加味柴芍六君顆粒加減治療腹瀉型腸易激綜合征80例臨床療效觀察

黃劍聲趙曉芳王 偉

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

加味柴芍六君顆粒加減治療腹瀉型腸易激綜合征80例臨床療效觀察

黃劍聲1趙曉芳2王 偉3

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

目的：臨床觀察中藥加味柴芍六君顆粒治療腹瀉型腸易激綜合征（irritable bowel syndrome-diarrhea predomina nt，IBS-D）的臨床療效。方法：將80例IBS-D患者隨機(jī)分為加味柴芍六君顆粒中藥組和培菲康西藥組，分別給予加味柴芍六君顆粒及口服培菲康治療。療程均為4周，療程結(jié)束后隨訪3個(gè)月，觀察療效。結(jié)果：（1）治療2、4周后、治療結(jié)束后第1個(gè)月及第3個(gè)月隨訪時(shí)，結(jié)果兩組的證候總積分改善明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；（2）治療4周后，中藥組總有效率為81.1%，西藥組為70.4%，2組總體療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.194）；在單項(xiàng)癥狀方面排便次數(shù)和大便性狀等改善情況中藥組要優(yōu)于西藥，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；（3）在第1、第3個(gè)月隨訪中藥組證候積分改善優(yōu)于西藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。結(jié)論：臨床應(yīng)用加味柴芍六君顆粒治療IBS-D具有較好的臨床療效。

加味柴芍六君顆粒；腹瀉型腸易激綜合征；

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是指一組包括持續(xù)或間歇發(fā)作的腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便形狀異常而又缺乏生化學(xué)和形態(tài)學(xué)可以解釋的癥候群[1]。臨床上主要分為腹瀉型、便秘型以及腹瀉便秘交替型。我國(guó)以（Irritable Bowel Syndrome-diarrhea predominant，IBS-D）最為常見(jiàn)，約占已確診IBS病例的74.1%[2]。肝郁脾虛證是D-IBS最常見(jiàn)的中醫(yī)證型，可占到50%以上[3]。迄今為止，IBS的發(fā)病機(jī)制尚未明確，因而尚缺乏有效針對(duì)性的治療手段，由此每年因此而耗費(fèi)數(shù)百億元[4]。IBS雖不危及患者生命安全，但其病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，占用有限的醫(yī)療資源。筆者課題組已經(jīng)對(duì)目前文獻(xiàn)報(bào)道的腹瀉型腸易激綜合征臨床辨證進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加味柴芍六君顆粒治療腹瀉型腸易激綜合征具有較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集并整理2012年1月～2014年12月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院門(mén)診及住院治療的80例IBS-D患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表將所有入組的患者隨機(jī)分為中醫(yī)治療組（加味柴芍六君顆粒組）和西藥對(duì)照組（培菲康組）：每組均為40例。加味柴芍六君顆粒組中男 24例，其中女 16例；平均年齡(39.98±12.24)歲；平均病程(5.84±5.32)年。培菲康組中男 21例，其中女 19例；平均年齡(37.67±10.96)歲；平均病程(5.44±4.79)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。（所有納入病例均與患者簽署了知情同意書(shū)）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家藥監(jiān)局 2002年公布實(shí)施的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和國(guó)家中醫(yī)藥管理局1995年公布實(shí)施的中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定臨床證候標(biāo)準(zhǔn)制定：中醫(yī)病證診斷標(biāo)準(zhǔn)：腹痛與泄瀉相關(guān)，癥狀間斷持續(xù)12周以上。

（2）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 2006年發(fā)布的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)及腹瀉型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。腹瀉型IBS：排不成行（糊狀便）或水樣便的比例≥1/4及硬或塊狀便的比例≤1/4。排除潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病、腸道腫瘤、吸收不良綜合征、乳糖酶缺乏、甲亢、假性腸梗阻。先天性巨結(jié)腸、缺血性腸病等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡在18～65歲之間，符合中醫(yī)學(xué)中“腹痛”、“泄瀉”病證診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合西醫(yī)IBS-D診斷標(biāo)準(zhǔn)。

（2）排除感染性疾病引起的腹瀉；全身性疾病、中毒、惡性腫瘤引起的腹瀉及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

2 治療方法

加味柴芍六君顆粒中藥組：給予加味柴芍六君顆粒（柴胡10g,白芍15g,陳皮6g，半夏10g，黨參15g，茯苓15g,炒白術(shù)15g,甘草6g）。隨證加減：腹痛明顯者，加延胡索10g。濕熱加黃芩 10g、黃連 3g；濕盛者，見(jiàn)大便不成形或水樣，身重困倦，舌苔膩，寒濕加蒼術(shù)10g、吳茱萸10g；肝郁甚者，見(jiàn)情緒抑郁、煩躁、善嘆息者，加合歡花10g、郁金12g；兼食積者，見(jiàn)糞便臭穢，腹脹，加神曲10g、炒麥芽10g；兼有瘀者，見(jiàn)舌苔紫黯，或有瘀斑，女性見(jiàn)月經(jīng)挾有血塊，加丹參10g、三七粉10g；兼腎虛者，見(jiàn)五更泄瀉，腰膝酸軟，加補(bǔ)骨脂10g、狗脊10g；每日1劑，每劑2煎,混勻后分早、晚餐后 1小時(shí)溫服。（中藥選用江蘇省江陰市天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的免煎中藥，由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供）。

培菲康西藥組：采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（商品名培菲康，由上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032），每日2次，每次420mg，隨餐服用。兩組療程均為 4周，治療期間均停用其他一切治療消化系統(tǒng)疾病的藥物。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床中醫(yī)證候積分參照《實(shí)用中醫(yī)消化病學(xué)》、《中醫(yī)消化病學(xué)診療指南》等，腹瀉型腸易激綜合征的中醫(yī)綜合癥特征，使用癥狀積分表(表1)，癥狀的方法可分為1、2、3分，輕度，中度，嚴(yán)重的三級(jí)，無(wú)癥狀計(jì)為 0分。通過(guò)癥狀積分治療前后的變化，客觀地評(píng)估臨床療效[6]。

（2）療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]。

療效指數(shù)（尼莫地平法）＝（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%

（3）統(tǒng)計(jì)方法。采用 SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，以x±s表示，不符合正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以p＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)。

4 結(jié)果

4.1 治療前后及治療結(jié)束后2次隨訪證候積分的變化

2組病例在治療前與治療后和隨訪時(shí)的證候積分相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p均＜0.05）；其中，在治療4周后加味柴芍六君顆粒組證候積分改善情況明顯優(yōu)于培菲康組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。第1、第3個(gè)月隨訪，加味柴芍六君顆粒組證候積分改善情況明顯優(yōu)于培菲康組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）（表1）。

表1 2組病例治療前后及隨訪證候積分比較(±s)

表1 2組病例治療前后及隨訪證候積分比較(±s)

注：與培菲康組比較，★p＜0.05。

組別 n 治療前 治療2周后治療4周后第1個(gè)月隨訪第3個(gè)月隨訪加味柴芍六君顆粒組40 15.72±4.67 10.19±3.36 7.72±3.53★7.77±3.64★ 7.77±3.27★培菲康組40 15.61±4.49 10.02±4.38 9.26±3.63 10.49±3.98 10.56±3.57

4.2 治療4周后療效評(píng)價(jià)

治療4周后，2組病例臨床痊愈者均為0，其中加味柴芍六君顆粒組顯效占4例，有效占39例，無(wú)效占10例；培菲康組中有效是38例，無(wú)效是16例。對(duì)2組有效率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，p＝0.194＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，（表2）。

表2 2組病例臨床療效評(píng)價(jià)（例）

4.3 各組主要單項(xiàng)癥狀積分比較

各組病例證候問(wèn)卷的積分顯示：治療 2周后，加味柴芍六君顆粒組（中藥組）在腹脹、腹痛、排便次數(shù)、大便性狀的積分均與培菲康組（西藥組）有改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。治療4周后，加味柴芍六君顆粒組在排便次數(shù)和大便性狀的積分改善上，均優(yōu)于培菲康組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.01），2組在腹脹腹痛的積分改善上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＞0.05）（表3）。

表3 各組治療前后SF-36得分比較 （分，±s）

表3 各組治療前后SF-36得分比較 （分，±s）

注：觀察組治療前后的比較，*P＜0.05，**P＜0.01；觀察組與對(duì)照組治療后的比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；對(duì)照組治療前后的比較，#P＜0.05，##P＜0.01。

觀察組（44例） 對(duì)照組（33例）維度 治療前 治療后 治療前 治療后生理功能PF 95.95±4.69 98.76±3.43*△ 93.87±11.04 95.35±11.37#生理職能RP 23.87±20.64 56.21±32.51**△△ 24.76±19.71 25.97±24.83軀體疼痛BP 68.05±15.31 85.25±10.33**△ 66.94±12.63 76.51±11.47##總體健康GH 14.38±13.82 48.91±18.24**△△ 13.47±11.93 34.25±15.81##生命活力VT 68.92±11.76 81.38±10.21**△ 67.84±10.58 74.66±11.18#社會(huì)功能SF 66.83±14.61 85.43±12.68**△ 65.93±13.12 77.14±15.27##情感職能RE 5.18±21.73 33.33±21.73**△△ 4.21±17.25 16.08±10.41##精神健康MH 70.15±13.24 80.46±8.78**△ 69.71±10.62 75.09±11.72#健康變化HT 4.06±0.72 1.96±0.83* 4.66±0.86 2.67±0.92

5 討論

腸易激綜合征（IBS）IBS的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，目前最新研究又提出神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)在其發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素，而胃腸激素作為神經(jīng)內(nèi)分泌激素的受到了重視。但目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”、“腹痛”等范疇。以腹痛則瀉，瀉后痛減之 “痛瀉”為主癥?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》篇說(shuō)：“濕盛則濡瀉”?！端貑?wèn)·至真要大論篇》說(shuō)：“暴注下迫，皆屬于熱”?！端貑?wèn)·舉痛論》篇指出：“邪客于小腸，小腸不得成聚，故后泄腹痛矣”。皆說(shuō)明本病的病因?yàn)闈瘛崴?。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，張聲生[8]等認(rèn)為本病病因主要有感受外邪、飲食所傷、情志失調(diào)、脾胃虛弱等，以脾胃虛弱最為重要；吳兵等[9]認(rèn)為IBS-D的發(fā)病與肝、脾兩臟關(guān)系最為密切，肝脾相關(guān)證候約占80%。本病病機(jī)關(guān)鍵為肝郁脾虛，疏肝健脾是治療本病的具體體現(xiàn)[10]。課題組前期研究結(jié)果也顯示[11]柴芍六君顆粒治療肝郁脾虛型功能性胃十二指腸疾病效果較好,優(yōu)于莫沙必利分散片。因此本研究采用的加味柴芍六君顆粒是導(dǎo)師李桂賢教授在《醫(yī)宗金鑒》柴芍六君湯的基礎(chǔ)上加減而制成，書(shū)中言“脾虛肝旺痰盛者,……柴芍六君湯主之”。本方其實(shí)為四逆散和六君湯合而化裁而成。方中四君子湯組方為健脾益氣滲濕,是脾虛治療的主方；柴胡、白芍二者配伍一散一收,重在疏肝柔肝，斂陰和營(yíng)；陳皮、半夏二者配伍降逆和胃理氣,半夏性辛散溫燥,入脾胃經(jīng),取其和胃降逆,陳皮性味辛溫入脾胃經(jīng),善于理氣。諸藥合用,共奏疏肝解郁、理氣健脾、清熱利濕止瀉、活血祛淤之功。

西醫(yī)方面認(rèn)為，IBS的病因機(jī)制較為復(fù)雜，胃腸動(dòng)力障礙，分泌異常，腦一腸失調(diào)，內(nèi)臟高敏，遺傳，感染，社會(huì)心理因素等均參與其中[11]。它在中醫(yī)學(xué)中可隸屬于“腹痛”、“泄瀉”的范疇。主要病因有飲食、外感、內(nèi)傷、情志、素體諸因作用下導(dǎo)致臟腑氣機(jī)失調(diào)，脾虛運(yùn)化失常，肝郁氣機(jī)阻滯，而致濕熱、食滯、寒凝等內(nèi)生。本病病位主要在肝、脾胃及大腸，與心、腎等臟均有關(guān)。腹痛、腹脹和大便性狀的改變多因運(yùn)化失常，氣機(jī)不暢，大腸傳導(dǎo)失司。與IBS-D的發(fā)病關(guān)系最為密切的是肝脾兩臟，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]涉及肝郁、脾虛兩相關(guān)證候的病例數(shù)約占94.2%，其病機(jī)關(guān)鍵在于肝郁、脾虛、血淤，強(qiáng)調(diào)疏肝解郁、理氣健脾、清熱利濕止瀉、活血祛淤法在IBS-D整個(gè)治療過(guò)程中的運(yùn)用，是治病求本的核心體現(xiàn)。

結(jié)果顯示：治療4周后，中藥組總有效率為81.1%，而培菲康組為71.4%，中藥組總有效率高于培菲康組，但總體療效上分析無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；從證候積分變化來(lái)看，中藥組的積分呈持續(xù)一個(gè)明顯下降的趨勢(shì)，可見(jiàn)患者在經(jīng)過(guò)一個(gè)月的清熱利濕止瀉、疏肝解郁、理氣健脾、活血祛淤的治療，可以提高從根本上改變疾病的狀態(tài)更好，和培菲康的治療后 4周開(kāi)始反彈，隨訪中積分改善顯然不如加味柴芍六君顆粒組。因此結(jié)果我們可以發(fā)現(xiàn)，在這個(gè)過(guò)程中中醫(yī)治療IBS-D工作較慢，但其效果更持久，在治療后的 3個(gè)月仍顯示了良好的效果。

通過(guò)以上的分析研究結(jié)果均提示了清熱利濕止瀉、疏肝解郁、理氣健脾、活血祛淤法治療IBS-D的優(yōu)勢(shì)，但是對(duì)于其某一個(gè)作用靶點(diǎn)和機(jī)制仍還有待于深入研究。

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Flavored chai Que six jun particles and subtract treatment of diarrhea type irritable bowel syndrome, 80 cases of clinical curative effect observation

objective: clinical observation of TCM flavored chai Que six jun granule treatment of diarrhea type irritable bowel syndrome (irritable bowel syndrome - diarrhea predominant, IBS - D) clinical curative effect.Methods: 80 patients with IBS - D were randomly divided into flavored chai Que six jun particles traditional Chinese medicine and culture, western medicine group, respectively give flavored chai Que six jun particles and bake Mr Kang oral treatment.A course of 4 weeks, followed up for 3 months after treatment, observation curative effect.Results: (1) 2, 4 weeks after treatment, treatment after the first month and 3 months follow-up, the results of two groups of syndromes total score improved significantly better than before the treatment, the difference was statistically significant (p ＜0.05);(2) 4 weeks after treatment, Chinese medicine group total effective rate was 81.1%, the western medicine group was 70.4%, the total curative effects in the 2 groups were no statistical significance (p = 0.194);Stool frequency and character of stool in terms of individual symptoms improvement such as traditional Chinese medicine group is superior to western medicine, statistically significant difference (p ＜0.05);(3) at 1, 3 months follow-up of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome integral improvement is better than western medicine group, the difference is statistically significant (p ＜ 0.05).Conclusion: the clinical application of flavored chai Que six jun granule in the treatment of IBS - D has good clinical curative effect.

Flavored chai Que six gentleman particles;Diarrhea type irritable bowel syndrome

R249

A

1008-1151(2015)05-0093-03

2015-04-13

廣西中醫(yī)藥大學(xué)院級(jí)課題（P2012046）；廣西衛(wèi)生廳自籌課題（Z2013217）。

黃劍聲（1984－），廣西南寧人，供職于廣西中醫(yī)藥大學(xué)，從事高校教學(xué)、臨床科研工作。

王偉（1983－），山西人，供職于廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，碩士研究生，從事臨床科研、教學(xué)工作。