血清內(nèi)脂素水平與糖尿病腎病的關(guān)系研究分析*

西安醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院(西安710021)

黃　黎　張　敏△ 　賈卓鵬#　宋　 梅

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血清內(nèi)脂素水平與糖尿病腎病的關(guān)系研究分析*

西安醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院(西安710021)

黃黎張敏△賈卓鵬#宋 梅

目的：研究空腹血清內(nèi)脂素(Visfatin)水平，及與空腹血糖(FPG)、空腹胰島素水平(FINS)等生化指標(biāo)間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)其在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的作用。 方法： 采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定對(duì)照組(30例)、初發(fā)糖尿病組(45例)、糖尿病腎病組(68例)患者血清Visfatin水平及相關(guān)生化指標(biāo)，應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果：①初發(fā)糖尿病組、糖尿病腎病組的空腹血清內(nèi)脂素水平顯著高于對(duì)照組水平(P<0.01)；糖尿病腎病組空腹血清內(nèi)脂素水平高于初發(fā)糖尿病組水平(P<0.01)；②血清內(nèi)脂素與FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c水平呈正相關(guān)(r=0.353、0.503、0.540、0.403，P<0.05)；③ 以血清內(nèi)脂素為應(yīng)變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，糖化血紅蛋白(β=0.197，P=0.002)、胰島素抵抗指數(shù)(β=0.239，P=0.001)進(jìn)入方程。結(jié)論：糖尿病腎病組空腹血清內(nèi)脂素水平明顯高于正常對(duì)照組和初發(fā)糖尿病組；糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)均是影響血清內(nèi)脂素含量的關(guān)鍵因素；血清內(nèi)脂素可能預(yù)測(cè)2型糖尿病的血糖控制程度，血清內(nèi)脂素與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展可能存在有密切關(guān)系。

內(nèi)脂素(Visfatin)水平在早期糖尿病腎病患者體內(nèi)增加，且與體重指數(shù)、空腹血糖和微量蛋白尿呈正相關(guān)[1]。本實(shí)驗(yàn)擬測(cè)定研究對(duì)象的空腹血清內(nèi)脂素水平，分析各組間該指標(biāo)的差別及其與空腹血糖(FPG)、空腹胰島素水平(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等生化指標(biāo)間的相關(guān)性，探討其在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中的作用。

資料與方法

1 臨床資料對(duì)照組30例，選擇2012年11月至2013年8月在西安醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院體檢中心糖耐量正常者，其中男16例，女14例。平均年齡50.27±5.10歲；初發(fā)糖尿病組(T2DM)：中心糖耐量正常者，男16例，女14例，平均年齡50.27±5.10歲；初發(fā)糖尿病組(T2DM)：選擇同時(shí)間段內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者45例，男24例，女21例，平均年齡51.27±7.82歲；糖尿病腎病組(DN)68例，男39例，女29例，平均年齡52.26±5.98歲；診斷均符合2010年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型，根據(jù)糖尿病腎病分期，以尿白蛋白排泄率>20μg/min為2型糖尿病腎病(DN)患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡30～75歲；②1個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)急性感染、應(yīng)激等；③無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥者；④無(wú)糖尿病大血管病及影響糖脂代謝的疾病、應(yīng)用激素和影響糖脂水平的藥物者。兩組在性別構(gòu)成、年齡、遺傳因素等方面無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法所有受試對(duì)象均于清晨抽取空腹肘正中靜脈血4ml，3000r離心10min，分離血清并分裝置于-80℃冰箱中保存?zhèn)錂z，酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹血胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、血肌酐(CRE)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等，放射免疫法(RIA)檢測(cè)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，高壓液相法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1C)(本院內(nèi)分泌科實(shí)驗(yàn)室BIO-RAD公司的DIASAT-20檢測(cè)儀完成)；ELISA法檢測(cè)血清內(nèi)脂素(Visfatin)水平(美國(guó)R&D公司)。穩(wěn)態(tài)模型(HOMA-MODEL)計(jì)算HOMA-IR來(lái)評(píng)價(jià)胰島素抵抗程度，公式為：(HOMA-IR)=[FINS(m U/L)×FPG(mmol/L)/22.5]。測(cè)量腰圍(W)、臀圍(H)、身高、體重，計(jì)算腰臀比(WHR)， 體重指數(shù)[BMI=體重/身高2(kg/m2)]。

結(jié)　果

1三組間臨床資料、生化指標(biāo)及空腹血清內(nèi)脂素水平比較見表1。T2DM、DN組Visfatin 均高于NC組(P<0.01)，而DN組Visfatin又高于T2DM組 (P<0.01)。T2DM、DN組BMI、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、血肌酐均高于NC組， HDL低于NC組(P<0.01)；DN組FPG、FINS 、HOMA-IR高于T2DM組 (P<0.01)，DN組血肌酐高于T2DM組(P<0.05)。

2空腹血清Visfatin水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性Visfatin 與FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c水平呈正相關(guān)(r=0.353、0.503、0.540、0.403，P<0.01)，與LDL、CRE呈正相關(guān)(r=0.036、0.206，P<0.05)；Visfatin與其余指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

表1　 三組間臨床資料、生化指標(biāo)及空腹血清內(nèi)脂素水平的比較±s)

注：DN與NC比較，*P<0.01，**P<0.05；DN與T2DM組比較，▲P<0.01，▲▲P<0.05

3多元線性回歸分析結(jié)果見表2。以Visfatin為應(yīng)變量，以BMI、WHR、FPG、HbA1c、FINS、空腹C肽、HOMA-IR、TC、TG、HDL、LDL、UREA、CREA為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，糖化血紅蛋白(β=0.197，P=0.002)、胰島素抵抗指數(shù)(β=0.239，P=0.001)進(jìn)入方程。

表2　以Visfatin為應(yīng)變量進(jìn)行多元線性回歸分析結(jié)果

討　論

內(nèi)脂素是近年發(fā)現(xiàn)的一種由內(nèi)臟脂肪組織產(chǎn)生及分泌的細(xì)胞因子，可與胰島素受體結(jié)合發(fā)揮類胰島素效應(yīng)，還可降低人和大鼠的血糖。Chang 等近期對(duì)大量文獻(xiàn)進(jìn)行歸納分析，發(fā)現(xiàn)血內(nèi)脂素水平在肥胖、2型糖尿病及代謝綜合征患者體內(nèi)增加，其在預(yù)測(cè)肥胖、糖尿病、胰島素抵抗和代謝綜合征方面具有重要的價(jià)值[2]。最新報(bào)道亦支持2型糖尿病患者血循環(huán)中Visfatin水平增加[3]。本研究結(jié)果顯示:血清內(nèi)脂素水平在2型糖尿病組顯著高于健康對(duì)照組，與Zhu等[4]的研究結(jié)果一致。

內(nèi)脂素與胰島素受體密切相關(guān)，在體內(nèi)外均發(fā)揮類胰島素樣效應(yīng)，內(nèi)脂素對(duì)糖尿病小鼠的治療可提高胰島素的敏感性。2型糖尿病患者血Visfatin濃聚物的改變，成為改善胰腺β細(xì)胞功能障礙所致胰島素缺陷的補(bǔ)償機(jī)制，內(nèi)脂素水平隨著胰島素的升高而下降[4]。本研究結(jié)果顯示:血Visfatin與空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)明顯正相關(guān)，與Unlütürk等[5]研究結(jié)果一致。

糖尿病腎病患者循環(huán)血Visfatin水平與內(nèi)皮細(xì)胞功能、炎癥和蛋白尿的嚴(yán)重性相關(guān)，經(jīng)治療后，隨著糖尿病腎病患者炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞功能及蛋白尿的改善，血Visfatin水平降低[6]。Kang等的報(bào)道示：空腹血糖可刺激Visfatin水平的增加，血漿內(nèi)脂素水平在早期糖尿病腎病體內(nèi)增加，內(nèi)脂素在糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制方面具有非常重要的作用[7]。與Kang 的報(bào)道一致，本研究結(jié)果亦表明，糖尿病腎病患者血清Visfatin水平高于對(duì)照組，且Visfatin與空腹血糖呈正相關(guān)關(guān)系，Visfatin水平的增加，可能是機(jī)體針對(duì)血糖增高而胰島素功能下降發(fā)生的一種代償反應(yīng)。糖尿病腎病可致腎功能損害，肌酐水平增高，本研究結(jié)果可見Visfatin與血肌酐水平呈正相關(guān)。

良好的血糖控制可預(yù)防及延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，糖化血紅蛋白(HbA1c)是血液中與葡萄糖結(jié)合的那一部分血紅蛋白，可反映患者近2～3個(gè)月的整體血糖控制情況。本研究示：Visfatin與糖化血紅蛋白顯著正相關(guān)，且多元線性回歸分析后，HbA1c進(jìn)入方程?？梢?，內(nèi)脂素與2型糖尿病患者血糖控制情況相關(guān)。然而Wang等認(rèn)為，Visfatin與空腹胰島素、空腹血糖、糖化血紅蛋白等間無(wú)相關(guān)性，與本課題研究結(jié)果不符[8]。研究結(jié)果的不一致可能與所選研究對(duì)象的地區(qū)差異、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境不同相關(guān)。

內(nèi)脂素與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，成正相關(guān)。血循環(huán)內(nèi)脂素與2型糖尿病患者胰島素抵抗指數(shù)、糖化血紅蛋白有關(guān)，其在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。國(guó)內(nèi)外關(guān)于Visfatin與糖尿病腎病關(guān)系的研究結(jié)果仍有差異，需要有更深入的研究來(lái)進(jìn)一步闡明糖尿腎病發(fā)生的病理生理機(jī)制，為糖尿病腎病的進(jìn)一步臨床治療提供有力的理論依據(jù)。

[1]王莉，尹春燕，肖延風(fēng)，等.單純肥胖患兒BMI相關(guān)危險(xiǎn)因素多元線性回歸分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(11)：1462-1464.

[2]Chang YH, Chang DM, Lin KC,etal. Visfatin in overweight/obesity, type 2 diabetes mellitus, insulin resistance, metabolic syndrome and cardiovascular diseases: a meta-analysis and systemic review[J]. Diabet es Metab Res Rev，2011,27(6):515- 527.

[3]El-Mesallamy HO, Kassem DH, El-Demerdash E,etal. Vaspin and visfatin/Nampt are interesting interrelated adipokines playing a role in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Metabolism, 2011,60(1): 63-70.

[4]Zhu J,Schott M,Liu R,etal. Intensive glycemic control lowers Plas- ma visfatin levels in patients with type 2 diabetes[J]. Horm Metab Res, 2008,40(11):801-805.

[5]Unlütürk U, Harmanci A, Yildiz BO,etal. Dynamics of Nampt/visfatin and high molecular weight adiponectin in response to oral glucose load in obese and lean women[J]. Clin Endocrinol (Oxf), 2010,72 (4): 469-474.

[6]Eyileten T,Sonmez A,Saglam M,etal. Effect of renin- angiot-ensin-aldosterone system (RAAS) blockade on visfatin levels in diabetic nephropathy[J].Nephrology (Carlton), 2010,15(2):225-229.

[7]Kang YS, Song HK, Lee MH,etal.Visfatin is upregulated in type-2 Diabetic rats and targets renal cells[J].Kidney Int,2010,78(2):170-181.

[8]Wang P, Bai C, Xu QY,etal. Visfatin is associated with lipid metabolic abnormalities in Lyon hypertensive rats[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol,2010,37 (9):894-899.

(收稿：2015-04-10)

R587.2

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.044

*陜西省教育廳繼續(xù)教育重點(diǎn)項(xiàng)目(13J12)

△西安醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

# 西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腦卒中科

主題詞糖尿病腎病/血液糖化血紅蛋白/代謝胰島素抗體/代謝@內(nèi)脂素