地塞米松聯(lián)合利妥昔單抗初治原發(fā)免疫性血小板減少療效及對(duì)患者外周血調(diào)節(jié)T細(xì)胞影響

張大林

[摘 要] 目的：研究地塞米松聯(lián)合小劑量利妥昔單抗初治原發(fā)免疫性血小板減少療效及對(duì)患者外周血調(diào)節(jié)T細(xì)胞影響。方法：選擇2012年5月至2014年8月收治80例原發(fā)免疫性血小板減少患者為研究對(duì)象，分為觀察組45例和對(duì)照組35例，觀察組地塞米松聯(lián)合小劑量利妥昔單抗治療，對(duì)照組給予大劑量地塞米松沖擊治療。比較兩組治療效果、血小板計(jì)數(shù)及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例變化情況。結(jié)果：觀察組完全反應(yīng)28例，有效10例，總有效率（84.44%）明顯高于對(duì)照組（62.85%），治療后兩組PLT計(jì)數(shù)均明顯高于治療前（P<0.05），治療2周時(shí)兩組患者PLT計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周、6周時(shí)觀察組PLT計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。治療6周后觀察組Treg細(xì)胞比例上升為（4.12±1.1）%，高于對(duì)照組的（3.32±1.2）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：地塞米松聯(lián)合小劑量利妥昔單抗有助于增加外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例，作為初治方案療效肯定。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)免疫性血小板減少；地塞米松；利妥昔單抗；調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞

中圖分類號(hào)：R558.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2015）06-079-03

DOI：10.11876/mimt201506031

原發(fā)免疫性血小板減少（immune thrombocyto-penic，ITP）是臨床常見(jiàn)自身免疫性出血性疾病，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，特征性病理表現(xiàn)是巨核細(xì)胞分化以及血小板成熟過(guò)程異常。自身免疫性B淋巴細(xì)胞功能異常導(dǎo)致抗血小板的自身抗體產(chǎn)生，大量破壞血小板。臨床治療原發(fā)免疫性血小板減少常規(guī)思路是抑制自身免疫反應(yīng)、減少自身免疫性抗體產(chǎn)生。糖皮質(zhì)激素是ITP治療首選藥物，但近80%患者在激素減量后反復(fù)發(fā)作，療效欠佳，需二線治療方案替代治療[1]。國(guó)內(nèi)已有文獻(xiàn)報(bào)道地塞米松聯(lián)合小劑量利妥昔單抗進(jìn)行二線治療[2-3]。本文探討地塞米松聯(lián)合小劑量利妥昔單抗初治原發(fā)免疫性血小板減少的療效及其對(duì)患者外周血調(diào)節(jié)T細(xì)胞影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2012年5月1日至2014年8月30日期間我院收治原發(fā)免疫性血小板減少患者80例進(jìn)行研究，所有患者入院前均未接受相關(guān)治療。80例患者中觀察組45例，對(duì)照組35例。觀察組：男26例，女14例；年齡12～65歲，對(duì)照組：男22例，女13例；年齡15～60歲。兩組患者性別、年齡、病程、用藥史等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者治療期間均檢查血常規(guī)、肝功能、血糖、血壓、電解質(zhì)等，對(duì)照組給予大劑量地塞米松沖擊治療：地塞米松（辰欣藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969，批號(hào)121015）40mg/d、連續(xù)靜脈滴注4d，每2周為1療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予小劑量利妥昔單抗（上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120019，批號(hào)120910）：利妥昔單抗100mg/m2、靜脈滴注、每周1次；連續(xù)使用6周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血小板 治療前和治療后2周、4周、6周時(shí)，均抽取外周血測(cè)定血小板計(jì)數(shù) （platelet count ， PLT），判斷藥物起效情況。

1.3.2 T細(xì)胞亞群及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞檢測(cè) 治療前和治療6周時(shí)空腹抽取靜脈血2mL，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血中Treg細(xì)胞比例。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組《ITP診斷治療專家共識(shí)》[4] 分為完全反應(yīng)、有效、無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件錄入以上數(shù)據(jù)，血小板計(jì)數(shù)、凝血指標(biāo)等計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，治療效果等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效及血小板計(jì)數(shù)

觀察組完全反應(yīng)28例，有效10例，總有效率（84.44%）明顯高于對(duì)照組（62.85%）（P<0.05）。

治療后兩組PLT計(jì)數(shù)均明顯高于治療前（P<0.05），治療2周時(shí)兩組患者PLT計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周、6周時(shí)觀察組PLT計(jì)數(shù)明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例

治療前兩組外周血中Treg細(xì)胞比例為（1.80±0.75）%vs（1.67±0.88）%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療6周后觀察組Treg細(xì)胞比例上升為（4.12±1.1）%，高于對(duì)照組的（3.32±1.2）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

ITP屬獲得性自身免疫性疾病，具體發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確，近年有研究顯示T細(xì)胞免疫異常對(duì)抑制巨核細(xì)胞生成及血小板破壞中發(fā)揮重要影響[5]，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞為CD4+CD25+，且有免疫抑制功能T細(xì)胞亞群，可抑制自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞活化及增值，是維持自身抗體免疫耐受關(guān)鍵[6]。有研究證實(shí)ITP患者外周血Treg細(xì)胞低于正常人，表示Treg數(shù)目下降是導(dǎo)致ITP免疫紊亂主要原因之一[7]。

糖皮質(zhì)激素是治療ITP首選方案，臨床建議劑量為30～60mg/d潑尼松進(jìn)行治療，經(jīng)3～6月治療后有效率達(dá)到2/3[8-9]，患者血小板恢復(fù)正常后逐漸減量，但因治療周期過(guò)長(zhǎng)，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此短期大劑量沖擊療法開(kāi)始引起臨床重視[10]。國(guó)外學(xué)者采用大劑量地塞米松沖擊治療125例患者，有效率達(dá)到85%，有近40%患者停藥后預(yù)后良好[11]，證實(shí)大劑量地塞米松療效確切。

利妥昔單抗為抗CD20 人鼠嵌合型單克隆抗體，近年在難治性ITP治療中得到較多應(yīng)用，利妥昔單抗不僅可清除CD20陽(yáng)性B細(xì)胞，并可糾正調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺失，并減少自身反應(yīng)性T細(xì)胞及B細(xì)胞活性，并可增加血小板數(shù)量[12-13]。但小劑量利妥昔單抗起效較慢，首次用藥后4～8周起效，甚至4個(gè)月才可起效，Zaja等[14]提出使用地塞米松聯(lián)合小劑量利妥昔單抗用藥方案。文獻(xiàn)報(bào)道顯示[15]藥物有效時(shí)間明顯延長(zhǎng)，且療效肯定，復(fù)發(fā)率較低。

本次研究探討在初治患者中應(yīng)用地塞米松聯(lián)合小劑量利妥昔單抗，結(jié)果顯示該方案療效肯定，且外周血中Treg細(xì)胞指標(biāo)改善顯著，Treg細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子與ITP的轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系，ITP患者外周血中Treg細(xì)胞比例明顯升高，提示Treg細(xì)胞可能是本方案治療有效的機(jī)制之一。

參 考 文 獻(xiàn)

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