清濕化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究現(xiàn)狀

楊 華，魏紹斌

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072)

清濕化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究現(xiàn)狀

楊 華1，魏紹斌2

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072)

中醫(yī)清熱化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥優(yōu)勢明確，本文通過整理清濕化瘀法治療子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)文獻，從病因病機、臨床研究、名醫(yī)經(jīng)驗分析該法的療效，希望為本病癥的治療提供更多的思路。

子宮內(nèi)膜異位癥；濕熱瘀阻；中醫(yī)治法

子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥，endometriosis，EMT)是指子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤，反復(fù)出血，繼而引發(fā)疼痛、不孕及結(jié)節(jié)或包塊等[1]。具有病變廣泛、形態(tài)多樣、侵襲性、復(fù)發(fā)性、性激素依賴等特點。內(nèi)異癥影響的慢性盆腔疼痛、不孕嚴(yán)重引起患者的生活、生育質(zhì)量，是臨床的疑難疾病，西醫(yī)治療復(fù)發(fā)率高，副作用大。中醫(yī)治療該病歷史悠久，療效顯著，可明顯改善內(nèi)異癥引起的疼痛、不孕。中醫(yī)無子宮內(nèi)膜異位癥病名，認(rèn)為該病多屬于中醫(yī)的“癥瘕、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、不孕”等范疇，認(rèn)為該病實質(zhì)屬“離經(jīng)之血”[2]，病機主要包括：氣滯血瘀、腎虛血瘀、寒凝血瘀、痰瘀互結(jié)、氣虛血瘀、濕熱瘀阻。本文針對內(nèi)異癥辨證屬濕熱瘀阻型，治法予以清濕化瘀法的進行總結(jié)，現(xiàn)將其綜述如下。

1 古籍淵源

明代張景岳已認(rèn)識到熱與瘀跟該病的關(guān)系，《景岳全書·經(jīng)行腹痛》[3]“經(jīng)行腹痛，證有虛實。實者，或因寒滯，或因血滯，或因氣滯，或因熱滯；虛者，有因血虛，有因氣虛?！?，“若血熱血燥，以致滯澀不行而作痛者，宜加味四物湯，或用保陰煎去續(xù)斷加減主之?！鼻宕瞪皆凇陡登嘀髋啤穂4]“痛經(jīng)篇中分別論述了熱、瘀、濕與該病關(guān)系，“婦人有經(jīng)前腹疼數(shù)日，而后經(jīng)水行者，其經(jīng)來多是紫黑塊，人以為寒極而然也，誰知是熱極而火不化乎”，“婦人有經(jīng)水將來三五日前而臍下作疼，狀如刀刺者；或寒熱交作，所下如黑豆汁，人莫不以為血熱之極，誰知是下焦寒濕相爭之故。”

2 機制探討

戴德英教授認(rèn)為內(nèi)異癥屬“離經(jīng)之血”，瘀血停蓄日久，阻滯氣機而化熱，提出瘀熱互結(jié)為子宮內(nèi)膜異位癥的病機[5]。魏紹斌教授提出濕熱瘀結(jié)為內(nèi)異癥的病機[6]。認(rèn)為內(nèi)異癥的病理本質(zhì)是“瘀血”，血瘀則氣滯水停，血瘀則津聚濕阻，濕邪困阻氣機，影響氣血運行，滯而成瘀，濕瘀互為因果，反復(fù)難消，積久成積。付金榮從臟腑辨證，認(rèn)為肝脾腎功能不足，產(chǎn)生瘀血，瘀阻氣機，脾失運化，致濕濁壅盛，濕瘀交織，積久化熱，濕、熱、瘀相搏結(jié)，反之又重復(fù)了氣滯血瘀、水停濕阻的病理過程。因此提出了濕、熱、瘀阻滯沖任胞宮，不通則痛是內(nèi)異癥疼痛的主要病機[7]。王成榮認(rèn)為沖氣過旺、六淫、七情郁久可致火熱內(nèi)生，熱傷沖任脈絡(luò)，血溢留瘀；瘀積日久，生熱化火，提出火熱瘀結(jié)是內(nèi)異癥的基本病機[8]。

3 動物實驗

現(xiàn)代研究認(rèn)為一些生長因子、蛋白酶、酶抑制因子等與異位內(nèi)膜的發(fā)生密切相關(guān)，也認(rèn)為相關(guān)基因的表達和調(diào)控異常、免疫炎癥反應(yīng)以及性激素受體表達異常等與內(nèi)異癥的發(fā)生密切相關(guān)。故有學(xué)者根據(jù)名醫(yī)的經(jīng)驗方制成相應(yīng)的顆粒劑、片劑、栓劑，從以上機制研究清濕化瘀法治療內(nèi)異癥的療效，如：張婷婷等[9]發(fā)現(xiàn)紅藤顆粒劑可抑制EMT大鼠異位子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長因子及其受體胎肝激酶-1表達；可縮小異位內(nèi)膜體積，可降低局部雌激素的水平。曹陽等[10]發(fā)現(xiàn)EMT大鼠與正常大鼠之間有27個基因差異表達，紅藤顆粒劑可改善大鼠的差異基因表達，降低細胞間黏附分子的表達，降低蛋白酶的表達，使其趨于正?；豢娠@著降低VEGFmRNA 在大鼠異位子宮內(nèi)膜細胞中的表達。魏紹斌等[11～12]發(fā)現(xiàn)內(nèi)異康復(fù)栓可顯著降低EMT大鼠的全血粘度、纖維蛋白原含量；顯著減少EMT大鼠異位內(nèi)膜的腺體數(shù)目，明顯縮小EMT大鼠異位內(nèi)膜被覆上皮面積，且對EMT大鼠在位內(nèi)膜的腺體數(shù)目和面積無明顯影響。發(fā)現(xiàn)內(nèi)異康復(fù)片能顯著降低EMT大鼠異位內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長因子的表達，升高內(nèi)皮抑制素的表達，并能顯著降低 EMT大鼠異位內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長因子/內(nèi)皮抑制素值、微血管密度和微血管數(shù)目[13]。

4 臨床研究

付金榮等[14]采用活血清熱利濕止痛法研制“盆痛靈”，予該藥保留灌腸治療內(nèi)異癥盆腔疼痛患者30例，總有效率為90%。徐曉宇等[15]以“化瘀止痛、清熱除濕”功效的中藥“異位寧”治療內(nèi)異癥46例，痊愈14例，顯效23例，有效6例，無效3例，總有效率為93.48%。蒲歸湯由蒲公英、連翹、三棱、莪術(shù)等組成，為賴慧紅治療瘀熱型內(nèi)異癥的經(jīng)驗方，潘愛珍等[16]將中藥蒲歸湯、西藥丹那唑治療內(nèi)異癥的療效進行對比研究，研究收集60例滿足標(biāo)準(zhǔn)的患者，隨機分為實驗組、對照組各30例，發(fā)現(xiàn)蒲歸湯改善瘀熱型內(nèi)異癥癥狀優(yōu)于丹那唑，改善包塊大小、降低CA125值等與丹那唑相當(dāng)。紅藤方是戴德英治療內(nèi)異癥的經(jīng)驗方，由紅藤、敗醬草、蒲黃等組成，具有活血清熱、化瘀消癥的功效。楊峰等[17]用紅藤方治療82例內(nèi)異癥患者，發(fā)現(xiàn)該方可明顯減少患者痛經(jīng)天數(shù)，可降低內(nèi)異癥患者血清CA125。尹燕等[18]研究紅藤方治療術(shù)后復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜異位癥41例的療效，有效率為90.20 %。黃曉燕等[19]收集90例滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)異癥患者，隨機分為紅藤方組、米非司酮組、對照組各30例，發(fā)現(xiàn)紅藤方可明顯降低內(nèi)異癥患者血清MMP-9水平，提高TIMP-1水平，降低MMP-9/TIMP-1比值，其療效與米非司酮相當(dāng)。蕭潔媚[20]運用清熱解毒活血化瘀中藥治療Ⅲ～Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者腹腔鏡術(shù)后，并與促性腺激素釋放激素對照，觀察80例患者療效，發(fā)現(xiàn)中藥組的總懷孕率高于對照組；疼痛復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。綜上，清濕化瘀法在治療內(nèi)異癥疼痛、內(nèi)異癥引起的不孕、預(yù)防內(nèi)異癥復(fù)發(fā)等方面療效顯著，但目前臨床研究主要為經(jīng)驗方的臨床觀察，隨機對照研究較少，且均為小樣本研究。

5 名醫(yī)經(jīng)驗

魏紹斌教授[21]以清濕化瘀，行氣止痛，消癥散結(jié)為基本治法，中西結(jié)合，對EMT所致的痛經(jīng)，常用生蒲黃、五靈脂、延胡索、乳香、沒藥、銀花藤、大血藤、虎杖等化瘀清濕止痛之品。對內(nèi)異癥所致的不孕常加用補腎清濕化瘀中藥，排卵前加用巴戟、覆盆子、仙靈脾、紅澤蘭、苡仁、大血藤之類，排卵后加桑寄生、菟絲子、巴戟、續(xù)斷、肉蓯蓉、當(dāng)歸、丹參等。王采文教授[22]治療子宮內(nèi)膜異位癥注重病癥結(jié)合，采取活血化瘀加用清熱通絡(luò)之品為主辨證論治，常用失笑散加用清熱化瘀藥(赤芍、白芍、丹參、紅藤、敗醬草、夏枯草、延胡索、乳香、沒藥等)組方。

6 展望

綜上，清濕化瘀法治療濕熱瘀阻型子宮內(nèi)膜異位癥的中醫(yī)理論豐富，機制明確，臨床運用廣泛，動物實驗對其作用機理研究較全面，臨床觀察、隨機對照試驗發(fā)現(xiàn)該法在治療內(nèi)異癥療效顯著，但目前隨機對照研究數(shù)量較少，故在未來的臨床研究中，可多進行藥物的隨機對照研究，多行大樣本研究，增加該法治療內(nèi)異癥的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

參考資料：

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楊華(1991-)，女，四川三臺縣人，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治女性盆腔疼痛病癥，E-mail：1141685763@qq.com

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