患者血清PLGF/sFlt-1比值對于子癇前期的診斷價值

廣東省臺山市婦幼保健院（529200）鐘繼興

子癇前期是準(zhǔn)媽媽妊娠期的高血壓疾病中的五種狀況之一，原本準(zhǔn)媽媽血壓正常并無不適，但是在妊娠20周以后會出現(xiàn)高血壓、蛋白尿的情況，它是妊娠期特有疾病，該疾病會影響母體身體各個器官系統(tǒng)。它的發(fā)病率大概占全部妊娠的3.9%[1]。子癇前期可能涉及多種因素，比如說母體、胎盤和胎兒等，其中會出現(xiàn)滋養(yǎng)細胞侵襲異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、內(nèi)皮細胞損傷，還可能因為遺傳因素和營養(yǎng)因素等。但是沒有辦法解釋子癇前期發(fā)病的病因和機制是因為其中一種原因，還是因為所有因素。對于子癇前期的診斷在臨床上依靠檢驗血壓和尿蛋白，當(dāng)血壓和尿蛋白的出現(xiàn)改變的時候，患者的病情發(fā)展變快，所以現(xiàn)在迫切需要一些良好的確診指標(biāo)，優(yōu)秀的指標(biāo)診斷和準(zhǔn)確預(yù)測子癇前期，以將疾病扼殺在搖籃之中。但是子癇前期的病因和發(fā)病機制到今天還沒有明確，在臨床上這種疾病缺乏有效預(yù)防和治療措施。較為大家認同的子癇前期的病因是因為胎盤或滋養(yǎng)細胞缺血、缺氧學(xué)說，這種學(xué)說認為子癇前期是在胎盤形成階段因為滋養(yǎng)細胞浸潤能力下降導(dǎo)致的，而研究發(fā)現(xiàn)胎盤生長因子(PLGF)和其受體可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sFlt-1)與胎盤滋養(yǎng)細胞功能異常和子癇前期的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系[2]。本研究通過檢測各組孕婦血清中PLGF和sFlt-1濃度水平變化，探討血清中PLGF/sFlt-1的比值對子癇前期的診斷價值。現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2013年7月～2015年1月在我院產(chǎn)科住院分娩的子癇前期孕婦35例(輕度組19例，重度組16例)，年齡20～34歲，平均年齡分別為(27.22±3.55)歲、(27.96±2.78)歲，平均孕周分別為(38.36±1.36)周、(38.21±1.11)周。另外選取同期正常妊娠孕婦20例為對照組，年齡23～37歲，平均年齡(28.99±3.50)歲，平均孕周(39±0.66)周。三組孕婦平均年齡、平均孕周相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》(第7版)。本研究所需用的案列，所有患者都知情同意。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有患者在分娩前采集空腹全血標(biāo)本5ml，注入不抗凝玻璃試管中，靜置2～3小時后，血液樣本凝固，在低溫離心機4000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘后，分離血清放置-80℃下保存。

1.2.2 血清中PLGF和sFlt-1的檢測 PLGF和sFlt-1用電化學(xué)發(fā)光儀檢測，檢測血清PLGF、sFlt-1水平，儀器是羅氏E411電化學(xué)發(fā)光儀，操作均按說明書的指導(dǎo)進行。所有標(biāo)本重復(fù)測定取平均值進行統(tǒng)計學(xué)分析，均值為最終濃度，批內(nèi)變異＜5%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 對以上數(shù)據(jù)，選擇SPSS18.0和Excel軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來表示，使用t檢驗來表示計量資料。當(dāng)P＜0.05時，差異突出，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清PLGF及sFlt- 1水平比較分析 輕度子癇前期組PLGF水平低于對照組，重度子癇前期組PLGF水平低于輕度子癇前期組，輕度子癇組與對照組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，輕度子癇組與重度子癇組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。輕度子癇前期組血清sFlt-1水平高于對照組，重度子癇前期組sFlt-1水平又高于輕度子癇前期組，各組間差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳細數(shù)據(jù)見附表1。

2.2 三組孕婦血清中PLGF/sFlt-1比值的變化分析 對照組血清中PLGF/sFlt-1值高于輕度子癇前期組，輕度子癇前期組血清中PLGF/sFlt-1值高于重度子癇前期組，各組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳細情況見附表2。

3 討論

妊娠是一個復(fù)雜的過程，正常妊娠對胎盤的正常發(fā)育的要求特別高，PLGF、sFlt-1的作用在胎盤形成和發(fā)育中尤為重要。血清PLGF與sFlt-1的分泌水平在正常妊娠時呈峰形，PLGF與sFlt-1水平呈現(xiàn)正相關(guān)。懷孕早期孕婦血清PLGF水平比較低，妊娠中期血清PLGF水平慢慢升高，29～32周時血清PLGF水平到達最高峰，妊娠末期即將足月分娩的時候，血清中PLGF分泌下調(diào)，PLGF水平漸漸降低。sFlt-1水平變化和PLGF水平變化相似，正常妊娠sFlt-1和PLGF呈現(xiàn)出正相關(guān)。

附表1 三組患者血清PLGF、sFlt-1檢測結(jié)果（±s）

附表1 三組患者血清PLGF、sFlt-1檢測結(jié)果（±s）

組別 n 血清PLGF（pg/ml） 血清sFlt-1（pg/ml）對照組 20 472.72±390.34 2300.55±1362.12輕度子癇組 19 295.33±210.54 6714.36±4521.48重度子癇組 16 101.54±152.63 8063.45±5863.23

3.1 PLGF、sFlt-1在胎盤形成中的作用 PLGF、sFlt-1是孕婦正常妊娠過程中胎盤形成的重要因素，它們在胎盤形成中的作用是滋養(yǎng)細胞的生長發(fā)育，建立和維持胎兒胎盤的血管網(wǎng)絡(luò)。胎盤組織的分泌與血管的形成和滋養(yǎng)細胞功能相關(guān)的生長因子在胎盤形成和發(fā)育中起到重要作用[3]。胎盤生長因子（PLGF）是由胎盤分泌的血管生成因子，能夠促進血管內(nèi)皮細胞的增殖，是一種主要的血管生成因子，并增加內(nèi)皮細胞的通透性[4]。研究表明PLGF通過與它對應(yīng)的受體結(jié)合，發(fā)揮它的生物學(xué)效應(yīng)，保證了胎盤血管生長發(fā)育和維持胎盤血管的通透性，從而保證了胎兒生長發(fā)育的需要。

可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1(sFlt-1)是胎盤產(chǎn)生的內(nèi)源性血管生成抑制因子。有研究[5]發(fā)現(xiàn)胎盤娩出后，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)婦血液循環(huán)中sFlt-1濃度急劇減少，表現(xiàn)出妊娠期中sFlt-1主要來自于胎盤。sFlt-1能夠和循環(huán)中的PLGF競爭性結(jié)合，從而阻斷PLGF的生物學(xué)作用。可使胎盤血管形成受到抑制，可造成胎盤缺血缺氧，最后發(fā)展為胎兒生長受限而影響妊娠。

3.2 PLGF、sFlt-1與胎兒生長受限的關(guān)系胎兒生長發(fā)育的主要影響因素是營養(yǎng)物質(zhì)的取得和利用，胎盤是孕期母體胎兒溝通的重要器官，它能夠合成多種細胞因子，對胎兒的生長發(fā)育起到調(diào)節(jié)控制和促進作用。影響胎盤功能的因子很多，近些年來，越來越多的研究是有關(guān)孕婦體內(nèi)一些生長因子的改變對子癇前期發(fā)病的原因和機理[7][8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PLGF和sFlt-1是影響子癇前期的重要因素，它們在胎盤和胎兒生長發(fā)育過程中的作用非常重要[6][9]。

綜上所述，隨著不斷深入研究胎盤生長因子和它的受體，可以得出PLGF和sFlt-1與胎兒生長受限有著密切關(guān)系。但是子癇前期的調(diào)控機制還不清楚，但是可以知道的是，隨著深入研究，我們認識到PLGF和sFlt-1在胎兒生長受限發(fā)病中的機理，有利于胎兒生長受限的早期預(yù)測，并為疾病的防治提供新的途徑。