氯波必利聯(lián)合α－硫辛酸治療糖尿病胃輕癱的臨床療效觀察

郜惠平 孫良閣

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 鄭州 450052)

胃輕癱是一種慢性胃動(dòng)力障礙，其特征是排除機(jī)械性梗阻所致的胃排空延遲［1］。臨床以惡心、腹脹、早飽、嘔吐、腹痛為主要癥狀［2］。胃輕癱是糖尿病患者常見臨床癥狀之一，可導(dǎo)致體質(zhì)量下降、營(yíng)養(yǎng)不良以及血糖控制不佳［1］。目前用于治療糖尿病胃輕癱的方法有止吐、促進(jìn)胃動(dòng)力等［3］。本研究主要觀察氯波必利聯(lián)合α－硫辛酸對(duì)糖尿病胃輕癱的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的糖尿病胃輕癱患者60 例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30 例。治療組男性患者13 例，女性患者17 例，年齡為(52.70 ±13.80)歲。對(duì)照組男性患者15例，女性患者15 例，年齡為(52.70 ±12.63)歲。兩組間性別、年齡等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn):①符合1999版WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷的2 型糖尿病;②至少有惡心、腹脹、早飽、嘔吐、腹痛等癥狀中的1 個(gè)以上，且癥狀出現(xiàn)在確診為糖尿病至少6 個(gè)月，癥狀持續(xù)2 周以上;③X 線鋇餐顯示胃排空延遲［4］;④影像學(xué)檢查排除潰瘍、腫瘤等胃、十二指腸及其他消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變;⑤排除精神及其他系統(tǒng)性疾病。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述糖尿病胃輕癱診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡為20 ～80歲;③患者需至少有1 個(gè)癥狀評(píng)分為2 分，且總評(píng)分≥8 分。排除標(biāo)準(zhǔn):①患者之前進(jìn)行過胃部手術(shù)(如迷走神經(jīng)切除術(shù)等);②有胃腸道腫瘤或腹部放射治療史;③患有腎衰竭者;④患有嚴(yán)重心臟或肝臟疾病者;⑤患有影響胃排空疾病者(如甲狀腺功能亢進(jìn)癥、高鈣血癥及其他電解質(zhì)紊亂、硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等);⑥孕婦及哺乳期女性。

1.3 癥狀評(píng)價(jià) 分別對(duì)患者惡心、腹脹、早飽、嘔吐和腹脹5 個(gè)癥狀進(jìn)行評(píng)分，分為0 ～3 分，0 =無，1 =輕度(患者能夠感受到該癥狀存在，但能輕易忍受)，2 =中度(不適癥狀影響日?；顒?dòng))，3 =重度(癥狀嚴(yán)重以致不能工作或從事日?；顒?dòng))。經(jīng)過4 周治療后總評(píng)分≤6 分或較前下降至少5 分定義為治療有效。

1.4 治療方法 治療前對(duì)患者進(jìn)行臨床癥狀等級(jí)評(píng)分，同時(shí)行X 線鋇餐檢測(cè)胃排空時(shí)間，并停用PPI、H2受體拮抗劑、多潘立酮、胃復(fù)安等胃腸動(dòng)力藥物至少1 周。在應(yīng)用胰島素控制血糖基礎(chǔ)上，治療組給予硫辛酸注射液(商品名:亞寶力舒，亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):H2005589)0.60 g + 生理鹽水250 ml，1 次/d，靜脈滴注，蘋果酸氯波必利片(商品名:維恒，湖南炎帝生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào):H19990128)0.68 mg/次，2 次/d，口服，療程4 周;對(duì)照組給予蘋果酸氯波必利片(商品名:維恒，湖南炎帝生物工程有限公司生產(chǎn)，H19990128)0.68 mg/次，2 次/d，口服，療程4 周。在第4 周末再次對(duì)患者進(jìn)行臨床癥狀等級(jí)評(píng)分及X 線鋇餐檢測(cè)胃排空時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法 應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，定性資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，定量資料以(±s)表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，各組治療前后比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 治療前兩組患者的臨床癥狀評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，治療4周后治療組患者優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后胃排空時(shí)間比較 治療前兩組患者胃排空時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，治療4 周后治療組患者均優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較(±s，分)

表1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較(±s，分)

分組 n 治療前 治療后治療組30 11.57 ±2.16 6.43 ±1.48對(duì)照組 30 10.93 ±1.87 7.43 ±1.87 t 1.213－2.298 P 0.230 0.025

表2 兩組治療前后胃排空時(shí)間比較(±s，h)

表2 兩組治療前后胃排空時(shí)間比較(±s，h)

分組 n 治療前 治療后治療組30 7.43 ±1.57 5.20 ±1.16對(duì)照組 30 7.57 ±1.98 6.90 ±1.67 t－0.289－4.587 P 0.773 0.000

2.3 兩種治療方法有效率比較 經(jīng)過4 周治療后，治療組有效27 例，無效3 例，有效率為90.0%;對(duì)照組有效13 例，無效17 例，有效率為43.3%，兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.70，P ＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中，無腹瀉、腹痛、頭痛、呼吸困難、出血傾向等不良反應(yīng)出現(xiàn)，兩組患者在用藥后檢測(cè)血常規(guī)、肝功能、腎功能等生化結(jié)果及心電圖結(jié)果均無異常。

3 討論

胃腸道的規(guī)律運(yùn)動(dòng)需要平滑肌、神經(jīng)(壁間神經(jīng)、壁內(nèi)神經(jīng))、胃腸激素、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞以及Cajal 細(xì)胞的參與，它們協(xié)調(diào)發(fā)揮作用才能保證食物在胃腸道的正常運(yùn)動(dòng)。糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis，DGP)是常見的糖尿病并發(fā)癥之一，這一概念是在1958年由Kassander 首次提出，其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確［5］，可能與神經(jīng)病變、胃腸激素變化、微血管及胃腸平滑肌變化、高血糖、幽門螺桿菌感染等因素有關(guān)［6］。

本實(shí)驗(yàn)通過觀察治療前后患者臨床癥狀、胃排空時(shí)間，對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示，在血糖控制平穩(wěn)基礎(chǔ)上，α－硫辛酸組及氯波必利組經(jīng)過4周治療后均能改善患者臨床癥狀及胃排空速度，但硫辛酸組療效更佳顯著。因α－硫辛酸是一種天然抗氧化劑，其在糖尿病患者的微血管發(fā)揮的脂質(zhì)過氧化抑制作用以及改善血流動(dòng)力學(xué)方面的作用已得到證實(shí)［7］，并且可清除循環(huán)血液中的氧自由基從而減輕氧化應(yīng)激，還可促進(jìn)抗氧化物的再生，促進(jìn)機(jī)體氧化損傷的修復(fù)［8］，從而改變神經(jīng)傳導(dǎo)速度及其功能［9］，糖尿病胃輕癱與胃腸道植物神經(jīng)病變有關(guān)，α－硫辛酸通過改善胃腸道神經(jīng)功能從而改善患者臨床癥狀。氯波必利是促胃動(dòng)力藥的一種，屬于高選擇性苯甲酰胺類多巴胺受體拮抗劑，通過改善胃動(dòng)力、促進(jìn)碳水化合物的排空，從而促進(jìn)小腸的吸收，同時(shí)具有抑制惡心、嘔吐作用。氯波必利與硫辛酸聯(lián)合用藥，同時(shí)從癥狀學(xué)及病因?qū)W方面治療，因而能顯著改善患者癥狀，較單用氯波必利療效顯著。

綜上所述，氯波必利聯(lián)合α－硫辛酸對(duì)糖尿病胃輕癱患者療效顯著，且患者在治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)，提示兩種藥物對(duì)患者肝腎功能等無明顯損傷，用藥安全性較高。但因?yàn)樘悄虿∥篙p癱是一種慢性并發(fā)癥，對(duì)其治療應(yīng)長(zhǎng)期用藥，該實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間較短，其長(zhǎng)期效果有待進(jìn)一步隨訪。

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