針刺對肝氣犯胃證功能性消化不良患者血清胃促生長素的影響

任俊劉櫻艾坤

（1湖南省婁底市婦幼保健院兒童保健科，婁底417000；2湖南中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)教研室，長沙410208）

針刺對肝氣犯胃證功能性消化不良患者血清胃促生長素的影響

任俊1劉櫻1艾坤2*

（1湖南省婁底市婦幼保健院兒童保健科，婁底417000；2湖南中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)教研室，長沙410208）

目的探討針刺治療肝氣犯胃證功能性消化不良（FD）的臨床療效及其作用機制。方法將68例患者按隨機數(shù)字表法分為針刺組和西藥組，每組34例。針刺組予針刺治療（主要取穴為內(nèi)關(guān)、期門、中脘、天樞、足三里、太沖、行間），西藥組予多潘立酮片治療。兩組療程均為2周。觀察治療前后的中醫(yī)癥狀積分、血清胃促生長素（Ghrelin）含量及臨床療效，進(jìn)行比較分析。結(jié)果針刺組的總有效率為91.18%，與西藥組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2組的中醫(yī)癥狀積分均下降，血清Ghrelin含量均升高（P＜0.05，P＜0.01），組間比較，針刺組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論針刺治療肝氣犯胃證功能性消化不良療效確切，其機制可能與血清Ghrelin含量升高有關(guān)。

功能性消化不良；肝氣犯胃證；針灸；多潘立酮；血清Ghrelin

功能性消化不良（FD），又稱非潰瘍性消化不良、非器質(zhì)性消化不良，是指持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的上腹不適、疼痛、脹滿、早飽、食欲不振、噯氣、惡心、燒心等消化不良癥狀，經(jīng)化驗、消化內(nèi)鏡和影像檢查除外器質(zhì)性病變的臨床癥候群［1］。針灸治療本病取得了滿意的效果，并積累了豐富的臨床經(jīng)驗，但對FD的辨證論治及機制探討尚顯不足。2013年5月—2014年5月，筆者采用針刺治療肝氣犯胃證FD34例，并與口服多潘立酮片相比較，旨在探討該法的臨床療效及其作用機制，現(xiàn)將資料總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料68例患者均來自本院消化內(nèi)科、中醫(yī)科住院部及門診，按隨機數(shù)字表法分為2組。針刺組34例，男19例，女15例；年齡22～64歲，平均（38.29± 8.57）歲；病程3～48個月，平均（15.54±6.77）個月。西藥組34例，男18例，女16例；年齡20～65歲，平均（37.65±9.14）歲；病程3～46個月，平均（14.82±7.31）個月。2組在性別、年齡及病程等方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年羅馬學(xué)術(shù)委員會制定的羅馬ⅢFD診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］制定，具有以下癥狀：餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感，沒有可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性病變（包括上消化道內(nèi)鏡下的證據(jù)），就診前上述癥狀已出現(xiàn)6個月，且持續(xù)3個月以上。

1.2.2 中醫(yī)證候（肝氣犯胃證）診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會2010年制定的《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）》［3］制定。主癥：1）胃脘痞滿，悶脹不舒，脹及兩脅，情志不遂易誘發(fā)或加重；2）噯氣、呃逆；3）燒心泛酸；4）心情急躁；5）脈弦或弦細(xì)。次癥：1）兩脅氣竄走痛；2）口干口苦；3）小便淡黃；4）舌質(zhì)黯紅，苔薄白或白厚；5）脈細(xì)弱。具備主癥2項加次癥1項，或主癥第1項加次癥2項即可確診。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合上述中西醫(yī)診斷和中醫(yī)證侯診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡20～65歲，性別不限；3）治療前至少半個月未服用促胃腸動力藥，且未參加其他臨床研究；4）知情同意。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1）辨證不清或有過多兼夾證；2）神志不清，無法表達(dá)主觀不適癥狀的患者；3）合并消化性潰瘍、胃黏膜有重度異型增生，或病理診斷疑有惡變者；4）哺乳妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女；5）懼針、對本次所用藥物過敏者；6）合并心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。

1.3 治療方法

1.3.1 針刺組取穴：內(nèi)關(guān)（雙）、期門（雙）、中脘、天樞（雙）、足三里（雙）、太沖（雙）、行間（雙）。參照沈雪勇主編的《經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)》［4］進(jìn)行穴位定位。

操作：所針穴位皮膚局部予常規(guī)消毒，用0.30 mm×25～60 mm華佗牌一次性針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行針刺，內(nèi)關(guān)直刺15～25 mm，捻轉(zhuǎn)瀉法；期門沿肋間向外斜刺15～25 mm，捻轉(zhuǎn)瀉法；中脘、天樞直刺25～40 mm，捻轉(zhuǎn)補法；足三里直刺25～50 mm，提插補法；太沖直刺15～25 mm，提插瀉法，行間向上斜刺15～25 mm，提插瀉法。治療30 min，每10 min行針1次，約1 min，每日治療1次，1周為1個療程，治療2個療程，療程之間休息1d。

1.3.2 西藥組口服多潘立酮片（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：130704360，規(guī)格：10mg×30片），10 mg/次，3次/d，飯前30 min服用，1周為1個療程，治療2個療程，療程之間休息1 d。

治療結(jié)束后隨訪2個月并判斷臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)于治療前及療程結(jié)束后2個月各評定1次。

1.4.1 中醫(yī)癥狀積分參照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］中癥狀分級量化表制定。主癥按無、輕、中、重分別記0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，舌脈不計分，并計算總積分。

1.4.2 血清Ghrelin采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）測定血清Ghrelin含量，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，檢測步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010）》［3］制定。臨床治愈：癥狀、體征基本消失，療效指數(shù)≥90%，保持2個月以上不再復(fù)發(fā)；顯效：癥狀、體征明顯明顯減少或改善在2級以上，或療效指數(shù)為70%～90%（含70%）；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征減輕或改善在1級以上，或療效指數(shù)為30%～70%（含30%）；無效：癥狀、體征均無好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=［（治療前證候總分-治療后證候總分）÷治療前證候總分］×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)編輯及統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，符合正態(tài)性及方差齊性時，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，不符合正態(tài)性及方差齊性，采用秩和檢驗；等級資料采用秩和檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較針刺組的總有效率為91.18%，與西藥組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.267，P=0.023＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較治療前2組中醫(yī)癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.219，P= 0.832＞0.05），治療后2組的中醫(yī)癥狀積分均下降（t針刺組=-5.035，P=0.007＜0.01；t西藥組=-4.085，P= 0.015＜0.05），組間比較，針刺組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-2.046，P=0.045＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較（，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分的比較（，分）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與西藥組比較，②P＜0.05

組別例數(shù)治療前針刺組3416.53±3.81西藥組3415.98±4.27治療后差值8.19±2.72①-8.34±3.75②11.26±3.64①-4.72±2.13

2.3 兩組治療前后血清Ghrelin含量的比較治療前兩組血清Ghrelin含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.089，P=0.931＞0.05），治療后2組的血清Ghrelin含量均上升（（t針刺組=3.562，P=0.024＜0.05；t西藥組=2.962，P= 0.041＜0.05），組間比較，針刺組上升更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.279，P=0.031＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清Ghrelin含量的比較（，ng/mL）

表3 兩組治療前后血清Ghrelin含量的比較（，ng/mL）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與西藥組比較，②P＜0.05

組別例數(shù)治療前針刺組342.57±1.12西藥組342.63±1.04治療后差值3.71±1.33①1.14±0.88②3.26±1.47①0.63±0.49

3 討論

功能性消化不良（FD）是消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，其病因病機尚不十分明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對FD進(jìn)行了一系列的研究，已明確的發(fā)病與胃腸動力紊亂、內(nèi)臟感知過敏、精神心理、胃酸分泌、胃幽門螺桿菌等因素密切相關(guān)［6］。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃腸動力紊亂在FD的病理生理中有重要意義，胃動力下降被認(rèn)為是FD的主要病理生理機制［7］。目前，西醫(yī)主要采用促胃動力藥治療本病，如多潘立酮、莫沙必利等，對消化不良癥狀及生活質(zhì)量有一定改善作用，但效果欠佳，導(dǎo)致FD反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈。

從FD的臨床表現(xiàn)來看，可歸屬于中醫(yī)“痞滿證”、“胃脘痛”等病的范疇。FD多是在脾胃虛弱、肝氣郁結(jié)、橫逆犯胃的基礎(chǔ)上發(fā)生的，故臨床上肝氣犯胃證FD較為多見。流行病學(xué)調(diào)查顯示，肝氣犯胃型FD占16.38%，居第一位［8］。肝主疏泄，情志不遂，肝氣郁結(jié)，疏泄失職，橫逆犯胃，胃失和降而發(fā)為FD；脾胃虧虛，運化無權(quán)，一方面化濕生痰，阻滯中焦氣機引發(fā)FD，另一方面土虛木乘，氣機升降失常而導(dǎo)致FD。故治療應(yīng)以疏肝解郁、和胃化濕為大法。針刺處方中期門為肝之募穴，取之有疏肝降火、行氣止痛之功；內(nèi)關(guān)為八脈交會穴，取之有疏理氣機、調(diào)節(jié)胃腸之用；中脘為胃之募穴，又為腑會，有和胃健脾、降逆利水之能；天樞為大腸之募穴，多氣多血，刺之有調(diào)理胃腸，運轉(zhuǎn)腹部氣機之效；足三里為胃經(jīng)之合穴，亦是重要的強壯穴，刺之有調(diào)理脾胃、補中益氣、通經(jīng)活絡(luò)之功，與中脘、天樞合用，使脾胃健運、升降復(fù)常；太沖為肝經(jīng)的輸穴、原穴，取之有疏肝理氣，調(diào)達(dá)氣機之用，行間為肝經(jīng)滎穴，取之有疏肝解郁、清肝瀉火之功，二穴與期門、內(nèi)關(guān)合用，則肝氣得疏，火氣得降，而氣機通暢。諸穴合用，共奏疏肝解郁、和胃化濕、降逆瀉火之功，使肝脾和、痰濕化、火氣清、氣機暢，升降復(fù)常而諸癥得除。

Ghrelin是一種含有28個氨基酸的促生長素釋放激素（GHS-R）內(nèi)源性配體，主要由胃內(nèi)X/A樣細(xì)胞分泌，能夠通過血液循環(huán)及迷走神經(jīng)傳入大腦，作用于下丘腦邊緣系統(tǒng)及皮質(zhì)，進(jìn)而影響食欲、學(xué)習(xí)、記憶等，且其結(jié)構(gòu)及功能與胃動素具有相關(guān)性，有促進(jìn)胃腸蠕動的作用［9］。曾躍飛等人研究指出FD患者血清Ghrelin水平顯著低于健康人群，且與患者的抑郁、焦慮評分呈負(fù)相關(guān)［10］。本次研究表明，針刺治療肝氣犯胃證FD療效確切，且能改善FD患者的臨床癥狀及升高FD患者血清Ghrelin含量，作用強于多潘立酮，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示針刺治療肝氣犯胃證的作用機制可能與其調(diào)節(jié)血清Ghrelin釋放，導(dǎo)致血清Ghrelin含量升高有關(guān)。李華燕等人臨床研究表明：經(jīng)予具有理氣降逆、補虛扶正之功的加味四磨湯干預(yù)后，F(xiàn)D患者血漿Ghrelin含量及胃黏膜表達(dá)增加［11］，這與本次研究結(jié)果類似。

綜上所述，針刺治療肝氣犯胃證功能性消化不良療效確切，其機制可能與血清Ghrelin含量升高有關(guān)，而其遠(yuǎn)期療效及對于其它神經(jīng)遞質(zhì)的影響則有待于進(jìn)一步研究。

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The Effect of Acupuncture Therapy on Serum Ghrelin of Patients with Functional Dyspepsia of Hyperactive Liver-Qi Attacking Stomach Syndrome

REN Jun1，LIU Ying1，AI Kun2
（1 Child-Heal thcare Department of Maternal and Child-Health Hospital of Loudi，Hunan Province，Loudi417000，China；2 Teaching and Research Department of Rehabilitation of Hunan University of Traditional Chinese Medicine，Changsha410208，China）

Objective To explore the clinical curative effect and mechanism of acupuncture therapy on functional dyspepsia（FD）of Hyperactive liver-qi attacking stomach syndrome.Methods 68 patients，according to random number table，were divided into acupuncture group and Western medicine group，with 34 cases in each group.Acupuncture group received acupuncture therapy（the main acupoints are Neiguan，Qimen，Zhongwan，Tianshu，Zusanli，Taichong，Xingjian），the Western medicine group was given Domperidone tablets.The two groups were treated for two weeks.Compare and analyze the symptomatic scores of TCM，serum ghrelin levels and clinical curative effect before and after treatment.Results The effective rate was 91.18%in the acupuncture group，which is statistically significant compared with the Western medicine group（P＜0.05）；both groups'symptomatic scores of TCM were decreased and the levels of serum ghrelin were increased（P＜0.05，P＜0.01），while the acupuncture group was better than that of the Western medicine group（P＜0.05）. Conclusion Acupuncture therapy is effective and safe for FD of Hyperactive liver-qi attacking stomach syndrome，and its mechanism may be associated with elevated serum ghrelin levels.

functional dyspepsia；hyperactive liver-qi attacking stomach syndrome；acupuncture；Domperidone；serum ghrelin

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.06.038

1672-2779（2015）-06-0075-03

楊杰 本文校對：楊杰

2015-01-09）

*通訊作者：aikun650@qq.com