生長(zhǎng)抑素聯(lián)合前列地爾治療重癥急性胰腺炎126例療效分析

王華麗肖江華*

（1 重慶市奉節(jié)協(xié)和醫(yī)院，重慶 404600；2 重慶市忠縣中醫(yī)院外科，重慶 404300）

生長(zhǎng)抑素聯(lián)合前列地爾治療重癥急性胰腺炎126例療效分析

王華麗1肖江華2*

（1 重慶市奉節(jié)協(xié)和醫(yī)院，重慶 404600；2 重慶市忠縣中醫(yī)院外科，重慶 404300）

目的 探討生長(zhǎng)抑素與前列地爾早期聯(lián)合應(yīng)用治療急性重癥胰腺炎的臨床療效。方法 將我院收治的126例（2006年12月至2013年12月）重癥急性重癥胰腺炎患者隨機(jī)分為兩組：治療組（66例）和對(duì)照組（60例）；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用生長(zhǎng)抑素及前列地爾聯(lián)合用藥，對(duì)照組予以常規(guī)治療和生長(zhǎng)抑素。結(jié)果 治療組有效率96.7%，對(duì)照組有效率86.7%，治療組療效明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；與對(duì)照治療后相比，治療組降低血、尿淀粉酶和C反應(yīng)蛋白（CRP）的作用更明顯（P<0.01）；治療組的癥狀體征消失的時(shí)間、血淀粉酶和血鈣恢復(fù)正常時(shí)間以及平均住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 生長(zhǎng)抑素聯(lián)合前列地爾治療急性重癥胰腺炎療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

生長(zhǎng)抑素；前列地爾；急性重癥胰腺炎；聯(lián)合治療

急性胰腺炎的發(fā)生與膽石癥和飲酒等因素密切相關(guān)。重癥急性胰腺炎的病死率可高達(dá)30%，因此將重癥急性胰腺炎和其他類型的胰腺炎相鑒別在臨床上顯得尤其重要[1]。作為一種特殊類型的外科急腹癥，重癥急性胰腺炎起病急、病情復(fù)雜多變，臨床治療難度相對(duì)較大且病死率高，因而使其成為醫(yī)學(xué)界的研究焦點(diǎn)及外科的治療難點(diǎn)。近年來(lái)研究表明：胰腺微循環(huán)障礙在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到重要作用，因此改善微循環(huán)已經(jīng)成為治療的重要措施之一。前列地爾的主要成分前列腺E1（PGE1），有明顯的擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集等藥理作用。在我院自2006年12月至2013年12月收治的126例重癥急性胰腺炎患者中，有66例在一般治療的基礎(chǔ)上采用生長(zhǎng)抑素及前列地爾聯(lián)合治療，其余60例除一般治療外僅采用生長(zhǎng)抑素治療，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本組病例的入選標(biāo)準(zhǔn)為中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組制訂的重癥急性胰腺炎診治指南[2]，均為我院外科在2006年12月至2013年12月期間收治的患者，共126例。其中女性48例，男性78例，年齡20～81歲（中位數(shù)42歲），病程在8～30 h。入院后根據(jù)張淑文等[3]MODS診斷標(biāo)準(zhǔn)、病情嚴(yán)重度評(píng)分及預(yù)后評(píng)估系統(tǒng)對(duì)患者臟器功能進(jìn)行評(píng)判。入院時(shí)病情：所有患者均有腹痛，其中82例上腹部有明顯的壓痛、反跳痛及肌緊張；有腹部包塊者16例，皮下淤斑征5例。實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)結(jié)果：白細(xì)胞計(jì)數(shù)為（12.8±6.2）×109/L；血淀粉酶為32～5660 U/L（中位數(shù)596 U/L）；CT提示胰腺組織壞死42例。在所有病例中：有22例伴休克，60例水電解質(zhì)紊亂，12例出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征，5例急性腎功能衰竭，5例肝功能衰竭；此外，合并有膽囊結(jié)石22例，高血壓12例，糖尿病10例，風(fēng)濕性心臟病3例。

1.2治療方法

1.2.1一般治療。對(duì)照組及治療組均采用住院后常規(guī)治療：心電監(jiān)護(hù)、禁食禁飲、胃腸減壓、聯(lián)合應(yīng)用抗生素、補(bǔ)液及維持水、電解質(zhì)平衡，必要時(shí)行腸外營(yíng)養(yǎng)（TPN）支持等。

1.2.2特殊治療：除以上常規(guī)治療外，對(duì)照組采用生長(zhǎng)抑素抑制胰液分泌，生長(zhǎng)抑素6 mg加生理鹽水50 mL，以每小時(shí)2毫升的速度持續(xù)微量泵泵入，至癥狀體征消失即停用；治療組采用生長(zhǎng)抑素治療的同時(shí)聯(lián)合前列地爾20 μg加入5%葡萄糖液體中靜脈滴注，每天1次，至癥狀體征消失即用。

1.3觀察指標(biāo)。癥狀體征的改善情況；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：每天測(cè)血、尿淀粉酶，血鈣，C反應(yīng)蛋白（CRP）及血常規(guī)；觀察不良反應(yīng)。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀體征完全消失，血常規(guī)及血、尿淀粉酶恢復(fù)正常，腹部CT提示胰腺形態(tài)明顯好轉(zhuǎn)。有效：癥狀體征較入院明顯改善，血淀粉酶<500 U/L，CT提示胰腺仍有輕度水腫存在。無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，其中P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組療效比較：治療組66例，顯效46例，有效18例（25.7%），無(wú)效2例（因并發(fā)急性窘迫綜合征死亡），總有效率96.7%；對(duì)照組組60例，其中顯效39例，有效14例，無(wú)效8例（5例因病情需要進(jìn)行外科手術(shù)治療，1例因并發(fā)急性窘迫綜合征死亡，2例因并發(fā)急性腎功能衰竭死亡），總有效率86.7%。兩組總有效率差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表2　兩組患者治療前后血、尿淀粉酶和CRP（C反應(yīng)蛋白）結(jié)果比較（）

表2　兩組患者治療前后血、尿淀粉酶和CRP（C反應(yīng)蛋白）結(jié)果比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，ΔP<0.01

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　　血淀粉酶　　尿淀粉酶　CRP治療組　66　　治療前　1606.0±112.6　14600.6±7200.0　86.6±16.2治療后　86.6±10.6*Δ　672.2±78.2*Δ　12.6±4.6*Δ對(duì)照組　60　　治療前　1520.2±160.2　14006.2±7600.0　80.2±12.6治療后　152.7±16.6*　1296.2±136.6*　76.2±16.2*

表3　兩組患者主要臨床癥狀體征消失時(shí)間，血淀粉酶、血鈣恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較

表1　兩組患者有效率比較（%）

2.2兩組患者治療前后血尿淀粉酶以及C反應(yīng)蛋白（CRP）測(cè)量結(jié)果（表2）：兩組患者血、尿淀粉酶（U/L）及C反應(yīng)蛋白（mg/L）治療后的檢測(cè)結(jié)果較治療前有顯著下降（P<0.01）且治療組下降程度大于對(duì)照組（P<0.01）。

2.3兩組患者主要臨床癥狀體征消失時(shí)間，血淀粉酶、血鈣恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較（表3）：治療組的癥狀體征消失時(shí)間，血淀粉酶以及血鈣恢復(fù)正常所需時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3　討 論

重癥急性胰腺炎由于其復(fù)雜的病因、多變的病情而在臨床上被認(rèn)為是一種特殊類型的急腹癥，它主要的病理生理基礎(chǔ)是瀑布樣的全身炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）。如果出現(xiàn)嚴(yán)重壞死則病死率為20%，在許多嚴(yán)重患者病死率可達(dá)30%～40%[4]。Chan等[5]發(fā)現(xiàn)胰腺的內(nèi)源性腎素血管緊張素系統(tǒng)易受到缺氧的影響表現(xiàn)為胰腺局部血管緊張素基因表達(dá)增強(qiáng)，因此微循環(huán)障礙在胰腺炎的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。胰腺微循環(huán)障礙發(fā)生在胰腺炎的初期階段，導(dǎo)致胰腺缺血和微循環(huán)瘀滯，并促使胰腺炎大量自由基產(chǎn)生，并通過(guò)花生四烯酸代謝紊亂發(fā)展及各種并發(fā)癥的發(fā)生，胰腺微循環(huán)障礙是導(dǎo)致急性胰腺炎加劇的主要原因[6]。急性胰腺炎早期微循環(huán)障礙可直接或間接胰腺外器官，在疾病的發(fā)生發(fā)展起重要作用，扭正急性胰腺微循環(huán)障礙，明顯有益于急性胰腺炎臨床轉(zhuǎn)歸[7]。

生長(zhǎng)抑素不僅能抑制胰島素、胰高血糖素及胰腺多肽的分泌[8]，同時(shí)其在胰酶對(duì)膽囊收縮素（CCK）及促胰液素（Secretin）的正反饋中起阻斷作用，可以有效減少胰液滲漏所導(dǎo)致的對(duì)自身組織的消化作用，對(duì)急性胰腺炎有著治療作用。生長(zhǎng)抑素不僅能抑制胰酶分泌，還能降低胰酶活性，進(jìn)一步減輕其對(duì)胰腺組織的消化，具有細(xì)胞保護(hù)作用，抑制炎性反應(yīng)，減輕全身內(nèi)毒素血癥，改善急性胰腺炎微循環(huán)障礙[9]。

前列地爾是一種前列腺素E1脂微球載體制劑，一種活性極強(qiáng)擴(kuò)張血管劑，在改善和維持胰腺微循環(huán)方面起到重要作用；它不僅能抑制由多種內(nèi)源性及外源性刺激引起的胰腺分泌，還能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制胰酶的釋放。前列腺素E1改善胰腺微循環(huán)機(jī)制如下：①前列腺素E1激活單核巨噬細(xì)胞膜上cAMP酶，使細(xì)胞內(nèi)的cAMP升高進(jìn)而抑制其產(chǎn)生活性氧、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1、補(bǔ)體等[10]；②它可保持體內(nèi)TXA1/PGI2平衡的功能，抑制TXA2釋放，增加腎血流量降低腎血管阻力，抑制血小板聚集，防止血栓形成[11]。本實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)組66例患者均采用前列地爾改善微循環(huán)，維持胰腺相對(duì)正常的血供，前列地爾的應(yīng)用是改善胰腺炎預(yù)后的一個(gè)重要因素。

本研究在生長(zhǎng)抑素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療急性重癥胰腺炎，結(jié)果顯示治療組有效率96.7%，對(duì)照組有效率86.7%，治療組療效明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；治療組的血、尿淀粉酶和C反應(yīng)蛋白（CRP）等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果明顯優(yōu)對(duì)照組（P<0.01）；治療的癥狀體征消失時(shí)間，血淀粉酶、血鈣恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均比對(duì)照組短（P<0.05）。本研究結(jié)果顯示生長(zhǎng)抑素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療重癥急性胰腺炎，可以增強(qiáng)單純生長(zhǎng)抑素的療效，該法治療急性重癥胰腺炎，安全可靠，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Therapeutic Effect of Somatostatin combined Therapy with Alprostadil for Severe Acute Pancreatitis in 126 Patients

WANG Li-hua1, XIAO Jiang-hua2
(1 Chongqing Fengjie Union Hospital, Chongqing 404600, China; 2 Department of Surgery, Chongqing Zhongxian Chinese Medicine Hospital, Chongqing 404300, China)

Objective To evaluate the therapeutic effect of Alprostadil combined therapy with somatostatin in treatments of severe acute pancreatitis. Method 126 patients of severe acute pancreatitis treated with somatostatin in our hospital from December 2006 to December 2013 were analyzed retrospectively. The control group was treated with somatostatin treatment, and the treatment group was treated with somatostatin combined with Alprostadil. The clinical effect,related parameters were observed for control group and treatment group. Result The total effective rate of the treatment group and the control group was 96.7% and 86.7% respectively(P<0.05).Compared with control group control group, the decline range of the treatment group in blood and urine amylase (U/L) and CRP (mg/L) is obviously superior to the control group(P＜0.01）. There was a significant difference in symptoms and signs disappeared ,blood amylase restore normal, blood calcium returned to normal, hospital stays in the two groups(P<0.05). Conclusion The somatostatin combined with Alprostadil for treatment of severe acute pancreatitis is better than conventional somatostatin medical treat.

Somatostatin; Alprostadil; Severe acute pancreatitis; Combined therapy

R576

B

1671-8194（2015）30-0018-02

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