鹽酸?？颂婺嶂委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌的臨床研究

夏 金，司瑞瑞，吳育鋒

(1.安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 安陽(yáng)455000;2.同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海200072;3.鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州450008)

表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFRTKI)已經(jīng)越來(lái)越多的應(yīng)用在晚期非小細(xì)胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)患者的二線及維持治療中，療效好，毒副反應(yīng)輕。目前在臨床上常用的EGFRTKI 是吉非替尼及厄洛替尼，而鹽酸埃克替尼是參照吉非替尼和厄洛替尼的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，由我國(guó)研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的EGFR-TKI［1］。現(xiàn)對(duì)安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院及河南省腫瘤醫(yī)院在2011年6月至2014年11月期間，EGFR 突變的NSCLC 患者接受鹽酸埃克替尼或吉非替尼的療效及安全性進(jìn)行回顧性分析，為進(jìn)一步的臨床用藥提供有意義的參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入組2011年6月至2014年11月經(jīng)由含鉑方案化療失敗，經(jīng)組織學(xué)確診為EGFR 突變且具有完整資料的Ⅲb ～Ⅳ期NSCLC 患者，所有病例具有至少1 個(gè)可客觀測(cè)量病灶，應(yīng)用鹽酸?？颂婺峄蚣翘婺崞陂g均未行化療、介入治療等其他可能影響療效評(píng)價(jià)的治療方式。128 例接受鹽酸?？颂婺峄颊咧? 例因出現(xiàn)重度毒副反應(yīng)未能完成試驗(yàn)，有效病例126例，年齡52 ～76 歲。接受吉非替尼治療的患者共入組93 例，年齡53 ～75 歲。2 組患者應(yīng)用?？颂婺峄蚣翘婺崆把Ｒ?guī)，肝、腎功能及心電圖均處于正常范圍。患者具體情況見(jiàn)表1。

表1 2 組患者一般情況比較 n(%)

1.2 治療方法 鹽酸?？颂婺峤M:所有患者均給予鹽酸埃克替尼(浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061，規(guī)格:125 mg/片)125 mg 口服，每天3 次。吉非替尼組:所有患者給予吉非替尼250 mg 口服，每天1 次。2 組均持續(xù)給藥并觀察，直至疾病進(jìn)展(PD)或出現(xiàn)不能耐受的重度毒副反應(yīng)而終止治療，對(duì)患者治療期間的毒副反應(yīng)、無(wú)癥狀生存期及總生存期進(jìn)行觀察。

1.3 療效評(píng)價(jià) 所有入組患者在接受埃克替尼或吉非替尼治療前1 周內(nèi)，服藥后均行癥狀評(píng)價(jià):主要記錄ECOG 評(píng)分、飲食睡眠狀況、胸悶、胸痛、咳嗽、氣短、痰中帶血等癥狀，以及皮疹、腹瀉、乏力、食欲下降、惡心等毒副反應(yīng)。觀察靶病灶采用CT、MRI 等影像學(xué)檢查。采用實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行近期療效評(píng)估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、PD，以CR+PR 計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。按照WHO 抗腫瘤藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)表現(xiàn)及分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒副反應(yīng)分度，分為0 ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 癥狀及生活質(zhì)量改善情況 見(jiàn)表2。

表2 2 組患者癥狀及生活質(zhì)量改善情況比較

2.2 近期療效 見(jiàn)表3。

表3 2 組患者近期療效比較 n(%)

2.3 毒副反應(yīng) 在接受鹽酸埃克替尼治療的126 例晚期NSCLC 中，口服藥物10 ～20 d 后，出現(xiàn)輕中度皮疹112 例，輕中度腹瀉11 例，輕度肝功能損傷3 例;對(duì)照組吉非替尼出現(xiàn)輕中度皮疹85 例，輕中度腹瀉7例，肝功能損傷1 例，2 組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。輕度經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，中度毒副反應(yīng)經(jīng)停藥和對(duì)癥處理后緩解，并繼續(xù)治療，未再出現(xiàn)中度及以上毒副反應(yīng)。見(jiàn)表4。

表4 2 組主要毒副反應(yīng)比較

3 討論

NSCLC 是全球發(fā)病率和死亡率均居第1 位的腫瘤，在我國(guó)也呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著廣大人民群眾的健康［1－2］。大多數(shù)NSCLC 患者就診時(shí)已經(jīng)轉(zhuǎn)移，喪失手術(shù)治療機(jī)會(huì)，治療模式以化、放療為主，但療效有限，中位生存期僅約10 個(gè)月［3］。

EGFR 的異?；钚越^大多數(shù)都是由于突變引起的，NSCLC 根據(jù)EGFR 狀態(tài)分為野生型和突變型。利用EGFR 突變之后對(duì)ATP 的結(jié)合能力減弱以及與吉非替尼親和力的增強(qiáng)，使得EGFR-TKI 藥物可以與ATP 競(jìng)爭(zhēng)EGFR 的ATP 結(jié)合位點(diǎn)，阻止突變體EGFR對(duì)ATP 的使用及其磷酸化，從而抑制突變體EGFR 的功能。而野生型EGFR 由于對(duì)ATP 具有很高的親和力，同時(shí)對(duì)EGFR-TKI 藥物的親和力較弱，因此不會(huì)對(duì)野生型EGFR 的功能產(chǎn)生影響，使得EGFR-TKI 藥物產(chǎn)生抑瘤效果。

從目前的統(tǒng)計(jì)上看，約35%的東亞小細(xì)胞肺癌患者具有EGFR 的突變。吉非替尼和厄洛替尼作為最先面世而應(yīng)用于臨床的EGFR-TKI 藥物，在EGFR突變患者中獲得了較好的療效，不僅延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間，而且大大改善了患者生活質(zhì)量，其中位生存時(shí)間已經(jīng)超過(guò)2 a。鹽酸埃克替尼是由我國(guó)科研人員自主研發(fā)的第1 個(gè)EGFR-TKI 藥物，也是世界上繼厄洛替尼和吉非替尼上市后第3 個(gè)EGFR-TKI 藥物，前期研究顯示較好療效，首項(xiàng)比較鹽酸?？颂婺崤c吉非替尼療效的頭對(duì)頭Ⅲ期臨床研究［4］結(jié)果顯示，鹽酸埃克替尼療效不低于吉非替尼，與吉非替尼比較，鹽酸?？颂婺峋哂卸靖狈磻?yīng)輕，安全性高，耐受性好的臨床特點(diǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸?？颂婺釗碛胁蝗跤诩翘婺岬寞熜?，并且在疾病控制率方面優(yōu)于吉非替尼，且因?yàn)閲?guó)產(chǎn)藥物，價(jià)格較低，相比進(jìn)口藥，可以讓更多的患者承擔(dān)的起治療費(fèi)用，更加符合我國(guó)國(guó)情，也促進(jìn)民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，可以成為我國(guó)晚期NSCLC 治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物之一。

EGFR-TKI 藥物的常見(jiàn)毒副反應(yīng)是皮疹、腹瀉，一般為輕度，極少發(fā)生中重度反應(yīng)［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸?？颂婺嵩诙靖狈磻?yīng)方面，與吉非替尼相比并無(wú)明顯差異。但是，作為一項(xiàng)回顧性研究，我們的樣本量較小，僅僅126 例患者，可能會(huì)對(duì)結(jié)果有一定影響。

綜上所述，?？颂婺崾侵委熗砥贜SCLC 的有效靶向藥物之一，?？颂婺岑熜Р坏陀诩翘婺?，與吉非替尼比較，?？颂婺峋哂卸靖狈磻?yīng)輕，安全性高，耐受性好的臨床特點(diǎn)。

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