克林霉素結(jié)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎及口腔炎60例療效分析

莫艷玲

廣西河池市金城江區(qū)婦幼保健院，廣西河池 547000

口腔炎、皰疹性咽峽炎兩種病變均為兒科常見(jiàn)病變，臨床癥狀均以發(fā)熱、流涕、進(jìn)食困難或拒食流口水，可導(dǎo)致患兒煩躁不安、哭鬧嚴(yán)重，直接影響患兒生活質(zhì)量，且未正常進(jìn)食，易影響患兒免疫力及維生素?cái)z入，形成惡性循環(huán)，加重病情[1]。故合理有效、快速緩解病情至關(guān)重要。該院隨機(jī)選取2013年1—9月收治的60 例患者為研究對(duì)象，采用克林霉素結(jié)合利巴韋林治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般對(duì)象

隨機(jī)選取60 例研究對(duì)象，均為該院2013年1月—2013年9月收治，其中小兒口腔炎10 例，小兒皰疹性咽峽炎合并口腔炎21 例，小兒皰疹性咽峽炎29 例，均依據(jù)第6 版兒科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。男33 例，女27 例，年齡最小3 個(gè)月，最大7 歲。實(shí)驗(yàn)室檢查見(jiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚱?，范圍在（3.7～13.1）×109/L，淋巴及中性粒細(xì)胞未見(jiàn)異?；蚱?，C 反應(yīng)蛋白<20 mg/L。據(jù)收入時(shí)間及床號(hào)分為觀察組和對(duì)照組各30 例，兩組年齡、性別及發(fā)熱情況等對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規(guī)補(bǔ)液、對(duì)癥及補(bǔ)充維生素療法，體溫超過(guò)38.5℃者，給予退熱藥物，維生素補(bǔ)充給予水溶性維生素（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20074081），嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)應(yīng)用。囑患兒父母，飯后、睡前予以淡鹽水清潔口腔，以確保口腔衛(wèi)生。

1.2.1 對(duì)照組治療方法 在以上治療基礎(chǔ)上給予利巴韋林注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993467；規(guī)格：100 mg/mL/支）靜脈滴注及霧化吸入治療。以10 mg/kg 加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，2 次/d，連用5 d；同時(shí)給予霧化治療，5 mg/kg 利巴韋林注射液以0.9%氯化鈉注射液或滅菌注射用水4mL 稀釋后，置入空氣壓縮式霧化器進(jìn)行霧化治療，1 次/d，連用5 d。

1.2.2 觀察組治療方法 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用克林霉素（商品名：特麗仙；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20013397；；規(guī)格：0.6 g/4 mL/支）靜脈滴注。取10 mg/kg 克林霉素以0.9%氯化鈉注射液100 mL 稀釋后靜脈滴注，2 次/d，連用5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒退熱時(shí)間、皰疹或潰瘍面消失時(shí)間、可進(jìn)食時(shí)間、住院時(shí)間及住院期間不良反應(yīng)情況。進(jìn)食時(shí)間為進(jìn)食后疼痛輕微或無(wú)疼痛，患兒進(jìn)食后不哭鬧。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)臨床觀察指標(biāo)綜合評(píng)定，治療5 d 后，體溫恢復(fù)正常，且48 h 內(nèi)未見(jiàn)反復(fù)，皰疹或潰瘍面減少50%～90%或消失，未見(jiàn)新增潰瘍面發(fā)生，有進(jìn)食欲望且可正常進(jìn)食為顯效；治療5 d 后，體溫恢復(fù)正常，48 h 內(nèi)未見(jiàn)反復(fù)，皰疹或潰瘍面減少30%～50%或消失，未見(jiàn)新增潰瘍面發(fā)生，有進(jìn)食欲望進(jìn)食后疼痛輕微為有效；治療5 d 后，臨床癥狀未見(jiàn)改善，仍有發(fā)熱，潰瘍面或皰疹未見(jiàn)消散或減少，有潰瘍面擴(kuò)大或新增潰瘍面產(chǎn)生，無(wú)進(jìn)食欲望，進(jìn)食后哭鬧嚴(yán)重為無(wú)效[2]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)SPSS 18.0 計(jì)分析軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理。計(jì)量資料以（±s）表示，t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果比較

經(jīng)5 d 治療后，觀察組總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組76.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果對(duì)比[n(%)]

2.2 臨床癥狀消退時(shí)間

經(jīng)積極治療，觀察組退熱、皰疹或潰瘍面消退、飲食恢復(fù)及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間對(duì)比（±s）

表2 兩組臨床癥狀消退時(shí)間對(duì)比（±s）

組別退熱時(shí)間皰疹或潰瘍消退時(shí)間飲食恢復(fù)時(shí)間 住院時(shí)間觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）tP 2.09±1.03 2.79±1.20 2.424 0.009 3.09±1.62 4.23±1.65 2.700 0.005 3.48±0.44 4.36±1.23 3.690 0.000 5.56±0.62 7.14±1.22 6.320 0.000

2.3 不良反應(yīng)

兩組患兒治療期間均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組1 例患兒輸液過(guò)程中出現(xiàn)嘔吐、腹痛，經(jīng)查為滴速過(guò)快引發(fā)，減慢速度后自行好轉(zhuǎn)，未見(jiàn)其它不良反應(yīng)發(fā)生。對(duì)照組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.459，P=0.632）。

3 討論

小兒口腔炎又名口瘡或口腔潰瘍，是臨床常見(jiàn)口腔黏膜病變，可單獨(dú)發(fā)病或繼發(fā)于腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良、久病后等[3]。發(fā)生原因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明了，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是由于營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能失衡、創(chuàng)傷、貧血等；皰疹性咽峽炎是上呼吸道感染的一種特殊類型，各地均可發(fā)生[4]。1951年Huebner 等學(xué)者首次確認(rèn)其病原菌為腸道柯薩奇病毒。隨著檢驗(yàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)柯薩奇病毒2、4、5、6、8、10 型是最易引發(fā)皰疹性咽峽炎，1～5 型很少引發(fā)。其次，?？刹《?0 型也可引發(fā)[5]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為病毒或細(xì)菌直接侵襲口腔黏膜細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)并繁殖，使局部細(xì)胞及細(xì)胞間質(zhì)水腫加重，白細(xì)胞移出、溶解、脫落，或形成上表皮下皰疹，破潰后形成潰瘍，潰瘍形成后假膜或壞死組織覆蓋，以纖維素性滲出物或壞死組織為主，大量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[6-7]。黏膜固有層纖維水腫，結(jié)締組織纖維彎曲、斷裂，甚至導(dǎo)致膠原纖維破壞。如未給予合理有效控制，炎癥繼續(xù)加重，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞大量聚集于血管周圍，致使血管擴(kuò)張、充血，甚至導(dǎo)致管腔閉塞，同時(shí)可見(jiàn)大量免疫蛋白、補(bǔ)體沉積[8]。

皰疹性咽峽炎與小兒口腔炎均有病毒引發(fā)，引發(fā)后病理及其相似，均可引發(fā)大量炎性細(xì)胞聚集于病灶下，破壞上皮細(xì)胞，并使其壞死、纖維素聚集[9]。病毒感染后，易合并細(xì)菌感染，使病情加重，兩種病變雖為不同病種，但治療方法相同，均可給予綜合治療[10]。原則以控制原發(fā)病因，控制感染、對(duì)癥治療、提高患者免疫力及預(yù)防并發(fā)癥[11]。該院對(duì)此類患者給予支持療法，積極控制體溫、補(bǔ)液并給予水溶性維生素。該研究?jī)山M患兒均采用常規(guī)治療，給予生命體征監(jiān)測(cè)、補(bǔ)液、水溶性維生素等。其中維生素是人體必不可少的營(yíng)養(yǎng)要素，是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育及繁殖中無(wú)法替代物質(zhì)，在能力轉(zhuǎn)移和代謝過(guò)程中起到重要作用。水溶性維生素富含各種B 族維生素、維生素C 及對(duì)氨基苯甲酸、維生素[12]。進(jìn)入體內(nèi)后，通過(guò)輔酶或輔基參與機(jī)體代謝，發(fā)揮保護(hù)細(xì)胞膜穩(wěn)定性、完整性，增加機(jī)體抵抗力等作用。利巴韋林為臨床常用廣譜抗病毒藥物，對(duì)多數(shù)DNA 和RNA 病毒療效確切。進(jìn)入機(jī)體或接觸病毒細(xì)胞后，可進(jìn)入被感染細(xì)胞形成磷酸化產(chǎn)物，特異性競(jìng)爭(zhēng)抑制病毒合成酶，如肌苷單磷酸脫氫酶、RNA 聚合酶、mRNA 鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)移酶等，使細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)苷三磷酸生產(chǎn)受限、蛋白合成受限、病毒RNA 復(fù)制及傳播抑制，達(dá)到抑制病毒作用[13]?？肆置顾厥橇挚擅顾厝?jí)品，具有抗菌譜廣、無(wú)交叉過(guò)敏、作用強(qiáng)等特點(diǎn)?？捎糜陉?yáng)性需氧菌、鏈球菌、葡萄球菌、支原體、衣原體、弓形蟲(chóng)及多種厭氧菌[14]。對(duì)青霉素、頭孢類抗生素?zé)o交叉過(guò)敏反應(yīng)，可用于此類抗生素過(guò)敏者，也是此類抗生素耐藥者首選替代品。

該研究，觀察組采用克林霉素聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎，相比對(duì)照組采用利巴韋林，治療5 d 后其治療總有效率明顯高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明治療小兒皰疹性咽峽炎需采用抗病毒和抗病菌綜合治療，研究表明，60%～90%皰疹性咽峽炎患兒合并有細(xì)菌感染，隨著病情遷延加重細(xì)菌感染隨之加重[15]。采用抗病毒和抗細(xì)菌綜合治療小兒皰疹性咽峽炎可增強(qiáng)治療效果，縮短患兒臨床癥狀消失時(shí)間，該研究中觀察組患兒退熱、皰疹或潰瘍面消退、飲食恢復(fù)及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)，克林霉素聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性咽峽炎同時(shí)進(jìn)行抗細(xì)菌和抗病毒治療可提高治療效果，改善患兒預(yù)后。雖克林霉素對(duì)1 個(gè)月內(nèi)嬰幼兒禁用，4 歲小兒慎用，但合理掌握用量，安全系數(shù)較高。該組觀察組中1 例患兒也出現(xiàn)腹痛、嘔吐癥狀，經(jīng)調(diào)整滴速后緩解。故該院認(rèn)為滴注過(guò)程中控制滴速在20～30 滴/min，避免過(guò)快可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高安全性。

綜上所述，克林霉素結(jié)合利巴韋林霧化、靜脈滴注治療小兒皰疹性咽峽炎及口腔炎，可縮短退熱時(shí)間、住院時(shí)間等，療效優(yōu)越，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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