冠心病患者TyGindex與TNF-α、IL-6的相關(guān)性研究

楊 瑞 甘建駿 李 立 李藍(lán)江 劉小永

1.昆明醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)學(xué)院，云南昆明 650500；2.昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，云南昆明 650101

炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生發(fā)展的重要因素之一，炎癥因子在AS和CHD的發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色。研究發(fā)現(xiàn)甘油三酯葡萄糖乘積指數(shù)與AS的標(biāo)記相關(guān)[1]，但TyG index與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性目前未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。為了研究CHD患者TyG index與炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]的關(guān)系，該研究對(duì)2007年9月—2011年8月該院收治的171例患者展開(kāi)深入分析，并闡明TyG index對(duì)CHD患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院心內(nèi)科收治的171例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影者確診為CHD 的患者，男 142例，女29例，年齡 32～79歲，平均年齡（62±10.85）歲。

1.2 方法

采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測(cè)定血漿中TNF-α(單位：pg/mL)、IL-6 水平 (單位：pg/mL)。

1.3 冠狀動(dòng)脈造影

采用GE公司Advantx型單C臂心血管造影機(jī)常規(guī)Judkin’s法行選擇性左、右冠脈造影。左冠狀動(dòng)脈造影選用4個(gè)體位：左前斜 45°+ 頭/足位 25°～ 30°，右前斜 30°+ 頭/足位 25°～ 30°。右冠狀動(dòng)脈造影選用 3個(gè)體位：左前斜45°,右前斜 30°,正位+頭位25°～30°。必要時(shí)加用其他體位。冠狀動(dòng)脈病變積分(CAS)計(jì)算方法：同一病變選用顯示病變最嚴(yán)重的體位，利用計(jì)算機(jī)定量分析系統(tǒng)（QCA)分析冠狀動(dòng)脈狹窄程度，并參照Leaman冠狀動(dòng)脈病變積分方法計(jì)算CAS。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析結(jié)果

把所有患者的TyG index作為因變量，其他心血管病危險(xiǎn)因素和 CAS作為自變量進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)：TNF-α、IL-6、WC、BMI、WHR、WhiR、TC、HDL-C、CAS 與TyG index 呈明顯相關(guān)，其余指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性(t=-0.142～0.113,P=0.064～0.749)，見(jiàn)表1。

2.2 多因素分析結(jié)果

自變量采用單因素分析中與TyG index相關(guān)的指標(biāo)，因變量為TyG index，作多元回歸分析發(fā)現(xiàn)：TyG index與TNF-α、IL-6、TC、HDL-C、CAS存在明顯相關(guān)性，其余指標(biāo)則無(wú)明顯相關(guān)性，見(jiàn)表2。

表1 所有患者CAS與各危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

表2 多元回歸分析結(jié)果

2.3 控制心血管病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后TyG index與TNF-α、IL-6的偏相關(guān)性分析

控制心血管病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后，TNF-α、IL-6仍與TyG index相關(guān)，見(jiàn)表3。

表3 TyG index與TNF-α、IL-6的偏相關(guān)性分析

3 討論

歐洲心臟調(diào)查果表明，高達(dá)“2/3”的CHD患者合并高血糖。中國(guó)心臟調(diào)查則顯示CHD人群中高血糖的比例高達(dá)80%[4],系列大規(guī)模的流行病學(xué)研究顯示DM的前期表現(xiàn)如糖耐量異常亦會(huì)使心血管疾病的危險(xiǎn)性顯著上升。DM患者的血脂代謝異常的特點(diǎn)也是TG增高和HDL-C降低[5]。上述研究提示CHD患者往往伴有代謝指標(biāo)（如血脂代謝異常、血糖代謝異常等）異常。代謝指標(biāo)異常與炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系。

巨噬細(xì)胞是TNF-α的主要細(xì)胞，也是TNF-α的重要來(lái)源。TNF-α可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其通透性增高，血膽固醇易于穿透內(nèi)膜而在血管內(nèi)沉積，促進(jìn)單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的遷移、增殖，可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放內(nèi)皮素，引起內(nèi)皮損傷及冠脈痙攣。TNF-α對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有顯著的促凝效應(yīng)，它通過(guò)刺激凝血酶的合成而改變內(nèi)皮的抗凝活性，并刺激內(nèi)皮細(xì)胞合成血小板活化因子促進(jìn)血栓形成。TNF-α還通過(guò)增加PAI-1的產(chǎn)生來(lái)改變內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶特性，促進(jìn)凝血活性，形成血栓。CHD患者血漿TNF-α的水平升高預(yù)示著再發(fā)心血管病的高風(fēng)險(xiǎn)。Hotamisligil等的研究提示脂肪組織具有表達(dá)TNF-α的作用，并介導(dǎo)IR的發(fā)生。肥胖者的脂肪細(xì)胞TNF-α表達(dá)明顯增高，并與BMI、胰島素水平呈正相關(guān)。

IL-6是一種多功能的生物活性因子，除可由免疫細(xì)胞和免疫輔助細(xì)胞產(chǎn)生外，還有由脂肪細(xì)胞分泌，且在糖脂代謝中起作用，可能導(dǎo)致胰島素抵抗。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，血IL-6水平較正常升高2～3倍。國(guó)內(nèi)研究[6]發(fā)現(xiàn)血脂異常組IL-6水平明顯升高，且相關(guān)性分析顯示IL-6與TC、TG呈正相關(guān)(P<0.05)。

為了研究冠心病患者TyG index與TNF-α、IL-6的相關(guān)性，該研究選取了該院171例冠心病患者為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)其的各項(xiàng)指標(biāo)分析得出結(jié)論。研究結(jié)果表明：TNF-α、IL-6、WC、BMI、WHR、WhiR、TC、HDL-C、CAS與TyG index呈明顯相關(guān)， 相關(guān)指數(shù) 分 別 為 0.543、0.385、0.167、0.178、0.157、0.184、0.201、-0.180、0.273。自變量為單因素分析中與TyG index相關(guān)的指標(biāo)，因變量為TyG index，作多元回歸分析發(fā)現(xiàn)：TyG index與TNF-α、IL-6、TC、HDL-C、CAS存在明顯相關(guān)性，提示IL-6與血脂異常關(guān)系密切。Kim等[7]的研究結(jié)果顯示糖耐量異常者骨骼肌IL-6水平顯著上升[8]。上升的IL-6可加重血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞變性壞死，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂和繼發(fā)血栓的形成。

胰島素抵抗、DM、腹型肥胖和TG升高等都與CHD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，因此尋找一種關(guān)聯(lián)血糖和血脂的復(fù)合指標(biāo)將有益于對(duì)CHD患者的代謝紊亂進(jìn)行更為客觀的評(píng)價(jià)。Simental-Mendía等發(fā)現(xiàn)空腹甘油三脂和FPG的乘積(簡(jiǎn)稱：TyG index)同高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)、動(dòng)態(tài)平衡模型評(píng)估IR指數(shù)比較，TyG index診斷胰島素抵抗（IR）有高敏感性和高特異性[9-10]。

該研究發(fā)現(xiàn) TC、CAS 、TNF-α、IL-6 與TyG index呈顯著正相關(guān)關(guān)系，HDL-C與TyG index呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，在控制心血管病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素后TNF-α、IL-6仍與TyG index呈顯著正相關(guān)。提示高TyG index的CHD患者體內(nèi)炎癥處于高水平狀態(tài)且冠脈病變程度更加嚴(yán)重，提示TyG index是CHD發(fā)生發(fā)展的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)。

總之，CAS、TNF-α、IL-6與TyG index的關(guān)系呈顯著正相關(guān)，所以TyG index是CHD發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，可用于臨床指導(dǎo)CHD危險(xiǎn)人群的早期干預(yù)。

[1]Vasques AC,Novaes FS,de Oliveira Mda S,et al.TyG index performs better than HOMA in a Brazilian population:A hyperglycemic clamp validated study[J].Diabetes Res Clin Pract.2011,93(3):e98-e100.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195－206.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（4）：295－304.

[4]中國(guó)心臟調(diào)查組.中國(guó)住院冠心病患者糖代謝異常研究:中國(guó)心臟調(diào)查[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22（1）：7-10.

[5]遲家敏 .實(shí)用糖尿病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012：402-419.

[6]張新,宋光耀,張明明,等.血脂異常類型與腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6和高敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究[J].臨床薈萃,2010（4）：322-324.

[7]Kim TH,Choi SE,Ha ES,et al.IL-6 induction of TLR-4 gene expression via STAT3 has an effect on insulin resistance in human skeletal muscle[EB/OL].Acta Diabetologica,2013，50（2）：189-200.

[8]Ge Y,Rikihisa Y.Identification of novel surface proteins of Anaplasma phagocytophilum by affinity purification and proteomics[J].J Bacteriol,2007,189(21):7819-7828.

[9]Simental-Mendía LE,Martha Rodríguez-Morán,Fernando Guerrero-Romero.The Product of Fasting Glucose and Triglycerides As Surrogate for Identifying Insulin Resistance in Apparently Healthy Subjects[J].Metabolic Syndrome and Related Disorders，2008,6(14):299-304.

[10]Guerrero-Romero F,Simental-Mendía LE,González-Ortiz M,et al.The product of triglycerides and glucose,a simple measure of insulin sensitivity.Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp[J].J Clin Endocrinol Metab.2010,95(7):3347-3351.