帕金森應(yīng)用左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療的臨床療效觀察

張 勇 黃 黛

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四病區(qū)，河南 鄭州 450007）

帕金森應(yīng)用左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療的臨床療效觀察

張 勇 黃 黛

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四病區(qū)，河南 鄭州 450007）

目的 觀察并探討左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森綜合征的臨床效果和安全性。方法 選取2011年5月至2014年5月于我院接受帕金森治療的患者66例，電腦隨機(jī)分成A、B兩組，A組患者使用左旋多巴，B組在使用左旋多巴的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普拉克索。療程均為3個月。結(jié)果 帕金森病評定量表的評分中，A組治療前后變化不大，B組評分有明顯改善，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.21%，與B組的18.18%組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 相較于單獨(dú)使用左旋多巴的傳統(tǒng)藥物治療方法，聯(lián)合使用左旋多巴和普拉克索治療帕金森的臨床效果更佳，安全性較好，值得在臨床治療中推廣使用。

帕金森；左旋多巴；普拉克索；臨床療效；安全性

帕金森?。≒D，Parkinson's Disease）別稱為震顫麻痹（paralysis agitans），是一種常見的中老年人中神經(jīng)系統(tǒng)變性而產(chǎn)生的疾病［1］。臨床癥狀具有特異性，主要是靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢平衡障礙四種［2］?，F(xiàn)今常用的藥物為左旋多巴和普拉克索。本次研究中，筆者對比了兩種藥物治療方法后的效果和不良反應(yīng)發(fā)生，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2011年5月至2014年5月來我院就診、進(jìn)行治療的66例帕金森病患者。使用電腦將其隨機(jī)平均分為A、B兩組，每組各有33例患者。A組患者中有男性18例，女性15例，年齡40～89歲，平均（65.8±22.6）歲。B組患者當(dāng)中有17例男性患者，有16例女性，年齡42～90歲，平均（67.1±21.8）歲。兩組患者的性別和年齡、病程及文化差異等組間差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡40～90歲，性別不限；②患者全部出現(xiàn)癥狀波動（指可以預(yù)見的非運(yùn)動或運(yùn)動癥狀的再次發(fā)生，或者癥狀在突然緩解和加重之間波動著）或者異動癥（臨床上表現(xiàn)出舞蹈癥或者手足徐動的不自主運(yùn)動，也可有肌強(qiáng)直或肌痙攣的癥狀，有時患者也會表現(xiàn)出單調(diào)的不自主動作或者肌張力異常，癥狀出現(xiàn)部位包括面部、四肢和軀干），但是患者未出現(xiàn)運(yùn)動并發(fā)癥；③患者屬于原發(fā)性帕金森病的晚期，診斷依據(jù)Hoehn-Yahr分級方法；④患者能夠自主或者在護(hù)理人員或家屬的協(xié)助下準(zhǔn)確的記錄生活情況，填寫家庭日記，或者護(hù)理人員或家屬完成填寫工作；⑤在基線前30 d未接受過電休克的患者；⑥患者對研究知情并簽署了知情同意書。

表1　兩組患者治療前和治療結(jié)束后的UPDRS評分情況的對比（分）

1.3患者排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有服用能夠使錐體外系發(fā)生不良反應(yīng)的藥物，如神經(jīng)鎮(zhèn)靜劑、胃腸外麥角制劑等；②非原發(fā)性帕金森疾病的患者；③伴有精神分裂癥、體位性低血壓、神經(jīng)安定劑惡性綜合癥的患者；④具有腦部立體定向手術(shù)史的患者；⑤有過癲癇發(fā)作情況或者濫用藥物史的患者；⑥有肝腎功能衰竭的患者。

1.4治療方法：A組患者單獨(dú)使用左旋多巴：口服左旋多巴片（國藥準(zhǔn)字H31020888，上海福達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)）。開始劑量為250毫克/次，每日2～4次，服用時間為飯后。觀察每1例患者對藥物的耐受情況，合理設(shè)計(jì)增量，每隔3～7 d增加劑量1次，增加的劑量應(yīng)控制在125～750 mg/d的范圍內(nèi)，直至達(dá)到最理想的療效方可停止增加藥量。每日服用量不可超過6 g，且分成4～6次分別服用。有腦炎病史或者老年的患者應(yīng)適當(dāng)減少劑量。持續(xù)服藥3個月。B組使用左旋多巴聯(lián)合普拉克索兩種藥物：B組患者同樣持續(xù)服用左旋多巴，但劑量和次數(shù)相對A組稍減。在此基礎(chǔ)上，B組患者服用普拉克索（鹽酸普拉克索片，國藥準(zhǔn)字H20110069，德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG生產(chǎn)），開始劑量是每天0.375 mg，之后可以間隔4～6 d增加一下劑量，增加劑量時應(yīng)考慮每個患者的耐受程度，合理設(shè)計(jì)，逐漸加量至達(dá)到臨床最佳療效。平均每天服用0.75 mg，服藥維持3個月。

1.3觀察指標(biāo)：在治療開始前和結(jié)束3個月療程后對所有患者進(jìn)行統(tǒng)一的評價。評分采用統(tǒng)一帕金森病評定量表，即UPDRS評分，比較評分高低從而比較兩種療法的臨床效果。此外，回收患者的家庭日記，對其中記錄到的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和記錄，計(jì)算出不良反應(yīng)發(fā)生率從而進(jìn)行兩種療法安全性的比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用 SPSS l9.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用百分比或率（%）表示，數(shù)據(jù)對比采取χ2校驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＞0.05表示組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P＜0.05反之，表示組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩種療法治療效果的對比：治療前后對所有患者進(jìn)行統(tǒng)一帕金森病評定量表的評分。治療前，A、B兩組患者的UPDRS Ⅱ和UPDRSⅢ評分分別對比，組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療結(jié)束后，A組患者的評分改善不明顯，B組較為顯著，A、B兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2兩種療法不良反應(yīng)的對比：A組中有頭暈1例，2例惡心嘔吐，4例出現(xiàn)便秘；B組中則有2例頭暈，2例惡心嘔吐和2例便秘。A、B組的組間差異P＞0.05，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2　兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率的對比［n（%）］

3　討 論

帕金森病是在中老年人常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性引起的疾病，在我國65歲人群中的患病率為1700/10萬，與歐美國家患病率相似［3］。研究顯示患者主要的化學(xué)病理表現(xiàn)是黑質(zhì)多巴胺DA能神經(jīng)元變性死亡，而具體的致死機(jī)制尚不明確［5］。其發(fā)病受到環(huán)境因素、遺傳因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化等多種因素的共同作用［6］。

左旋多巴治療過程中發(fā)現(xiàn)了運(yùn)動并發(fā)癥的情況，有學(xué)者認(rèn)為，左旋多巴利用度低、半衰期短、吸收穩(wěn)定性下降，此外左旋多巴能夠刺激紋狀體突觸后膜的DA受體，引起脈沖樣刺激，因此中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失加上外源性左旋多巴間歇性提供、買重陽刺激紋狀體突觸后膜DA受體表達(dá)導(dǎo)致了運(yùn)動并發(fā)癥［+］。目前認(rèn)為普拉克索通過拿獲紋狀體直接刺激黑質(zhì)多巴胺的受體，從而控制紋狀體中神經(jīng)元的放電頻率［7］。避免刺激紋狀體突觸后膜的DA受體而引起“脈沖”樣刺激作用，因此可以減少了運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生，或延遲了其發(fā)生的時間［8］。左旋多巴治療后期，黑痣紋狀體內(nèi)多巴脫羧酶活性降低或消失，不能將左旋多巴轉(zhuǎn)化成DA；普拉克索能夠不依賴DA的存在直接刺激DA受體，因此兩種藥物聯(lián)合使用，可以發(fā)生功能互補(bǔ)，從而減少運(yùn)動并發(fā)癥的發(fā)生［9］。在本次研究中，A組使用左旋多巴，B組額外聯(lián)合使用普拉克索，3個月治療后，A組患者UPDRS評分變化不如B組顯著，二者治療效果的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)方面，未發(fā)生重大不良反應(yīng)，A、B兩組間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，聯(lián)合使用左旋多巴和普拉克索是一種療效較好，安全性較高的治療帕金森的方法，相對于單獨(dú)使用左旋多巴，值得在臨床上推廣和使用［10］。

［1］ 熊焰.分析探討左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森的有效性及安全性［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（12）:145-146.

［2］ 楊秀峰.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的療效觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（13）:99-101.

［3］ 顧曉蘇，沈麗華，曹林，等.普拉克索治療早期帕金森疾病的效果綜合評價［J］.交通醫(yī)學(xué)，2013，27（4）:329，333.

［4］ 季曉飛，董惠潔，陳亮.普拉克索單用和聯(lián)用艾司西酞普蘭對改善帕金森病患者抑郁癥狀及生活質(zhì)量的比較［J］.中國新藥與臨床雜志，2013，32（1）:59-62.

［5］ 楊宇.普拉克索治療帕金森病的療效分析與評價［J］.臨床合理用藥，2011，4（5）:37-38.

［6］ Yamarooto M，Uesugi T，Nakayaroa T.Dopamine agonists and cardiac valvulopathy in Parkinson's diseases case-control study ［J］. Neurology，2006，67（7）:1225-1229.

［7］ 王月英.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（1）:88-89，91.

［8］ 劉妍梅，冼文彪，周鴻雁，等.普拉克索治療帕金森病的療效觀察［J］.內(nèi)科理論與實(shí)踐，2010，5（5）:425-426.

［9］ 吳桂英，師聰紅.普拉克索治療帕金森病的療效分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（7）:73-74.

［10］ 張曉鋒.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床觀察［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（13）:172-173.

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1671-8194（2015）24-0147-02