對(duì)曲線ROC進(jìn)行繪制，而0.764是曲線的下面積，將轉(zhuǎn)化生長因子β1納入后曲線的下面積是0.811。將兩條曲線和左上角的最近點(diǎn)有效選取，作為特異度加靈敏度的最佳截點(diǎn)，往橫縱坐標(biāo)分別的做垂線。對(duì)兩條曲線Youden指數(shù)進(jìn)行計(jì)算可知在納入轉(zhuǎn)化生長因子β1后Youden指數(shù)明顯升高。

表1 多因素Logistic的回歸分析

3 討論

有研究顯示銀屑病中出現(xiàn)了轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)異常，9PsA患者TGF－β1的表達(dá)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于尋常型銀屑病和健康人群，有實(shí)驗(yàn)使用攜帶TGF－β1的腺病毒來提高血液中TGF－β1表達(dá)量的辦法治療PsA，取得了良好的效果，10外周血TGF－β1濃度的變化同銀屑病患者復(fù)發(fā)情況、皮損面積、病情程度之間相關(guān)性較強(qiáng)。這可能與TGF－β1對(duì)T淋巴細(xì)胞的作用有一定的關(guān)聯(lián)，高濃度的TGF－β1能抑制T細(xì)胞產(chǎn)生IL－2，另外，TGF－β1是CD4＋T細(xì)胞強(qiáng)有力的負(fù)調(diào)控因子，主要對(duì)Th1 T細(xì)胞有作用。9上述研究表明銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者中非殘疾組同殘疾組間轉(zhuǎn)化生長因子等變量差異相比較極具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)多因素回歸分析得出在銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者的預(yù)后中轉(zhuǎn)化生長因子β1預(yù)測(cè)價(jià)值較高，偏回歸系數(shù)是－0.06，也就是說銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者每降低1 pg/mL的轉(zhuǎn)化生長因子，那么致殘率將增加6%。由此可知在銀屑病性關(guān)節(jié)炎致殘率的預(yù)測(cè)中轉(zhuǎn)化生長因子的意義重大，亦可將銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者不良預(yù)后評(píng)估的準(zhǔn)確性提高。

1Wang M，Shen J，Jin H，et al.Recent progress in understanding molecularmechanisms of cartilage degeneration during osteoarthritis.Ann N Y Acad Sci，2011，12(40):61－69.

2Mease PJ.Spondyloarthritis:Ismsthotrexate effective in psoriatic

arthritis?Nat Rev Rheumatol，2012，8(5):251－252.

3Ghazizadeh R，Tosa M，Ghazizadeh M.Clinical improvement in psoriasiswith treatm entof associated hyperlipidemia.Am JMed Sci，2011，341(5):394－398.

4 Fearon U，Griosios K，F(xiàn)raser A，et al.Angiopoietins，growth factors，and vascularmorphology in early arthritis.JRheumatol，2003，30(2):260－268.

5 Chen Y，Dawes PT，Packham JC，et al.Interaction between smoking and functional polymorphism in the TGB1 gene is associated with ischaemic heart disase and myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis:a cross－sectional study.Arthritis Res Ther，2012，14(2):R81.

6Noh MJ，Copeland RO，Yi Y，etal.Pre－clinical studies of retrovirally transdued human chondrocytes expressing transforming growth factor－beta－1(TG－G).Cytotherapy，2010，12(3):384－393.

7王海.銀屑病患者轉(zhuǎn)化生長因子－β1檢測(cè)及其臨床意義.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22(28):55－56.

8Ha CW，Noh MJ，Choi KB，etal.Initial phase Isafety of retrovirally transduced human chondrocytes expressing transforming growth factorbetal in degenerative arthritis patients.Cytotherapy，2012，14(2):247－256.

9McKarns SC，Kaminski NE.TGF－betaL differentially regulates IL－2 expression and(3H)－thymidine incorporation in CD3 epsilon mAband CD28mAb－activated splenocytes and thymocytes. Immunopharmacology，2000，48(2):101－115.

10 Health VL，Murphy EE，Crain C，et al.TGF－betal down－regulates Th2 developmentand results in decreased IL－4－induced STAT6 activation and GATA－3 expression.Eur J Immunol，2000，30(9):2639－2649.

(收稿:2014－10－11 修回:2014－12－12)

張家口市科技局指導(dǎo)計(jì)劃(編號(hào):1221055D)

1河北省張家口市河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院皮膚科，075000 2河北省張家口市河北北方學(xué)院中醫(yī)系，075000