難治性哮喘與肺炎支原體感染的關(guān)聯(lián)研究

楊永清 隋小芳 費秀斌※

哮喘是臨床常見呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病，主要由T 淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、氣道上皮細胞等多種細胞參與［1］，而難治性哮喘又是呼吸科較常見的危急癥。本文就我院2012 年8 月至2014 年11 月住院治療的難治性哮喘患者45 例及支氣管哮喘緩解期患者80 例進行臨床對比研究，探討難治性哮喘與肺炎支原體感染的相關(guān)性，為提高患者療效及預后提供可靠依據(jù)。

1.材料與方法

1.1 材料 49 例難治性哮喘患者(研究組)中男性26例，女性23 例，年齡43～67 歲，平均年齡50.44 ±5.08 歲;另選取同期前來我院就診的哮喘緩解期患者80 例作為對照組，其中男性51 例，女性29 例，年齡21～64 歲，平均年齡45.60±4.39 歲。研究組與對照組性別、年齡、例數(shù)等資料具有臨床可比性，對比結(jié)果P ＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 納入與排除標準［2］:①所有患者的診斷和分期均符合2013 年中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《支氣管哮喘防治指南》標準;②研究組入選患者均處于難治性哮喘發(fā)作期，對照組排除急性發(fā)作期哮喘患者;③無合并其他呼吸系統(tǒng)疾病;④排除惡性腫瘤疾病者;⑤排除精神類疾病者;⑥對肺炎支原體檢驗方法具有良好耐受性，可積極配合本次研究;⑦無心、肝、腎等機體重要器官嚴重病變;⑧未處于妊娠、哺乳、產(chǎn)褥等特殊生理時期;⑨患者及家屬對本次研究內(nèi)容完全知情。

1.2.2 研究方法:于清晨由我院呼吸科醫(yī)師留取痰液(無痰者經(jīng)5%氯化鈉誘導咳痰)，痰送至檢驗科由檢驗人員經(jīng)PCR 處理后獲得MP 檢測結(jié)果(由北京利科生化科貿(mào)有限公司提供相關(guān)試劑)，操作過程嚴格按照相關(guān)說明完成，MP感染陽性判斷標準為150DP 的DNA 條帶;記錄兩組MP 檢驗陽性率。常規(guī)采靜脈血2ml，用西門子BN 特種蛋白儀測定血清總IgE 水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 將所得數(shù)據(jù)利用SPSS17.0(Statistical Product and Service Solution 17.0)軟件包完成統(tǒng)計學分析，其中以t 檢驗計量資料(ˉx ± s)表示，χ2檢驗計數(shù)資料［由X(%)］表示，當結(jié)果為P ＜0.05 時則表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組哮喘患者經(jīng)相關(guān)實驗室檢驗可知，觀察組MP陽性率為66.7%，顯著高于對照組MP 陽性率33.8%，對比結(jié)果具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)，具體情況見表1。

表1 兩組哮喘患者MP-IgM 結(jié)果對比的關(guān)聯(lián)分析［n(%)］

2.2 兩組中MP-IgM 陽性的支氣管哮喘患者血清總IgE水平均高于MP-IgM 陰性的支氣管哮喘患者，兩者比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。在難治性支氣管哮喘患者中血清總IgE 水平顯著增高，其中MP-IgM 陽性者更明顯高于MPIgM 陰性者，P ＜0.05;而在緩解期患者中也存在這樣的差異，提示MP 是參與哮喘患者血清總IgE 水平升高因素之一。

表2 兩組哮喘患者的血清總IgE 均值的對比(ˉ)

表2 兩組哮喘患者的血清總IgE 均值的對比(ˉ)

注:* 兩者對比P ＜0.05。

3.討論

支氣管哮喘(bronchial asthma)簡稱哮喘，在我國發(fā)病率為1%～4%，目前臨床僅可通過藥物控制病情且尚無有效根治方法，部分患者由于疾病程度較重或未能及時控制病情而演變?yōu)殡y治性哮喘，對其身心均造成一定傷害［3］。近年來由于多種因素(生活環(huán)境、習慣、結(jié)構(gòu)、壓力等)不斷變化，哮喘發(fā)生率呈顯著上升趨勢，已引起廣大醫(yī)務(wù)工作者高度重視。

肺炎支原體(mycoplasme pneymoniae，MP)是導致呼吸道感染性疾病的主要致病菌，與多種變態(tài)反應性疾病具有密切相關(guān)性。有關(guān)研究指出，肺炎支原體既是疾病感染源，又是哮喘發(fā)作的過敏源［4］，因此MP 感染與難治性哮喘密切相關(guān)［5］，提示若明確肺炎支原體與難治性哮喘間的關(guān)系將有利于獲得更為理想的疾病控制或預防效果。本文研究可知，研究組經(jīng)實驗室檢驗MP 陽性率顯著高于對照組哮喘緩解期患者，提示MP 對難治性哮喘具有積極意義，即MP 感染是導致難治性哮喘不緩解的危險因素。

MP 感染對哮喘的作用機制如下:①肺炎支原體侵入呼吸道黏膜表面，導致呼吸道黏膜上皮細胞腫脹、溶解、壞死，破壞氣道黏膜屏障，產(chǎn)生氣道的慢性炎癥反應;②肺炎支原體作為特異性抗原，通過遲發(fā)型和速發(fā)型變態(tài)反應，產(chǎn)生大量的IgE，持續(xù)作用于機體，發(fā)生變態(tài)反應，而使哮喘發(fā)作不緩解［6］;③肺炎支原體可對炎性細胞(巨噬細胞、淋巴細胞、單核細胞等)進行誘導浸潤，多種細胞因子及生長因子得到有效釋放并參與介導及調(diào)節(jié)特異性免疫應答過程，氣道上皮及肺部血管炎癥反應隨之發(fā)生，導致平滑肌結(jié)構(gòu)改變、間質(zhì)纖維化等一系列變化，最終引發(fā)慢性炎癥、氣道高反應性［7］。

綜上所述，呼吸科醫(yī)生對于難治性哮喘經(jīng)規(guī)范藥物治療后，癥狀不緩解時，應拓寬臨床思維，積極排除肺炎支原體感染導致哮喘治療失敗的可能，必要時可抗肺炎支原體感染，以獲得滿意療效及預后，保障患者生活質(zhì)量及生命安全。

1 古碧霞，劉一平.琥珀酸氫考治療肺炎支原體感染伴哮喘發(fā)作患兒的療效［J］.江蘇醫(yī)藥，2014，40(13):1590-1591.

2 Chung Hai Lee，Shin Jin Young，Ju Mi，et al.Decreased interleukin-18 response in asthmatic children with severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia.［J］.Cytokine (Online)，2011，542:.

3 周阿旺，戴元榮，沈雪艷，等.支氣管哮喘氣道炎癥和哮喘控制與肺炎支原體感染的相關(guān)性研究［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2014，34(8):794-796.

4 于艷艷，趙德育，莊煥自，等.肺炎支原體感染所致首次喘息發(fā)作與哮喘關(guān)系探討［J］.南京醫(yī)科大學學報:自然科學版，2011，31(5):761-762

5 殷凱生.難治性哮喘的現(xiàn)代沴斷與治療［J］.實用心腦肺血管病雜志，2006，14 (3):171-172.

6 姚宗良，王斌，錢冬萌，等.肺炎支原體感染和哮喘患兒血清腫瘤壞死因子-α 與IgE 水平的表達［J］.實用診斷與治療雜志，2008，22(3):191-195.

7 Ansarin Khalil，Abedi Siavoush，Ghotaslou Reza，et al.Infection with Mycoplasma pneumoniae is not related to asthma control，asthma severity，and location of airway obstruction.［J］.International Journal of General Medicine，2011，4:211.