玉葉金花屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

李嘉+盧覃培+張穎

【摘 要】玉葉金花屬植物全世界約120種，分布于熱帶亞洲、非洲和太平洋諸島，該屬植物多為民間習(xí)用藥，廣泛用于感冒、中暑發(fā)熱等疾病的防治。其主要化學(xué)成分為三萜皂苷、環(huán)烯醚萜苷、黃酮類、揮發(fā)油等化合物，具有抗病毒、抗炎、抗菌、抗氧化、抗膽堿、抗腫瘤、保肝、抗生育等藥理作用。目前關(guān)于該屬有關(guān)文獻(xiàn)綜述報(bào)道鮮見(jiàn)，本文在檢索國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)玉葉金花屬的植物資源、化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行綜述，以期為玉葉金花屬植物進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)利用提供參考。

【關(guān)鍵詞】玉葉金花屬；植物資源；化學(xué)成分；生物活性

【中圖分類號(hào)】R282.6 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1007-8517（2016）15-0039-10

玉葉金花屬（Mussaenda Linn.）隸屬于茜草科（Rubiaceae）金雞納亞科 （Cinchonoideae） 玉葉金花族 （Isertieae），是茜草科中的一個(gè)古熱帶大屬，由Linnaeus于1753年命名。全世界約120種，分布于熱帶亞洲、非洲和太平洋諸島。中國(guó)約有31種、1變種、1變型，產(chǎn)于西南部至東部以及西藏和臺(tái)灣地區(qū)[1]。玉葉金花屬植物既可供藥用，也可供觀賞。具有清熱利濕、解毒消腫等功效，主要用于感冒、中暑發(fā)熱、咳嗽、喉嚨腫痛，泄瀉，痢疾，腎炎水腫，濕熱小便不利，瘡瘍腫毒，毒蛇咬傷等癥。除此之外，民間有作抗生育藥用，以及解斷腸草、木薯、野菌中毒[2-3]。從本屬植物可分離出三萜皂苷、環(huán)烯醚萜苷、黃酮和揮發(fā)油等化學(xué)成分，具有抗病毒、抗炎、抗菌、抗氧化等生物活性。目前關(guān)于該屬有關(guān)文獻(xiàn)綜述報(bào)道鮮見(jiàn)，為全面系統(tǒng)了解玉葉金花屬植物，本文從其植物資源、化學(xué)成分、藥理活性等方面進(jìn)行綜述。

1 中國(guó)玉葉金花屬植物的資源分布

玉葉金花屬植物一般為纏繞藤本、灌木和小喬木，生于背陰的山坡、溝谷、溪旁及灌木叢中。主要特征為具有擴(kuò)大的花葉，漿果不開(kāi)裂。玉葉金花中所謂的“玉葉”其實(shí)指的是它的萼片變形，一朵玉葉金花的花萼有五枚萼片，其中一枚變形為葉片狀，有些栽培品種的五片萼片都會(huì)變形成為葉片狀。它的花形小而且是金黃色，故名“金花”。我國(guó)玉葉金花屬植物主要分布在西南部至東部以及西藏和臺(tái)灣地區(qū)。其中異形玉葉金花、黐花玉葉金花、南玉葉金花、廣西玉葉金花、廣東玉葉金花等15種為我國(guó)特有種，目前研究發(fā)現(xiàn)玉葉金花、楠藤、展枝玉葉金花、黐花玉葉金花、廣西玉葉金花等可供藥用[1，4]。植物資源分布見(jiàn)表1。

2 化學(xué)成分研究

近年來(lái)，中外學(xué)者對(duì)玉葉金花屬植物的化學(xué)成分進(jìn)行了大量研究，從其葉、根皮、花、莖等部位分離得到多種化合物，主要有三萜皂苷、環(huán)烯醚萜苷、黃酮類、揮發(fā)油等。具體化合物結(jié)構(gòu)有以下幾個(gè)類型。

2.1 三萜皂苷 三萜皂苷也是該屬的特征性成分之一，目前從玉葉金花屬植物中分離出大約三十多個(gè)三萜皂苷，所含的糖基基本為葡萄糖（glc）、木糖（xyl）及鼠李糖（rha）。從得到的三萜皂苷的皂苷元基本骨架可以分為環(huán)菠蘿蜜烷型、烏蘇烷型及齊墩果烷型皂苷。

2.1.1 環(huán)菠蘿蜜烷（cycloartane）型 這個(gè)類型的主要特征為10位甲基與9位脫氫形成三元環(huán)以及其他變形結(jié)構(gòu)，且大部分在側(cè)鏈上都還有含有酰胺并五元內(nèi)酯環(huán)，一般都在3位碳上連糖，苷水解后的皂苷元基本為Heinsiagenin A。見(jiàn)圖1～3，表2。

2.1.2 烏蘇烷（ursane）類 又稱為α-香樹脂烷（α-amyrane）型，主要的基本骨架為烏蘇烷，連糖的部位主要在3位、28位碳上，有時(shí)也在24位碳上。見(jiàn)圖4，表5。

2.1.3 齊墩果烷（oleanane）類 又稱為β-香樹脂烷（β-amyrane）型，主要的基本骨架為齊墩果酸，連糖的部位與烏蘇烷型一致。見(jiàn)圖5～6，表6。

2.2 環(huán)烯醚萜苷類 玉葉金花屬植物中還含有環(huán)烯醚萜苷化合物，該類型也是該屬的特征性成分之一，多在1位碳上連上葡萄糖。目前所報(bào)道的化合物名稱及其結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖7，表8。

2.3 單萜類及生物堿類 Zhao[23]從玉葉金花的地上部分分離得到四個(gè)單萜化合物mussaenins A（43）、B（44）、C（45）、argyol （46）。Shaymaa[14]等在M. luteola中分到2個(gè)單萜吲哚生物堿10-methoxy pumiloside（47） 和10-methoxy strictosidine（48） 。結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖8。

2.4 黃酮及其苷類 已報(bào)道中，玉葉金花屬植物中含有多種黃酮類化合物[18，20，24]。已報(bào)道的成分主要有槲皮素、異槲皮素、鼠李素、蘆丁、5，7，4′，-trihy droxy-3′-methoxy flavone、5，7-dihydroxy-6，3′，4′-trimethoxy flavone，還含有黃芪苷、異槲皮苷和kaempferol-3-O-β-D-rutinoside等黃酮苷成分。

2.5 揮發(fā)油類 Wang[25]從玉葉金花的葉子中分離鑒定了29個(gè)揮發(fā)性成分，占總成分的97.2%，揮發(fā)油的主要成分是（E）-己烯酸-2-丁酯，（E，E）-2-己烯酸-2己烯酯，β-紫羅酮；還發(fā)現(xiàn)玉葉金花的主要芳香成分為β-紫羅酮、芳樟醇、檸檬烯。Wen[26]分別用固相微萃?。℉S-SPME）技術(shù)和水蒸氣蒸餾法（SD）提取海南玉葉金花M. hainanensis莖中的揮發(fā)油，采用GC-MS對(duì)揮發(fā)油進(jìn)行分析，結(jié)果HS-SPME法共鑒定了37個(gè)揮發(fā)油成分，占總餾分的97.45%，主要成分是2，3-二醇-1，4-二氧己烷和4-羥基-2-丁酮；SD法得到的43個(gè)揮發(fā)油成分，占總餾分的93.29%，主要成分是1，4-二氧己環(huán)-2，3二醇和丙二酸，兩種方法提取得到的主要成分有所不同。Hu[27]采用GC-MS法對(duì)黐花M. esquirolii脫色和未脫色葉子的石油醚提取物進(jìn)行揮發(fā)油成分測(cè)定，共鑒定35個(gè)成分，其中主要化學(xué)成分是葉綠醇、角鯊烯、亞麻酸和β-谷甾醇醋酸鹽。

2.6 其他成分 除以上成分之外，文獻(xiàn)報(bào)道[14，28，29，30，31]從玉葉金花屬植物中還分離得到β-谷甾醇、β-谷甾醇-D-葡萄糖苷、豆甾醇、烏蘇酸、齊墩果酸、羽扇豆醇、咖啡酸、對(duì)羥基桂皮酸、丁子香酚、阿魏酸、桂皮醛、對(duì)苯二酚、7α-morroniside， 7-epiloganin， （7β）-7-O-methylmorroniside等化合物。

3 藥理研究

玉葉金花屬化學(xué)成分多樣性及成分的特異性使得此屬植物的藥理活性廣泛，涉及抗炎、抑菌、鎮(zhèn)痛、抗膽堿、抗氧化、保肝等作用，表現(xiàn)出較好的藥用前景。其植物提取物及其化學(xué)成分的主要藥理作用包括以下幾個(gè)方面。

3.1 抗炎、抑菌、鎮(zhèn)痛作用 潘利明以及邢文善等[32-33]研究玉葉金花水提物的抗炎、抑菌作用，以二甲苯致小鼠耳腫脹模型、角叉菜膠致大鼠足趾腫脹模型及大鼠棉球肉芽腫模型觀察其抗炎作用，并通過(guò)體外抑菌試驗(yàn)觀察抑菌作用，結(jié)果表明玉葉金花水提物對(duì)急、慢性炎癥有明顯的抑制及體外抑菌作用，玉葉金花提取液明顯抑制小鼠耳廓腫脹（P<0.05）、大鼠棉球肉芽腫以及大鼠足跖腫脹的形成（P<0.05）；玉葉金花水提物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎球菌、鏈球菌、痢疾桿菌均有明顯的抑菌作用，其最小抑菌濃度（MIC）分別為125，31.3，15.7，62.5，62.5 mg/kg-1。潘利明等[34]篩選玉葉金花水提物不同萃取部位抗炎活性部位，結(jié)果玉葉金花水提物乙酸乙酯萃取部位、正丁醇萃取部位及水溶性部位均可顯著減輕二甲苯致炎小鼠的耳腫脹度（P<0.05）及由角叉菜膠引起的大鼠1、2、3h的足腫脹度（P<0.05）， 為玉葉金花水提物抗炎活性部位，有抑制急性炎癥的作用。潘利明等[35]研究玉葉金花苷酸甲酯的抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌作用，以二甲苯致小鼠耳腫脹模型觀察其抗炎作用；通過(guò)醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)及熱板法實(shí)驗(yàn)觀察其鎮(zhèn)痛作用；采用紙片擴(kuò)散法觀察抑菌圈直徑， 研究玉葉金花苷酸甲酯對(duì)7種常見(jiàn)細(xì)菌的抑制效果。結(jié)果表明玉葉金花苷酸甲酯具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛及抗菌作用，玉葉金花苷酸甲酯的中、高劑量（0.10， 0.15g/kg）能顯著減輕二甲苯致炎小鼠的耳腫脹度（P<0.05）；對(duì)熱刺激引發(fā)的小鼠痛反應(yīng)時(shí)間有明顯的延長(zhǎng)作用；對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌均有抑制作用，其MIC分別為2.5、10、0.3125、1.25、1.25、10、0.625mg/mL。潘利明等[36]研究玉葉金花苷酸甲酯對(duì)LPS誘導(dǎo)RAW264.7巨噬細(xì)胞NO分泌量的影響，采用LPS誘導(dǎo)RAW264.7細(xì)胞建立細(xì)胞炎癥反應(yīng)模型，利用NO試劑盒檢測(cè)NO分泌量。結(jié)果玉葉金花苷酸甲酯能夠顯著減少LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞NO的產(chǎn)生和釋放，這可能是其發(fā)揮抗炎作用的機(jī)制。 Kim等[13]從大葉玉葉金花M.macrophylla根皮中分離得到4個(gè)三萜皂苷和2個(gè)三萜化合物，并進(jìn)行對(duì)2種口腔致病菌的抑制實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明6個(gè)化合物對(duì)牙齦卟啉單胞菌的活性較強(qiáng)，對(duì)致齲細(xì)菌變形鏈球菌活性較弱。Jayasinghe等[37]從斯里蘭卡13種茜草科和2種楝科植物的90種提取物中篩選抗菌活性成分，發(fā)現(xiàn)M.frondosa對(duì)6種微生物均顯示具有較寬抗菌譜。Chowdhury等[38]采用紙片擴(kuò)散法評(píng)價(jià)孟加拉國(guó)五種藥用植物的抗菌活性，結(jié)果M. macrophylla四氯化碳提取物對(duì)甲型副傷寒沙門氏菌的抑制圈為15.0mm，對(duì)黑曲霉的抑制圈為13.0mm。Islam等[39]研究M.roxburghii葉子的不同提取物對(duì)13病原微生物抗菌效果，其中甲醇提取物四氯化碳和氯仿萃取部位均顯示最高的抗菌活性。氯仿萃取物顯示對(duì)芽孢桿菌的最大抑菌環(huán)為16.0mm，MIC和 MBC分別為7.81μg/mL和250μg/mL。Pedersen等[40]篩選毛里求斯7種茜草科植物的27種提取物的抗菌活性，發(fā)現(xiàn)M.arcuata果實(shí)提取物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌（金黃色葡萄球菌），革蘭氏陰性細(xì)菌（大腸桿菌、銅綠假單胞菌和傷寒沙門氏菌）均有抑菌作用。Basavaraja等[41]篩選M.frondosa樹皮不同溶劑提取物的抗菌和鎮(zhèn)痛活性，結(jié)果甲醇提取物表現(xiàn)出與環(huán)丙沙星幾乎相等的抗菌活性，比克霉唑更強(qiáng)的抗真菌活性；氯仿提取物表現(xiàn)出與阿司匹林相同的鎮(zhèn)痛活性。De等[22]從M.roxburghii.的地上部分分離了1個(gè)新的環(huán)烯醚化合物shanzhiol，并發(fā)現(xiàn)其對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有中等抑制活性。Chowdury等[42]報(bào)道M.roxburghii 葉子甲醇提取物有抗炎作用， 通過(guò)離體人紅細(xì)胞膜穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)行研究，結(jié)果表明抗炎活性與提取物濃度成依賴性，甲醇提取物在濃度為31.25μg/mL和1000μg/mL時(shí)，分別顯示53.79%和86.93%抗炎活性。Suni等[43]研究M.roxburghii根部提取物的體外抗炎活性，結(jié)果顯示乙酸乙酯提取物的抗炎抑制百分比最高為48.43%。

3.2 抗膽堿作用 徐任生等[44]從玉葉金花M.pubescens中分離得到三萜皂苷mussaendoside O， 實(shí)驗(yàn)表明其為M膽堿受體拮抗劑，可以顯著抑制加蘭他敏引起的淚腺和唾液腺的分泌， 也可以抑制由卡巴膽堿誘發(fā)的豚鼠回腸肌收縮，并推測(cè)它是其解蘑菇毒的活性成分。曾憲彪等[45]研究玉葉金花皂苷U對(duì)M膽堿能神經(jīng)支配器官（回腸平滑肌、瞳孔、唾液腺）的影響， 以阿托品為對(duì)照，觀察玉葉金花皂苷U對(duì)不同終濃度溴化乙酰膽堿引起肌收縮力和對(duì)毛果蕓香堿造成M膽堿能神經(jīng)興奮的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明玉葉金花皂苷U能抑制M膽堿能神經(jīng)興奮。

3.3 抗氧化作用 Li等[29]研究海南玉葉金花的化學(xué)成分及其乙酸乙酯、正丁醇、水和70%乙醇提取物清除DPPH自由基的能力，結(jié)果70%乙醇提取物和分離出的9個(gè)化合物均具有清除自由基的能力。Islam等[46]研究M.roxburghii甲醇提取物的抗氧化活性，試驗(yàn)結(jié)果表明甲醇提取物以劑量依賴的方式表現(xiàn)出中等的抗氧化性能。Vidyalakshmi等[47]報(bào)道M.dona aurora的乙酸乙酯萃取物具有較高的抗氧化活性。Vidyalakshmi等[48] 報(bào)道M.glabra的白色和粉色花均有較強(qiáng)的清除自由基的活性，IC50分別為92.79和122.45μg/mL。Siju等[49] 對(duì)M.Frondosa乙醇和水提取物進(jìn)行體外抗氧化活性測(cè)試，結(jié)果表明乙醇提取物有良好自由基清除活性，自由基清除活性隨著提取物濃度增加而增大。

3.4 保肝作用 Kandulva等[47]報(bào)道從M.dona aurora萼片的乙酸乙酯萃取物中分離得到兩個(gè)環(huán)烯醚萜苷sanshiside D 和lamalbide，其中sanshiside D表現(xiàn)出大于水飛薊素的保肝活性，可降低血清中ALT和AST酶水平。Eswaraiah等[50]以水飛薊素作對(duì)照，口服給藥CCl4誘導(dǎo)肝臟損傷的純種白化病老鼠， 結(jié)果老鼠血清中SGOT、 SGPT、ALP和總膽紅素顯著降低，并觀察了肝臟的各種病理切片，證明M.erythrophylla莖的乙酸乙酯和甲醇提取物對(duì)CCl4誘導(dǎo)的肝臟損傷老鼠具有保肝活性。Rojin等[51] 研究M.erythrophylla葉子提取物對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷的保肝作用， 保肝活性程度大小依據(jù)測(cè)量生化指標(biāo)如血清谷草酸鹽轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）、總膽紅素（TBL）等的水平。結(jié)果葉提取物（200mg/kg）顯著降低了SGPT、SGOT、TBL的提升水平，并增加GSH、SOD，GPx的、血漿銅藍(lán)蛋白的水平，顯示葉子乙醇提取物提取物具有顯著保肝活性。Rojin等[52]通過(guò)使用測(cè)量相關(guān)生化指標(biāo)的水平，評(píng)估M.erythrophylla葉乙醇提取物對(duì)酒精誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，結(jié)果葉提取物（200mg/kg）顯著地降低SGPT、SGOT、總膽紅素提升水平，增加GSH、SOD、GPx和TAC，也表明了M. erythrophylla葉的乙醇提取物具有顯著保肝活性。

3.5 抗癌及細(xì)胞毒性作用 Islam等[46]通過(guò)觀察艾氏腹水癌（EAC）細(xì)胞凋亡，研究M. roxburghii甲醇提取物的抗癌活性，選用三個(gè)不同劑量（20、40和60mg/kg）給藥接種了EAC細(xì)胞的小鼠，觀察不同的參數(shù)，如腫瘤重量， EAC小鼠存活時(shí)間，EAC細(xì)胞生長(zhǎng)抑制，EAC細(xì)胞的形態(tài)變化和癌細(xì)胞核損害等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示每天腹腔注射甲醇提取物60mg/kg抗癌活性最高。細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率為81.4%，腫瘤負(fù)荷為78.5%（P<0.01）。其還使EAC老鼠的壽命顯著增加（73.5%， P<0.01）。Hariharan等[53]報(bào)道M.erythrophylla具有抗子宮頸癌細(xì)胞的活性，作用機(jī)制是干擾破壞細(xì)胞分裂時(shí)DNA的基因組的排序。Chowdury等[42]報(bào)道M.roxburghii 葉子甲醇提取物有抗癌活性，其最小抗癌活性LC50值是282.03μg/mL，相當(dāng)于硫酸長(zhǎng)春新堿（12.59μg/mL）。Vidyalakshmi等[54]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)M.queensirkit鮮花的70%甲醇提取物具有細(xì)胞毒性。Akter等[55]篩選19種孟加拉國(guó)藥用植物提取物細(xì)胞毒性，結(jié)果M. glabrata葉子提取物對(duì)胃癌細(xì)胞有細(xì)胞毒活性，IC50為1.15mg/mL。Islam等[39]報(bào)道M.roxburghi葉子石油醚和四氯化碳萃取部位有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，LC50分別為0.52和0.62μg/mL。

3.6 抗血栓作用 Chowdury等[42]評(píng)估M.roxburghii葉子甲醇提取物的溶栓活性，結(jié)果顯示其溶栓活性為49.09%。Suni等[43]研究M.roxburghii的根提取物體外抗血栓活性，乙酸乙酯提取物顯示顯著血栓溶解活性為（48.85±7.38）%。

3.7 抗驚厥作用 Kar DM等[56]研究M.philippica葉子和萼片的醇提物的抗痙攣的作用，結(jié)果表明濃度為100、200mg/kg的提取物能顯著控制在MES，PTZ、馬錢子堿和picrotoxin-induced發(fā)作，并顯示驚厥劑量依賴性，表明M.philippica葉子和萼片醇提物可能幫助控制大、小癲癇病發(fā)作。

3.8 抗病毒作用 Li等[57]對(duì)中國(guó)南方21種傳統(tǒng)中藥材水提物抗病毒篩選實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)從玉葉金花M. pubescens水提物具有抑制人類的呼吸道合胞體病毒（RSV）的作用，IC50為12.5～32μg/mL。

3.9 抗生育作用 徐俊平等[5]用60%，95%乙醇提取玉葉金花，提取物進(jìn)行大鼠抗早孕藥理實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示受孕率均為28.6%；劉星堦等[28]對(duì)玉葉金花M.pubescens抗早孕化學(xué)成分篩選研究表明，玉葉金花水煎液和81%乙醇沉淀物為抗早孕活性的有效部位。

4 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)玉葉金花屬植物的藥用資源十分豐富，從玉葉金花屬植物中分離出來(lái)的主要化學(xué)成分為三萜皂苷、環(huán)烯醚萜苷、黃酮類、揮發(fā)油等化合物，具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗膽堿、抗腫瘤、保肝等藥理活性，以玉葉金花為原料開(kāi)發(fā)出來(lái)的中成藥主要有玉葉解毒顆粒、玉葉清火片、三金感冒片等。目前國(guó)內(nèi)研究和應(yīng)用最多的品種是玉葉金花（M.pubescens），功能主治集中在抗炎抗菌抗病毒方面，其他藥效活性沒(méi)能充分開(kāi)發(fā)出來(lái)，而且我國(guó)玉葉金花屬植物有31種，分布在我國(guó)西南部至東部的大部分省市地區(qū)，資源優(yōu)勢(shì)非常明顯，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)其他品種化學(xué)成分、藥效、毒理研究，使得玉葉金花屬植物得到進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。

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（編輯：熊金富）