IL-33、IL-35在晚期胃癌術(shù)后加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療中的臨床意義

項(xiàng) 濤，雷 慧

(1.廣東醫(yī)學(xué)院附屬佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山528500;2.浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州310022)

晚期胃癌姑息手術(shù)后患者胃腸道可能處于菌群失調(diào)、感染、出血等狀態(tài)。如何改善胃癌術(shù)后胃腸功能一直是醫(yī)護(hù)人員探討的熱點(diǎn)問題。加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療已逐漸開展，我們對(duì)2012年4月至2014年4月使用加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療和未使用的65 例晚期胃癌患者進(jìn)行比較觀察，分析加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入經(jīng)病理診斷證實(shí)的晚期胃癌患者68 例，年齡21 ～65 歲，中位年齡56 歲，隨機(jī)分為加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療組(試驗(yàn)組)和普通治療組(對(duì)照組)，其中試驗(yàn)組38 例，對(duì)照組30 例，患者一般資料見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2 組均接受相同的綜合治療，試驗(yàn)組同時(shí)加用加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療。超聲藥物透入治療:第1 天使用超聲藥物透入治療，將2 片胃腸寧放在2 個(gè)金屬貼片內(nèi)，每次治療30 min，在取下治療頭后再將藥片保留30 min，每天2 次，連用7 d 為1 療程。加味五苓散治療:以張仲景《傷寒雜病論》中五苓散(澤瀉、茯苓、豬苓、白術(shù)、桂枝)為基礎(chǔ)方，加入白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁等，水煎，100 mL，每天3次口服。

1.2.2 腹圍測(cè)量 排空小便、平臥位后以臍為起止點(diǎn)并垂直于身體縱軸為測(cè)量平面。第1 次腹圍在當(dāng)日晨測(cè)量，第2 次腹圍以晚上為起點(diǎn)，每24 h 測(cè)量1 次，兩者相減為變化數(shù)值。

1.2.3 觀測(cè)數(shù)據(jù) 記錄2 組患者蛋白、年齡、性別、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，肛門排氣、排便時(shí)間和腹圍變化值等。

1.2.4 指標(biāo)測(cè)定 所有患者抽取靜脈血2 mL，離心后置于－80 ℃冰箱中保存，血清IL-33 蛋白、血清IL-35 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，生化免疫指標(biāo)在免疫一體機(jī)上測(cè)定。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s 表示，2 組數(shù)據(jù)比較用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前基本資料比較 2 組患者性別、年齡、手術(shù)時(shí)間、血清IL-33、IL-35 蛋白及主要電解質(zhì)水平等比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＞0.05)(表1)。

表1 2 組患者基本資料比較

2.2 2 組治療后相關(guān)項(xiàng)指標(biāo)比較 試驗(yàn)組血清IL-33、IL-35 蛋白較對(duì)照組明顯下降(P ＜0.05);2 組腹圍差在治療后48 h、72 h、96 h 及120 h 時(shí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＜0.05);2 組腸鳴音恢復(fù)、排氣、排便時(shí)間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均＜0.05)。見表2。

表2 2 組相關(guān)項(xiàng)指標(biāo)的比較

3 討論

白介素-33(intedeukin-33，IL-33)是Th2 型免疫介導(dǎo)的關(guān)鍵活化因子，可促進(jìn)Th2 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞活化釋放IL-5、IL-13 等Th2 型細(xì)胞因子，在胃癌等癌癥進(jìn)展中起到重要的介導(dǎo)作用，這可能與其介導(dǎo)腫瘤免疫、炎癥基因表達(dá)，從而發(fā)揮其腫瘤凋亡、促炎作用有關(guān)［1］。

IL-35 是2007年初被發(fā)現(xiàn)的由調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞生成的抑制性細(xì)胞因子［2］。目前多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在炎癥條件或腫瘤微環(huán)境中(B16 黑色素瘤和M38 胃腺癌)通過IL-35 和IL-10 依賴的途徑誘導(dǎo)細(xì)胞分泌IL-33，在免疫耐受中起了重要的調(diào)控作用［3－4］。目前了解調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞通過IL-35 依賴的非接觸依賴途徑發(fā)揮免疫抑制功能。

中醫(yī)理論認(rèn)為痰凝及水飲在胃癌中患者可出現(xiàn)腹脹而喘、嘔吐清水痰涎等癥狀。本文采用的加味五苓散改善腸道功能［5］，源于張仲景《傷寒雜病論》，其中澤瀉、茯苓、豬苓淡滲利水，用桂枝溫陽化氣以利水，“諸濕腫滿，皆屬于脾”加用白術(shù)健脾燥濕以利水。加用半枝蓮、白花蛇舌草、薏苡仁等抗腫瘤藥物以解毒散結(jié)，并加用焦三仙、雞內(nèi)金以固護(hù)胃氣共奏溫陽化氣、利水消積之功，改善腸道功能效果明顯。

超聲藥物透入治療主要是通過超聲波震蕩使藥物進(jìn)入體內(nèi)，避免口服后肝臟對(duì)藥物的首過效應(yīng)，避免胃腸道中的酶對(duì)藥物的破壞、降解，避免外敷給藥難透入體內(nèi)［6］。目前認(rèn)為超聲藥物透入可減輕胃癌患者的腹脹、促進(jìn)胃腸道的恢復(fù)、促進(jìn)肛門排氣和排便。但是，有報(bào)道［7］稱超聲波對(duì)皮膚可能造成損傷等缺點(diǎn)，這提醒我們?cè)谥委煏r(shí)加以警惕，防止并發(fā)癥。

晚期胃癌姑息手術(shù)后應(yīng)了解胃腸功能恢復(fù)的情況［8］。本研究測(cè)量得出的試驗(yàn)組腹圍變化峰值出現(xiàn)在72 h，120 h 腹圍變化穩(wěn)定，均較對(duì)照組提前，表明超聲藥物透入配合加味五苓散可促進(jìn)肛門排氣，可減輕腹脹。

低蛋白血癥、電解質(zhì)紊亂、腸麻痹、感染等也會(huì)影響胃腸功能的恢復(fù)［9］。在本研究中，治療前2 組患者血清IL-33 蛋白、血清IL-35 蛋白、電解質(zhì)相近，具有很好的基線可比性，試驗(yàn)組的腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、排便時(shí)間、肛門排氣時(shí)間均較對(duì)照組縮短，表明加味五苓聯(lián)合散超聲藥物透入治療可促進(jìn)腸道血運(yùn)改善，使腸道肌層收縮加快，肛門排氣排便、促進(jìn)腸鳴音及胃腸功能的恢復(fù)。試驗(yàn)組血清IL-33、IL-35 較對(duì)照組下降明顯，與治療效果一致性較好，所以血清IL-33、IL-35 可評(píng)估晚期胃癌術(shù)后加味五苓散聯(lián)合超聲藥物透入治療的療效。

［1］Barlow JL，Peel S，F(xiàn)ox J，et al.IL-33 is more potent than IL-25 in provoking IL-13-producing nuocytes(type 2 innate lymphoid cells)and airway contraction［J］.J Allergy Clin Immunol，2013，132(4):933－941.

［2］Niedbala W，Wei XQ，Cai B，et al. IL-35 is a novel cytokine with therapeutic effects against collagen-induced arthritis through the expansion of regulatory T cells and suppression of Th17 cells［J］.Eur J Immunol，2007，37(11):3021－3029.

［3］Collison LW，Chaturvedi V，Henderson AL，et al. IL-35-mediated induction of a potent regulatory T cell population［J］. Nat Immunol，2010，11(12):1093－1101.

［4］Chaturvedi V，Collison LW，Guy CS，et al. Cutting edge:Human regulatory T cells require IL-35 to mediate suppression and infectious tolerance［J］.J Immunol，2011，186(12):6661－6666.

［5］王洪圖.內(nèi)經(jīng)講義［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.

［6］洪芳芳，莫新少，黎樂群，等. 腹部大手術(shù)圍手術(shù)期液體治療［J］.護(hù)士進(jìn)修雜志，2008，23(8):739－941.

［7］Yamashita N，Tachibana K，Ogawa K，et al. Scanning electron microscopic evaluation of the skin surface after ultrasound exposure［J］.Anat Rec，1997，247(4):455－461.

［8］李良成，張永順，李忠紅.超聲藥物促滲設(shè)備的研制［J］.生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2009，26(1):184－186.

［9］江志偉，李寧，黎介壽. 術(shù)后腸麻痹臨床表現(xiàn)及病理生理機(jī)制［J］.中國實(shí)用外科雜志，2007，27(9):682－683.