血清PG 與抗HpAb 聯(lián)合檢測在胃癌篩查中的應用價值

官 娜 李金花 劉 冬 馬 榮

胃癌是最常見的惡性腫瘤，胃癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是提高胃癌療效的關鍵，目前診斷主要是依靠胃鏡檢查和病理組織細胞學診斷，纖維胃鏡是一種侵入性的檢測方法，不適合大規(guī)模人群普查，因此需找一種行之有效的實驗室診斷方法，本研究旨在探討PG 和抗HpAb 聯(lián)檢可否作為大規(guī)模人群胃癌篩查的指標。

1.材料與方法

1.1 臨床一般資料 選取經纖維胃鏡及手術切除標本的病理組織學診斷的胃癌患者114 例，年齡51.69 ±19.3 歲，慢性萎縮性胃炎組(CAG)203 例，年齡56.32 ±20.07 歲，正常對照組健康體檢者50 例，排除消化系統(tǒng)胃腸道炎癥。

1.2 試劑與儀器 胃蛋白酶原試劑盒由北京美康生物技術研究中心提供，產品批號為OOCPGLA2702，酶標儀為深圳雷杜儀器有限公司提供，抗幽門螺桿菌抗體試劑盒由北京康美天鴻科技有限公司提供，產品批號為012736。

1.3 方法 胃蛋白酶原測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附的方法;應用尿素酶抗體膠體金法檢測抗幽門螺桿菌抗體，正常參考范圍為陰性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用17.0 軟件對數據進6 行統(tǒng)計學處理，計量資料以表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 胃癌組、慢性萎縮性胃炎組與正常對照組的血清PGⅠ、PGⅡ(μg/L)、PGR 及抗Hp-IgG 抗體結果 見表1。

表1 胃癌組、CAG 組與正常對照組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR 及抗Hp-IgG 抗體結果

2.2 以PGⅠ＜70μg/L，PGR ＜3.0 與抗Hp-IgG 對胃癌篩查的各項詳情指標 見表2。經χ2檢驗，對胃癌診斷的敏感性HpAb 高于PG，特異性PG 高于HpAb，聯(lián)檢中任一陽性即判為陽性，敏感性=a/a +c，特異性=d/b +d，陽性預測=a/a+b，陰性預測=d/d+c(a 為胃癌組陽性例數，b 為正常對照組及慢性萎縮性胃炎組中陽性例數，c 為胃癌組陰性例數，d 為正常對照組及慢性萎縮性胃炎組中陰性例數)。

表2 PGⅠ、PGR 與抗Hp-AgIgG 對胃癌篩查的各項詳情指標(%)

3.討論

胃蛋白酶原(PG)是由胃黏膜的消化腺分泌的一種消化酶前體，根據其生化和免疫活性特征分為兩個亞群:胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)。有些學者研究發(fā)現(xiàn)，血清PGⅠ和PGR 的降低與胃癌的發(fā)生密切相關，國外學者［1，2］將血清PGⅠ及PGR 的水平下降作為大規(guī)模的胃癌人群的篩查指標，進行可行性研究，肯定其價值與X 線檢查方法相一致。在日本，PGⅠ＜70μg/L 和PGR ＜3.0 已經被廣泛地接受為胃癌的篩查界值。本研究中胃癌組的血清PGⅠ和PGR 水平比正常對照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)，但PGⅡ的水平沒有明顯的變化，可能與PGⅡ的胃黏膜細胞分布比較廣泛和幽門腺化生使得胃PGⅡ產生過多有關。PGⅡ主要是在成熟的腺細胞產生的，其與癌細胞的分化關系并不大，所以其含量變化并不大;胃癌組敏感性為64.04%，特異性47.04%比文獻報道的偏低，可能與CAG 或消化性潰瘍等疾病有關。從本實驗結果表1 顯示，CAG 組PGⅠ與PGR 明顯低于正常對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)，PGⅡ則變化不大，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，胃癌組與CAG 比較，PGⅠ、PGR 和PGⅡ則均變化不大，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，所有這些都表明，血清PGⅠ、PGR 降低既可以表達在胃癌患者也可表達在CAG患者。

眾多的研究顯示，HP 感染與胃癌的發(fā)生發(fā)展關系密切，Maastricht IV 共識意見［3］中HP 感染是胃癌發(fā)生最重要的危險因素，國際癌癥研究機構(IARC)1994 年將HP 列為胃癌發(fā)病的Ⅰ類致癌原［4］，長時間的Hp 感染可以導致胃黏膜的萎縮、腸化生以及異型增生等一些癌前病變，導致了胃癌的發(fā)生［5］。研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者的Hp 感染率明顯高于正常對照組，兩組相比較，有顯著性的差異(P ＜0.01)，CAG 組抗HpAb的陽性率明顯高于正常對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05);胃癌組與CAG 組比較，抗HpAb 的陽性率變化不大，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05)，這些表明胃癌與Hp 的感染有密切關系，也說明檢測抗HpAb 可以對早期胃癌做出篩查，但靈敏度高、特異度低。國外研究顯示HP 對45 歲以下的篩檢消化不良及胃癌患者的靈敏度和特異度分別為97%和87%，研究表明，PG 和HP 聯(lián)合檢測能夠篩檢胃癌，效果與胃鏡的相近。本研究抗HpAb 與PG 聯(lián)合檢測同時陰性85%可以排除胃癌的診斷。國外Kikuchi［6］對2584 例胃癌患者進行Hp感染及其感染灶的大小對PG 水平的影響的調查以及隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)Hp 陽性組的PGⅠ水平明顯低于陰性組，PGR 的水平降低更加明顯，本研究Hp 陽性組的PGⅠ水平明顯低于陰性組，PGR 的水平降低更為明顯，此點能夠證明抗HpAb 與PG 聯(lián)合檢測胃癌特異性比單獨抗HpAb 和PG 要高，對胃癌的篩查有更大的價值。

綜上所述，血清PG 和抗HpAb 聯(lián)合檢測對胃癌的篩查具有可觀的價值，同時陰性85%以上排除胃癌的診斷，用于臨床為大規(guī)模人群進行胃癌早期排查提供理論依據。

1 劉華一，李桂珍，趙俊芳，等.胃蛋白酶原在胃癌早期診斷及預測復發(fā)中的臨床價值［J］.中國醫(yī)學檢驗雜志，2010，5(11):230.

2 Irvani S，Hashemi MR，Moghadam KG，et al.Accuracy of serum pepsinogens Ⅰand Ⅱ，gastrin-17 and anti-helicobacter pylori antibodies in histological diagnoses of atrophic gastritis.Minerva Gastroenterol Dietor，2010，56(1):13-17.

3 Malfertheiner P，Megraud F，O’Morain CA，et al.Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht IV/ Florence Consensus Report［J］.Gut，2012，61:646-664.

4 International Agency or Research on Cancer.Schistosomes，liver flukes and Helicobacter polori.In/ARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans［J］.Ly on:I ARC Monograph，1994:218.

5 鐵強，廖新華，龍厚隆，等.幽門螺桿菌與胃癌關系的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18(11):2279-2282.

6 Kikuchi S，Kurosawa M，Sakiyama T，et al.Long-term effect of Helicobacter pylor I infection on serum pepsinogens［J］.Jpn J Cancer Res，2000，91:471-476.