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    利培酮與阿立哌唑治療精神分裂癥的療效與安全性對比

    2015-12-02 13:42:21羅毅諸秉根杜潔
    現(xiàn)代儀器與醫(yī)療 2015年6期
    關(guān)鍵詞:利培酮認知功能阿立哌唑

    羅毅 諸秉根 杜潔

    [摘 要] 目的:對比利培酮與阿立哌唑治療精神分裂癥(Schizophrenia,SCZ)的療效與安全性,探討SCZ的合理治療方案。方法:以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者為研究對象。按照隨機數(shù)字表法將其分為利培酮組及阿立哌唑組,各80例,分別給予利培酮及阿立哌唑治療。比較兩組患者治療前、治療6周后、治療12周后陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)總分變化,評價療效,并觀察其治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及副反應(yīng)量表(TESS)評分,評價安全性。結(jié)果:兩組患者治療6周后PANSS總分均顯著下降,治療12周后下降更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者PANSS總分下降情況比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別為96.3%、97.5%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率顯著高于阿立哌唑組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。利培酮組TESS評分為(7.8±3.9)分,顯著高于阿立哌唑組的(5.2±1.7)分,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論:利培酮與阿立哌唑治療SCZ均可取得良好的臨床療效,應(yīng)用阿立哌唑具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率及更佳安全性,值得推薦。

    [關(guān)鍵詞] 利培酮;阿立哌唑;精神分裂癥;認知功能;不良反應(yīng)

    中圖分類號:R749.53 文獻標識碼:B 文章編號:2095-5200(2015)06-110-03

    DOI:10.11876/mimt201506044

    精神分裂癥(Schizophrenia,SCZ)是發(fā)病率最高的重性精神疾病,好發(fā)于青壯年,常使患者精神活動的統(tǒng)一性及整體性受到影響,并表現(xiàn)為特殊思維、知覺、情感及行為,對患者身心健康造成了嚴重影響,亦給家庭及社會帶來了嚴重的負擔[1]。利培酮、阿立哌唑均為非典型抗精神病藥物,在阻斷多巴胺D2受體的基礎(chǔ)上,可通過拮抗5-羥色胺(5-HT)受體作用,進一步改善患者陽性及陰性癥狀,且服藥依從性佳、復(fù)發(fā)率低,是SCZ治療的一線藥物[2]。然而,多數(shù)學者均發(fā)現(xiàn),非典型抗精神病藥物導(dǎo)致高血糖、高血脂及體重增加等不良反應(yīng)風險較高[3]。為比較利培酮與阿立哌唑治療SCZ的療效及安全性,探討SCZ合理治療方案的選擇,筆者以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者為研究對象,進行了前瞻性對照研究,現(xiàn)將研究方法與結(jié)論總結(jié)如下。

    1 一般資料

    1.1 病例資料

    選取我院2010年3月~2014年3月收治的160例SCZ患者,經(jīng)我院醫(yī)學倫理專家委員會審核批準,并征得患者及家屬知情同意后,按照隨機數(shù)字表法將其分為利培酮組及阿立哌唑組,各80例。兩組患者一般臨床資料比較,年齡、病程、受教育年限、陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)總分、性別比例等指標比較均未見明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05),本臨床研究具有可比性。

    1.2 選取標準及排除標準

    選取標準:1)年齡18~65歲;2)參照第三版《中國精神障礙分類與診斷標準》確診SCZ[4];3)PANSS總分≥60分;4)告知詳細治療、研究方案,并取得患者及家屬知情同意。排除標準:1)合并其他軀體疾病或不適;2);酒精或藥物依賴者;3)有嚴重自殺傾向、興奮躁動表現(xiàn)或攻擊行為者;4)對治療藥物有過敏史。

    2 研究方法

    2.1 治療方法

    利培酮:利培酮口腔崩解片,商品名:可同,國藥準字H20060283,吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格1 mg×20片。利培酮組患者以利培酮口服治療, 首次給藥劑量1 mg/次,每日1次,2周后增至3 mg/次,每日2次。6周為1療程,持續(xù)2個療程。

    阿立哌唑:阿立哌唑口腔崩解片,商品名:博思清,國藥準字H20060521,成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格5 mg×20片。阿立哌唑組患者以阿立哌唑口服治療,首次給藥劑量5 mg/次,每日1次,2周后增至10~25 mg/次,每日1次[5]。6周為1療程,持續(xù)2個療程。

    若患者治療期間出現(xiàn)睡眠障礙,可給予苯二氮卓類藥物;若出現(xiàn)錐體外系反應(yīng),則給予苯海索等抗膽堿藥[6]。治療期間均不應(yīng)用其他抗精神病藥物。

    2.2 療效觀察

    由兩名精神科主治醫(yī)師,采取雙盲法對患者治療前、治療6周后、治療12周后PANSS評分進行評價,取平均值作為患者PANSS總分。于治療12周后,參照文獻標準進行療效評價[7]:痊愈:治療后PANSS總分較治療前降低75%以上;顯著進步:治療后PANSS總分較治療前降低50%~74%;進步:治療后PANSS總分較治療前降低25%~49%;無效:治療后PANSS總分較治療前降低不足24%或升高??傆行?痊愈率+顯著進步率+進步率。

    2.3 安全性評價

    記錄兩組患者治療期間嗜睡、惡心嘔吐、血壓降低等不良反應(yīng)發(fā)生情況,比較其不良反應(yīng)發(fā)生率,并應(yīng)用副反應(yīng)量表(TESS)評分,評價兩組患者不良反應(yīng)程度、與藥物的關(guān)系及對治療的影響[8]。

    3 統(tǒng)計學分析

    對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析,計數(shù)資料以(n/%)表示,并采用χ2檢驗,計量資料以(x±s)表示,并采用t檢驗,檢驗水準設(shè)定為α=0.05,以P<0.05為有統(tǒng)計學意義,以P<0.01為有顯著統(tǒng)計學意義。

    4 結(jié)果

    4.1 兩組患者治療前后PANSS總分變化比較

    兩組患者治療前后PANSS總分變化比較如表1所示。其治療6周后PANSS總分均顯著下降,治療12周后下降更為明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者PANSS總分下降情況比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。該結(jié)果表明,利培酮與阿立哌唑?qū)颊哧栃园Y狀、陰性癥狀及一般精神病理狀態(tài)的改善作用相仿。

    4.2 兩組患者臨床療效比較

    兩組患者臨床療效比較如表2所示。利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別為96.3%、97.5%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。該結(jié)果表明,利培酮與阿立哌唑治療SCZ臨床療效相近。

    4.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

    兩組患者不良反應(yīng)比較如表3所示。兩組患者均出現(xiàn)嗜睡、血壓降低、頭痛等不良反應(yīng),發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率顯著高于阿立哌唑組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。利培酮組TESS評分為(7.8±3.9)分,顯著高于阿立哌唑組的(5.2±1.7)分,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。該結(jié)果表明,阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率較利培酮組低,且嚴重程度較輕,不易對治療造成影響。

    5 討論

    SCZ的發(fā)病與遺傳、軀體生物學、心理及社會文化等多種因素均具有密切關(guān)聯(lián),病程往往較長且易反復(fù),若治療不及時或效果不佳,可導(dǎo)致精神衰退,并對后續(xù)治療依從性及積極性造成影響[9-10]。

    利培酮為苯并異惡唑衍生物,是一種經(jīng)典抗精神病藥物,主要通過拮抗多巴胺D2受體及5-HT受體,發(fā)揮SCZ治療作用。此外,Stroup等[11]研究發(fā)現(xiàn),利培酮還可作用于腎上腺受體,有助于患者躁動情緒的緩解。阿立哌唑為新型抗精神病藥物,可部分激動多巴胺DA2受體、5-HT1A受體,阻斷5-HT2A受體,起到調(diào)節(jié)多巴胺功能,穩(wěn)定下丘腦功能的作用。兩種藥物作用機制有所差異,但均可取得較好的臨床療效。本研究兩組患者治療后PANSS總分均顯著下降,且利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別達到了96.3%、97.5%,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),與金梅等[12]研究結(jié)論一致,亦印證了上述結(jié)論。在本次研究中,兩組患者分別接受利培酮及阿立哌唑崩解片治療,無需用水送服,有助于提高患者服藥的依從性及配合度,保證治療方案的順利實施。

    然而,正是由于利培酮對腎上腺受體的作用,加之其強效抗膽堿能及抗組胺H1受體作用,往往導(dǎo)致患者易出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果示,利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率及TESS評分均顯著高于阿立哌唑組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),考慮與利培酮對多巴胺D2受體的過度拮抗有關(guān),提示其安全性有待商榷。此外,楊淑珍[13]和Csomor等[14]研究認為,SCZ患者接受利培酮治療一段時間后,其記憶、人像特點回憶等認知功能評分下降明顯,表明患者認知功能及記憶力水平受到了一定影響,進一步限制了其在SCZ治療中的應(yīng)用。與此同時,阿立哌唑?qū)δI上腺素能受體、H2組胺受體及M1膽堿受體僅具有輕中度阻斷作用,且能夠有效穩(wěn)定黑質(zhì)紋狀體通路,使患者錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率得到了明顯控制??梢园l(fā)現(xiàn),阿立哌唑組患者無1例出現(xiàn)閉經(jīng)溢乳不良反應(yīng),考慮與阿立哌唑僅部分激動垂體多巴胺D2受體、能夠有效穩(wěn)定結(jié)節(jié)漏斗通路有關(guān)[15]。不良反應(yīng)發(fā)生率的降低不僅有效保證了治療的安全性,亦有助于患者依從性的上升,從而達到避免疾病復(fù)發(fā)、改善患者生活質(zhì)量的最終目的。

    綜上所述,利培酮與阿立哌唑均可有效改善SCZ患者臨床癥狀,療效相仿,但利培酮的作用機制使得其不良反應(yīng)發(fā)生率較高且癥狀較為嚴重,對患者治療的依從性及安全性均造成了一定影響。因此,在SCZ臨床治療中,應(yīng)用阿立哌唑是保證臨床療效與安全性的首選方案。

    參 考 文 獻

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    [3] 趙長印,張君.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究[C].//中國醫(yī)師協(xié)會精神科醫(yī)師分會(CPA)第七屆年會論文集.2011:99-99.

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