美金剛替換卡巴拉汀治療老年性癡呆的遠(yuǎn)期臨床療效和安全性評(píng)價(jià)

高振波 王百靈

老年性癡呆是一種隱匿發(fā)病、呈漸進(jìn)性發(fā)展、病因不確切的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床表現(xiàn)主要為記憶功能減退、認(rèn)知功能逐步退化、失去語言溝通能力、行動(dòng)遲緩、空間定位功能障礙、以及人格和行為性格逐漸改變等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療阿爾茨海默病主要以藥物治療為主，主要目的是延緩病情進(jìn)展［1］。美金剛是近年來新發(fā)明的藥物，本次研究表明，對(duì)于采用卡巴拉治療1 年的老年性癡呆的患者，采用美金剛作為替代治療，患者的智能狀態(tài)、認(rèn)知功能以及日常生活能力均有所改善，而且能夠延緩患者的患者發(fā)展，具有良好的遠(yuǎn)期臨床療效，安全性較高［2］。

1.材料與方法

1.1 材料 選取本院自2013 年12 月至2014 年12 月收治的100 例住院1 年的老年性癡呆患者，以隨機(jī)對(duì)照表法分為A、B 兩組，每組50 例。A 組患者中男性24 例，女性26 例，年齡67～79 歲，平均年齡73.5 ±4.4 歲;B 組患者中男性26例，女性24 例，年齡69～80 歲，平均年齡74.5 ±5.4 歲。兩組患者在病程、身體狀況、并發(fā)疾病等其他一般資料均沒有顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法 A 組患者仍然給予卡巴拉汀維持治療，B 組患者給予美金剛作為替代治療，每2 個(gè)月觀察1 次，以1年為1 個(gè)療程，觀察兩組患者的認(rèn)知能力、精神狀況、日常生活能力情況，并比較B 組患者在治療過程中出現(xiàn)的不適現(xiàn)象。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察與比較兩組患者在第2 個(gè)月、4 個(gè)月、6 個(gè)月、8 個(gè)月、10 個(gè)月和12 個(gè)月時(shí)的簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表、AD 評(píng)估量表認(rèn)知分量表、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)、總體衰退量表(GDS)的變化，以及治療過程中B 組患者出現(xiàn)的不適現(xiàn)象。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采取t 檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()的形式對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行表示，以P ＜0.05 代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效評(píng)價(jià) B 組患者在治療的第2 個(gè)月、4 個(gè)月、6 個(gè)月、8 個(gè)月、10 個(gè)月和12 個(gè)月時(shí)的簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(mini mental state examination，MMSE)、AD 評(píng)估量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)、日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)、總體衰退量表(GDS)等評(píng)分均優(yōu)于A 組患者，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療的療效評(píng)定()

表1 兩組患者治療的療效評(píng)定()

2.2 藥物安全性評(píng)價(jià) B 組患者有6 例在用藥初期出現(xiàn)了失眠、焦慮、易怒，2 例患者在用藥初期出現(xiàn)頭暈、頭痛，持續(xù)用藥后以上不良反應(yīng)均逐漸消失，沒有出現(xiàn)其他藥物相關(guān)不適現(xiàn)象。所有患者均生命體征平穩(wěn)，血常規(guī)、尿常規(guī)均未見異常。

3.討論

老年性癡呆是一組發(fā)病原因不明的異質(zhì)性、神經(jīng)退行性改變的疾病，其發(fā)病原因包含生理因素、社會(huì)因素和心理因素。老年性癡呆是老年性患者的常見病，患者以認(rèn)知功能改變?yōu)橹饕呐R床癥狀，并伴有記憶力下降，健忘，邏輯思維甚至語言交流能力下降，不但使患者的生活質(zhì)量下降，生活不能自理，也給家人以及社會(huì)帶來不便和負(fù)擔(dān)［3］。老年性癡呆的病理改變主要為大腦皮層彌漫性萎縮，腦回增寬，腦溝變淺;顯微鏡下在細(xì)胞外可見到老年斑樣病變，細(xì)胞內(nèi)可見多種神級(jí)元纖維纏結(jié)在一起和顆?？张輼痈淖?大腦基底節(jié)區(qū)的腦細(xì)胞廣泛壞死，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的含量減少，而乙酰膽堿主要參與大腦短期記憶的形成，因此患者的記憶力下降，認(rèn)知功能障礙［4］。此外，老年性癡呆患者還同時(shí)伴有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)增多、多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的減少等改變，也是導(dǎo)致患者記憶力下降，認(rèn)知功能障礙的原因?？ò屠∈且环N氨基甲酸類選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過減少膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的降解，增加突觸間隙乙酰膽堿的含量。研究表明，卡巴拉汀能選擇性加強(qiáng)位于大腦皮質(zhì)和海馬等部位的乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)的生理效應(yīng)［5］，所以卡巴拉汀可以緩解阿爾茨海默病患者膽堿能功能障礙所導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙。美金剛是一種新型治療老年性癡呆的藥物，是一種電壓依賴性、中等程度親和力的非競(jìng)爭(zhēng)性谷氨酸受體拮抗劑，減少因谷氨酸受體病理性增加對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害作用，還可以直接激動(dòng)多巴胺受體，促進(jìn)多巴胺受體的釋放，增加多巴胺受體的神經(jīng)興奮作用［6］。結(jié)合本次研究數(shù)據(jù)可知，用美金剛替代拉巴拉汀治療老年性癡呆臨床效果確切，療效明顯，而且具有較高的安全性，值得在臨床實(shí)踐中廣泛使用。

1 韋檸琳，鄭金酙.美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療阿爾茲海默病的療效觀察［J］.華夏醫(yī)學(xué)，2011，24(1):30-31.

2 戴婧，肖世富.卡巴拉汀治療阿爾茲海默病的療效與安全性［J］.藥物與臨床，2012，33(4):233-234.

3 劉艷，趙曉玲，王蕾，等.美金剛聯(lián)合尼莫地平治療老年性癡呆的療效及安全性［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，13(1):135-136.

4 黃海華，李明秋，江皋軒，等.美金剛與卡巴拉汀治療阿爾茲海默病的遠(yuǎn)期療效比較［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(20):3764-3765.

5 程淼，張楠，杜紅堅(jiān)，等.鹽酸美金剛治療阿爾茲海默病的多中心隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中華神經(jīng)科雜志，2009，42(4):268-269.

6 關(guān)翹，王欽文，趙偉紅，等.過氧化物酶體增值物激活受體γ 在阿爾茲海默病中的研究進(jìn)展［J］.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9(9):966-967.