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    阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子水平的研究

    2015-10-26 02:45:14李志濤王麗莉
    中國(guó)醫(yī)藥指南 2015年24期
    關(guān)鍵詞:阿立哌唑介素白細(xì)胞

    李志濤 王麗莉 吳 凡

    (遼寧省撫順市撫順煤礦腦科醫(yī)院,遼寧 撫順 113123)

    阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子水平的研究

    李志濤 王麗莉 吳 凡

    (遼寧省撫順市撫順煤礦腦科醫(yī)院,遼寧 撫順 113123)

    目的 探討阿立哌唑?qū)κ装l(fā)精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子水平。方法 對(duì)106例首發(fā)精神分裂癥患者血清中IL-2及IL-6的水平在治療前及治療后用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)并比較。結(jié)果 106例首發(fā)精神分裂癥患者血清IL-2及IL-6的水平低于治療前(P<0.05)。結(jié)論 阿立哌唑通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平從而達(dá)到抗精神病藥物的療效。

    精神分裂癥;白細(xì)胞介素6;白細(xì)胞介素2;阿立哌唑

    既往的研究表明,細(xì)胞因子白細(xì)胞介素2(interleukin 2,IL-2)、白細(xì)胞介素(interleukin 6,IL-6)的水平同精神分裂癥的病因密切相關(guān)[1-3],阿立哌唑作為一種新型的抗精神病藥物在臨床上廣泛使用,療效肯定[4],該藥物的療效是否同細(xì)胞因子的水平相關(guān),目前的研究較少。因此,我們檢測(cè)了106例首發(fā)精神分裂癥患者在治療前及治療后血清中IL-2及IL-6的水平以探究同阿立哌唑療效的關(guān)聯(lián)?,F(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

    1 資料與方法

    1.1一般資料:選擇2008年8月至2010年6月在我院精神科住院精神分裂癥患者106例,符合國(guó)際疾病分類第10版精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];排除標(biāo)準(zhǔn):物質(zhì)依賴或成癮患者,腦器質(zhì)性及軀體疾病,具有嚴(yán)重自殺企圖或行為的患者,妊娠或哺乳期女性。106例患者,年齡20~34歲,平均(22.4±3.4)歲。

    1.2方法:治療前空腹抽取肘靜脈血2 mL,置干EDTA抗凝管內(nèi),分離血清后,放在-70 ℃冰箱中保存,待收齊后統(tǒng)一檢測(cè)。治療6周后,再次檢測(cè),方法同前。細(xì)胞因子濃度的測(cè)定采用ELISA法,根據(jù)IL-2、IL-6試劑盒說(shuō)明書,進(jìn)行白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素2(IL-2)濃度測(cè)定,單位為pg/mL?;颊?~10 d逐漸增加到治療劑量,阿立哌唑15~30 mg/d,平均劑量(18.06±3.49)mg/d。

    1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):由2名主治醫(yī)師分別在治療前及治療后第6周末采用PANSS量表對(duì)患者的精神癥狀進(jìn)行評(píng)定,以治療前后的PANSS總分的變化來(lái)評(píng)價(jià)治療效果。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理,進(jìn)行t或χ2檢驗(yàn),以P<0.05位差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    治療后,與治療前相比,患者血清IL-6水平明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而治療后血清IL-2水平與治療前比較也明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

    表1 兩組之間細(xì)胞因子水平的比較

    3 討 論

    由多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白的總稱即為細(xì)胞因子,具有參與炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)等多種生物學(xué)功能,白細(xì)胞介素2(IL-2)作為一種具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子,通過(guò)與效應(yīng)細(xì)胞膜上的專屬性受體結(jié)合而發(fā)揮作用[6]。IL-2目前臨床上主要用于感染性疾病。腫瘤的治療,在癌性積液和腎癌等治療方面獲得明顯的治療效果[7]。白細(xì)胞介素6(IL-6)作為炎性反應(yīng)的誘導(dǎo)者,主要由單核巨噬細(xì)胞合成,具有多種生物活性,研究表明,其在腎小球疾病中的表達(dá)與腎小球的數(shù)目呈正相關(guān)[8]。

    本研究發(fā)現(xiàn)患者組血漿IL-2和IL-6的水平在治療前明顯增高可能與T細(xì)胞功能活動(dòng)有關(guān),提示患者處于細(xì)胞免疫激活狀態(tài)。而經(jīng)過(guò)6周阿立哌唑治療后,精神分裂癥患者血清IL-2和IL-6水平明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果同馬文濤[9]等的研究結(jié)果相一致,其研究也表明,抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者激活的免疫功能有抑制性調(diào)節(jié)作用。也同呂路線[10]等的研究結(jié)果相一致,該研究表明,對(duì)首發(fā)精神分裂癥偏執(zhí)型患者予以氯氮平、利培酮治療,利培酮組患者IL-6和IL-2水平于4周末、均較治療前顯著下降(P<0.01或0.05);氯氮平組患者IL-2水平于4周末、IL-6水平于6月末均較治療前顯著下降(P<0.01或0.05),同樣證明,氯氮平和利培酮有相似的免疫抑制作用,血清細(xì)胞因子與精神分裂癥精神病理之間有關(guān)。Meta分析的研究結(jié)果表明抗精神病藥物通過(guò)抑制精神分裂癥患者處于細(xì)胞免疫激活狀態(tài)的功能從而達(dá)到抗精神藥物療效的目的,同本研究的結(jié)果相一致。

    [1] Paul-Samojedny M,Owczarek A,Kowalczyk M,et al.Association of interleukin 2 (IL-2),interleukin 6 (IL-6),and TNF-alpha gene polymorphisms with paranoid schizophrenia in a Polish population[J].J Neuropsychiatry Clin Neurosci,2013,25(1):72-82.

    [2] Singh B,Bera NK,Nayak CR,et al.Immunomodulation in schizophrenia: A study among the Indian schizophrenia patients of Siliguri,West Bengal[J].Asian J Psychiatr,2011,4(4):277-283.

    [3] Miller BJ,Buckley P,Seabolt W,et al.Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects[J].Biol Psychiatry,2011,70(7):663-671.

    [4] Turncliff R,Hard M,Du YC,et al.Relative bioavailability and safety of aripiprazole lauroxil,a novel once-monthly,long-acting injectable atypical antipsychotic,following deltoid and gluteal administra-tion in adult subjects with schizophrenia[J].Schizophr Res,2014,159(2): 404-410

    [5] Zhu EF,Gai SA,Opel CF,et al.Synergistic Innate and Adaptive Immune Response to Combination Immunotherapy with Anti-Tumor Antigen Antibodies and Extended Serum Half-Life IL-2[J]. Cancer Cell,2015,27(4):489-501.

    [6] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出社,2009:513-516.

    [7] 常瑞雪,顏天華,王秋娟,等.白細(xì)胞介素-2及其相關(guān)藥物的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展,2011,35(1):1-7.

    [8] 段翠蓉,李志輝.白細(xì)胞介素-6與腎小球疾病的關(guān)系[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(16):14-15.

    [9] 馬文濤,楊來(lái)啟,張紅賓,等.首發(fā)精神分裂癥治療前后細(xì)胞因子水平的變化[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,2002,16(5):345-347.

    [10] 呂路線,郭素芹,陳娓,等.氯氮平和利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥偏執(zhí)型患者細(xì)胞因子水平的影響[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,24(11):1251-1254.

    R749.3

    B

    1671-8194(2015)24-0144-02

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