澤瀉的化學成分及生物活性研究進展

徐碩　夏路風　金鵬飛等

[摘要] 通過查閱國內(nèi)外相關文獻，進行歸納、分析，對澤瀉的化學成分及生物活性進行綜述，結果顯示澤瀉所含的化學成分可分為三萜類、倍半萜類、二萜類和其他類?，F(xiàn)代藥理研究表明，澤瀉具有抑制腎結石形成、降血壓、抗動脈粥樣硬化、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多種生物活性。澤瀉的現(xiàn)代研究盡管取得了一定的進展，但仍存在一些問題，需要進一步探討。

[關鍵詞] 澤瀉；化學成分；生物活性

[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）09（c）-0047-05

[Abstract] The domestic and foreign researches on chemical constituents and bioactivities of Alismatis Rhizoma are reviewed and analyzed. Triperpenoids， sesquiterpenoids， diterpenoids and other compounds have been isolated from Alismatis Rhizoma. Modern pharmacological researches indicates that Alismatis Rhizoma shows renal stone formation inhibition， antihypertensive， anti-atherosclerosis， hypoglycemic， immunomodulatory and antitumor effects. Although much progress has been made in modern research of Alismatis Rhizoma， there are still some problems for the further exploration.

[Key words] Alismatis Rhizoma； Chemical constituent； Bioactivity

澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientale（Sam.）Juzep.的干燥塊莖，性寒、味甘，歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂之功效，可用于小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛、高脂血癥等[1]。澤瀉由于含有豐富的化學成分以及多種生物活性而受到藥學工作者的關注，對其研究的范圍和數(shù)量不斷擴展。本文對近年來澤瀉的化學成分及生物活性研究進行概述，為該藥材的進一步研究提供參考。

1 化學成分研究

1.1 三萜類化合物

從澤瀉中分離得到36個三萜類化合物，其結構多為原萜烷型四環(huán)三萜。該類化合物結構見圖1，名稱見表1。

1.2 倍半萜類化合物

從澤瀉中分離得到的16個倍半萜類化合物中，主要為愈創(chuàng)木烷型，其次為吉瑪烷型、桉葉烷型及Oplopanane型，其結構見圖2，名稱見表2。

1.3 二萜類化合物

從澤瀉中分得3個貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物，其結構見圖3，名稱見表3。

1.4 其他類化合物

除以上結構類型外，從澤瀉中還分離得到一些其他類成分，見表4。

2 生物活性研究

2.1 抑制腎結石形成

尹春萍等[19]分別采用Robertson籽晶粒度法和活體大鼠腎結石造模法對澤瀉水提取液的體內(nèi)外抗結石作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)水提取液體外能明顯抑制草酸鈣結晶的生長和聚集，體內(nèi)能明顯降低腎鈣含量和減少腎小管內(nèi)草酸鈣結晶形成而抑制大鼠的實驗性腎結石形成。曹正國等[20]和米其武等[21]還發(fā)現(xiàn)澤瀉乙酸乙酯提取物能通過抑制腎組織內(nèi)草酸鈣晶體的形成和減少腎間α胰蛋白酶抑制物的表達與抑制腎骨蛋白的表達來抑制尿結石的形成。

2.2 對心血管系統(tǒng)的作用

澤瀉乙醇提取物給兔靜脈注射可使其血壓迅速下降，澤瀉經(jīng)甲醇、苯和丙酮提取的組分可使貓和兔的血壓下降。離體兔心灌注實驗表明，澤瀉醇提物的水溶性部分能顯著增加冠脈流量，對心率無明顯影響，對心肌收縮力呈輕度的抑制作用。體外實驗發(fā)現(xiàn)澤瀉對正常和肝硬變大鼠均具有明顯的血管擴張作用。這可能是通過血管內(nèi)皮細胞增加前列環(huán)素（PGI2）和一氧化碳（NO）的釋放而發(fā)揮擴血管作用[22]。

2.3 降血脂及抗動脈粥樣硬化作用

澤瀉提取物對兔實驗性高膽固醇血癥有明顯降膽固醇作用，其機制可能與其干擾外源性膽固醇的吸收和內(nèi)源性膽固醇代謝有關[23]。澤瀉能降低血中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），從而防止動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[24]。澤瀉水提物和醇提物能明顯降低肥胖小鼠血清總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG），升高HDL-C的濃度[25]。

2.4 降血糖作用

澤瀉醇提取物具有明顯的降血糖作用，并能保護胰島組織免受損傷，降低血糖作用與促進胰島素的釋放有關[26]。陶雪濤等[27]觀察了澤瀉提取物對自發(fā)性糖尿?。℅K）大鼠Bmal1（Arntl）、Acsl5、Gpx1基因表達的影響，結果表明澤瀉降低血糖、血脂并用于糖尿病治療的機制可能與其抑制Bmal1的高表達有關，而對 Acsl5、Gpx1的表達無顯著影響。對GK大鼠Bmal1、Acsl5、Gpx1基因的調(diào)控方式與中醫(yī)“治未病”以及“治本”的理念相一致。

2.5 免疫調(diào)節(jié)作用

小鼠灌胃給予澤瀉煎劑能抑制小鼠碳粒廓清速率，對免疫器官重量和血清抗體IgG含量無影響，對綿羊紅細胞所致小鼠遲發(fā)型超敏反應也無影響，能明顯抑制由2，4-二硝基氯苯所致的小鼠接觸性皮炎。20 g/kg能減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫，抑制大鼠棉球肉牙組織增生[28]。澤瀉的甲醇提取物在Ⅰ型變態(tài)反應中能抑制大鼠48 h同源被動皮膚過敏反應；在Ⅱ型變態(tài)反應中，能抑制大鼠逆轉性皮膚過敏反應；在Ⅳ型變態(tài)反應模型中，能抑制由2，4，6-三硝基氯苯誘導的小鼠接觸性皮炎的誘導現(xiàn)象[29]。澤瀉甲醇提取物在實驗性動物模型中能抑制酵母多糖誘導的大鼠后爪浮腫和酵母多糖誘導的血管通透性增高的程度，顯示出對經(jīng)典途徑和旁路途徑激活的補體誘導的溶血作用均有抑制性作用，它還能抑制低張性休克誘導的溶血作用[30]。

2.6 抗腫瘤作用

以Lewis肺癌自發(fā)性轉移為模型，澤瀉10、20 g/（kg·d）連續(xù)給藥20 d均可使肺中的轉移灶數(shù)明顯減少，其轉移抑制率分別為56.92%和88.82%。荷瘤小鼠紅細胞變形指數(shù)及比容明顯降低，澤瀉對其無明顯改善。澤瀉可使荷瘤小鼠的血清蛋白成分發(fā)生顯著變化。結果表明澤瀉可顯著抑制Lewis肺癌的自發(fā)性轉移，其機制可能與血清中某些蛋白成分的改變有關[31]。

2.7 減肥作用

戴岳等[32]通過對幼年大鼠皮下注射大劑量谷氨酸鈉造成大鼠實驗性肥胖，從而觀察澤瀉水煎劑對肥胖大鼠的影響。結果發(fā)現(xiàn)注射谷氨酸鈉10周后，大鼠體重增加，Lee指數(shù)值明顯高于對照組，體內(nèi)大量脂肪蓄積，血清TG含量顯著升高。澤瀉水煎劑可降低肥胖大鼠的Lee指數(shù)、子宮及睪丸周圍脂肪指數(shù)及血清TG含量，提示可能具有一定的減肥作用。

2.8 保肝作用

王振海等[33]采用大鼠體外肝細胞培養(yǎng)，以DL-乙硫氨酸處理大鼠原代肝細胞，制備大鼠肝臟損傷模型，將澤瀉水煎劑作用于該模型。結果表明，澤瀉能降低肝細胞內(nèi)TG、直接低密度脂蛋白膽固醇（D-LDL-C）含量，顯著改善肝臟脂質(zhì)沉積，其作用機制可能和澤瀉多途徑調(diào)節(jié)脂質(zhì)吸收、轉運以及代謝有關。澤瀉在顯著改善大鼠非酒精性脂肪肝病變的同時，能一定程度上抑制肝臟腫大以及轉氨酶升高。添加澤瀉的各組細胞培養(yǎng)基上清液中谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）活力明顯降低，顯示其對肝臟具有一定保護作用。

3 結語

從澤瀉中分離并鑒定的化學成分包括三萜類、倍半萜類、二萜類和其他類?，F(xiàn)代藥理研究表明澤瀉具有抑制腎結石形成、降血壓、抗動脈粥樣硬化、降血糖、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等多種生物活性，這些研究成果為臨床更好地應用澤瀉發(fā)揮了重要作用。澤瀉的研究盡管取得了一定進展，但目前仍存在一些問題尚待繼續(xù)探討。在化學成分研究方面，藥理實驗表明澤瀉水提物具有多種生物活性，而對于水提物中化學成分的研究未見報道，因此需加強對水溶性部位化學成分的研究。在生物活性研究方面，目前的藥理作用報道主要是澤瀉粗提物，需加強對分離得到化學成分單體的活性測試，發(fā)現(xiàn)更多的活性成分，進而更好地闡述藥理活性的物質(zhì)基礎。因此，對于澤瀉的研究尚待進一步深入，以便更好地開發(fā)利用該藥材資源。

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（收稿日期：2015-05-25 本文編輯：張瑜杰）