生長(zhǎng)抑素聯(lián)合刺五加治療急性胰腺炎的效果及其機(jī)制

吳孟杰，王小紅

(丹陽(yáng)市人民醫(yī)院，江蘇丹陽(yáng)212300)

急性胰腺炎(SAP)為消化內(nèi)科常見(jiàn)病、多發(fā)病，病情變化快、并發(fā)癥多、預(yù)后較差。SAP的發(fā)病是一個(gè)復(fù)雜的、多因素參與的病理生理過(guò)程。研究證實(shí)，炎癥細(xì)胞因子在SAP的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用［2，3］。生長(zhǎng)抑素是目前臨床常用治療SAP的藥物之一，除了具有抑制胰液分泌、保護(hù)胰腺黏膜細(xì)胞的作用外，對(duì)SAP早期細(xì)胞因子產(chǎn)生的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)也有抑制作用［3］。中醫(yī)認(rèn)為SAP多由飲食不節(jié)、損傷肝脾、肝失疏泄、脾失健運(yùn)、傳導(dǎo)失職、腑氣不通、濕郁中阻、郁而化熱所致［4］。刺五加的主要成分為刺五加多糖和皂苷，具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抑制血小板及血栓形成等作用［5，6］。本研究觀察生長(zhǎng)抑素聯(lián)合刺五加治療SAP的效果，并探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院消化內(nèi)科2012年1月～2015年1月住院治療的病例資料完整的SAP患者60例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)2003年制訂的《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》［7］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)血尿淀粉酶、血鈣和胰腺CT檢查確診，病程均在24 h內(nèi)。其中男32例、女28例，年齡38～66(42.6 ±7.2)歲，血清淀粉酶(3 621 ±23.6)U/L，C-反應(yīng)蛋白 (216.2±11.6)mg/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并胃腸疾病、糖尿病、腫瘤以及嚴(yán)重的肝、腎等器官功能障礙性疾病，或意識(shí)障礙及精神病等患者;②孕婦及哺乳期婦女;③研究期間不按照要求服藥者;④有藥物過(guò)敏史者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將60例SAP患者分為觀察組和對(duì)照組各30例，兩組性別、年齡及血清淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平等均具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予禁食、胃腸減壓、抑制胰腺分泌、抗炎、糾正電解質(zhì)紊亂及維持酸堿平衡等常規(guī)治療，并均予生長(zhǎng)抑素6 mg/d，采用微量泵24 h持續(xù)輸入，連用7天。觀察組在此基礎(chǔ)上加用刺五加注射液250 mL(含總黃酮500 mg)靜滴，1次/天，連用7天。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①治療效果:治療7天根據(jù)文獻(xiàn)［8］的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果。痊愈:癥狀、體征消失，血清淀粉酶恢復(fù)正常，B超或CT檢查示胰腺形態(tài)基本正常;顯效:癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)，血清淀粉酶恢復(fù)正常，B超或CT檢查示胰腺形態(tài)基本正常;有效:癥狀、體征減輕，血清淀粉酶有下降趨勢(shì);無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或死亡。痊愈、顯效、有效均計(jì)為有效，計(jì)算總有效率。②血清TNF-α、IL-10、IL-6:分別于住院當(dāng)天24 h內(nèi)及治療后第3、7天取空腹靜脈血5 mL，采用雙夾心ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、IL-10、IL-6。③不良反應(yīng):觀察兩組用藥期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組治療前后血清 TNF-α、IL-6、IL-10水平比較 兩組治療后第3、7天血清TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組降低更顯著，P均＜0.05。兩組治療后第3、7天血清IL-10水平均較治療前升高，且觀察組較對(duì)照組升高更顯著，P均＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較(mmol/L，±s)

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較(mmol/L，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組同時(shí)間比較，▲P＜0.05。

組別 n TNF-αIL-6 IL-10觀察組30治療前 48.95 ±5.29 57.51 ±4.28 44.56 ±5.11治療后第3 天 30.08 ±3.23＊▲ 42.62 ±3.21＊▲ 70.79 ±5.13＊▲治療后第7 天 20.25 ±1.14＊▲ 36.19 ±5.35＊▲ 88.23 ±7.15＊▲對(duì)照組 30治療前 47.39 ±6.31 58.29 ±3.12 43.14 ±8.23治療后第3 天 40.46 ±5.67* 50.75 ±4.30* 55.22 ±4.57*治療后第7 天 38.13 ±3.05* 41.73 ±6.08* 62.91 ±6.13*

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，肝腎功能均正常。

3 討論

SAP的發(fā)病機(jī)制主要是胰酶激活后引起胰腺組織自身消化導(dǎo)致胰腺及其鄰近組織出現(xiàn)炎癥、水腫、出血、壞死等，使體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如IL、TNF等，最終通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致發(fā)生多器官功能障礙［9］。

生長(zhǎng)抑素是一個(gè)具有14個(gè)氨基酸的肽類(lèi)激素，廣泛分布于于腦、胃腸道、內(nèi)分泌等組織，具有多種生物學(xué)效應(yīng)。生長(zhǎng)抑素除了具有抑制胰酶和胃酸分泌，減少內(nèi)臟和肝動(dòng)脈血流以及促進(jìn)膽汁、胰液排出的作用;還具有通過(guò)刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增強(qiáng)其吞噬功能，有效降低炎癥因子水平，防止全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)發(fā)生的作用［10］。Meta分析發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)抑素治療SAP療效確切，可提高SAP患者的生存率，但不能降低并發(fā)癥的發(fā)生率［11］;目前多主張兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用。有研究報(bào)道，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合中藥治療SAP能從多水平阻斷炎性介質(zhì)的釋放，減少炎性因子對(duì)組織細(xì)胞的損傷，從而降低SAP發(fā)病率，改善預(yù)后［12］。刺五加的主要成分為刺五加多糖和皂苷，目前主要用于治療神經(jīng)衰弱、偏頭痛、腦梗死、冠心病、糖尿病等，其用于胰腺炎的研究不多?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，刺五加具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抑制血小板及血栓形成等作用［5］。本研究觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，且兩組治療期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，肝腎功能均正常。證實(shí)生長(zhǎng)抑素聯(lián)合刺五加治療SAP效果確切，且較為安全。

促炎細(xì)胞因子及抗炎細(xì)胞因子兩者之間的動(dòng)態(tài)變化貫穿 SAP 的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程［12，13］。TNF-α 是導(dǎo)致胰腺及胰外器官組織釋放其他炎癥介質(zhì)的重要啟動(dòng)因子，SAP患者血清TNF-α水平上升，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞向發(fā)生炎癥的胰腺局部黏附、聚集，引起局部炎癥擴(kuò)大，可加速胰腺局部壞死，引起SIRS;TNF-α還可通過(guò)刺激其他血管活性物質(zhì)的合成、增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性和誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)的表達(dá)，介導(dǎo)發(fā)生微循環(huán)障礙［14］。IL-6具有多種生物活性。SAP患者血清IL-6水平增高，通過(guò)激活補(bǔ)體而損害細(xì)胞，還可誘導(dǎo)黏附因子產(chǎn)生，激活星形膠質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起淋巴細(xì)胞活化，進(jìn)一步導(dǎo)致炎性反應(yīng)加?。?5］。本研究?jī)山M治療前血清 TNF-α、IL-6水平無(wú)明顯差異，治療后第3、7天，觀察組血清TNF-α、IL-6水平顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合刺五加注射液具有降低血清TNF-α、IL-6水平，抑制炎癥反應(yīng)的作用。

IL-10是一種能抑制Th1淋巴細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)因子，其通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞向Th1細(xì)胞呈遞抗原，減少巨噬細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合體-2分子表達(dá)，從而抑制TNF-α、IL-6等促炎細(xì)胞因子的合成。重組IL-10能明顯減輕SAP動(dòng)物胰腺組織學(xué)改變，顯著降低血清促炎細(xì)胞因子水平［16］。本研究?jī)山M治療后第3、7天血清IL-10水平均高于治療前，且觀察組較對(duì)照組水平更高，說(shuō)明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合刺五加注射液可以提高SAP患者血清IL-10水平，維持機(jī)體促炎與抗炎的平衡，與朱健平等［17］研究結(jié)果一致。

總之，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合刺五加治療SAP療效優(yōu)于單純應(yīng)用生長(zhǎng)抑素，下調(diào) TNF-α、IL-6，上調(diào) IL-10，重建促炎和抗炎細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡，可能是刺五加的作用機(jī)制之一。

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