鹽酸氫嗎啡酮用于患者自控鎮(zhèn)痛的臨床研究

于振峰 關(guān) 軍

（包頭市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院手術(shù)麻醉科，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

鹽酸氫嗎啡酮用于患者自控鎮(zhèn)痛的臨床研究

于振峰 關(guān) 軍

（包頭市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院手術(shù)麻醉科，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

目的 研究鹽酸氫嗎啡酮用于臨床鎮(zhèn)痛的可行性及量效關(guān)系。方法 本研究擬選擇擇期手術(shù)200例，隨機(jī)分為觀察組Ⅰ、觀察組Ⅱ、觀察組Ⅲ、觀察組Ⅳ、對照組，每組40例。觀察組Ⅰ給與鹽酸氫嗎啡酮0.06 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg行皮下自控鎮(zhèn)痛（PCSA），觀察組Ⅱ鹽酸氫嗎啡酮用量0.07 mg/kg，觀察組Ⅲ鹽酸氫嗎啡酮用量0.08 mg/kg，觀察組Ⅳ鹽酸氫嗎啡酮用量0.09 mg/kg，對照組給與舒芬太尼150 μg+鹽酸利多卡因150 mg行皮下自控鎮(zhèn)痛（PCSA）。所有患者持續(xù)監(jiān)測血壓（BP）、心率（HR）、呼吸（RR）、血氧飽和度（SpO2）48 h，記錄術(shù)后2、6、12、24、48 h的VAS評分、Ramsay鎮(zhèn)靜滿意度評分，記錄48 h內(nèi)PCA按壓次數(shù)，并觀察有無惡心、嘔吐、呼吸抑制、瘙癢、嗜睡等不良反應(yīng)。結(jié)果 5組患者均得到有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛，但觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組2、6、12 h VAS評分高于觀察組Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05），各組患者12 h后VAS評分無顯著差別（P＞0.05）；各組患者Ramsay評分無顯著性差異（P＞0.05），均未出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜；觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組PCA按壓次數(shù)高于觀察組Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05）；觀察組Ⅰ未出現(xiàn)不良反應(yīng)，其余各組間惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)無顯著差別（P＞0.05），觀察組Ⅳ出現(xiàn)嗜睡8例，對照組出現(xiàn)嗜睡6例。結(jié)論 鹽酸氫嗎啡酮0.08 kg/mL用于術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切，不良反應(yīng)少，安全性高，值得于臨床推廣。

氫嗎啡酮；舒芬太尼；皮下自控鎮(zhèn)痛；量效關(guān)系；不良反應(yīng)

鹽酸氫嗎啡酮是一種半合成的阿片類鎮(zhèn)痛劑［1］。氫嗎啡酮最初于20世紀(jì)20年代在德國合成，于1926由Knoll介紹上市［2］，在歐洲和北美等國一直以來以多種制劑應(yīng)用于癌癥、術(shù)后、產(chǎn)科、神經(jīng)學(xué)相關(guān)的重度疼痛的治療，已有數(shù)十年的臨床應(yīng)用經(jīng)驗。本研究對2014年1月至12月間的200例腹部手術(shù)患者給與不同劑量的鹽酸氫嗎啡酮行皮下患者自控鎮(zhèn)痛（PCSA），現(xiàn)將觀察結(jié)果進(jìn)行比較分析，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇ASAⅠ～Ⅱ期行擇期手術(shù)患者200例，其中肝膽手術(shù)80例，乳腺癌根治手術(shù)10例，全子宮切除術(shù)40例，泌尿外科手術(shù)40例，骨科下肢內(nèi)固定手術(shù)30例。入選患者要求術(shù)前均無內(nèi)科系統(tǒng)疾病，無阿片類藥物過敏史，無肝腎及凝血功能異常，無精神疾病并能正確理解VAS及正確使用自控鎮(zhèn)痛泵。隨機(jī)分為5組，每組40例，實施所有病例均實行全身麻醉。

1.2方法：所有病例均實行全身麻醉，麻醉前不給術(shù)前用藥。于手術(shù)開始關(guān)腹時在左上臂三角肌處，常規(guī)消毒皮膚，置入22號淺靜脈穿刺針的外套管，留管1.5～2 cm，固定后與鎮(zhèn)痛泵連接。鎮(zhèn)痛液配方：觀察組Ⅰ鹽酸氫嗎啡酮0.06 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg，觀察組Ⅱ鹽酸氫嗎啡酮0.07 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg，觀察組Ⅲ鹽酸氫嗎啡酮0.08 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg，觀察組Ⅳ鹽酸氫嗎啡酮0.09 mg/kg+鹽酸利多卡因150 mg，對照組舒芬太尼150 μg+鹽酸利多卡因150 mg。5組均加0.9%氯化鈉注射液至100 mL。各組負(fù)荷量為本組鎮(zhèn)痛液5 mL，于關(guān)腹時靜注。鎮(zhèn)痛泵設(shè)置：持續(xù)輸注量2 mL/h，PCA量1 mL，鎖定時間10 min。

1.3觀察項目：術(shù)后患者持續(xù)監(jiān)測血壓（BP）、心率（HR）、呼吸（RR）、血氧飽和度（SpO2）、RR、ECG、NBP 48 h，記錄術(shù)后2、6、12、24、48 h靜息狀態(tài)下VAS評分（0分為無痛，10分為劇烈疼痛）、Ramsay鎮(zhèn)靜評分（煩躁不安為1分，安靜合作為2分，嗜睡為3分，睡眠狀態(tài)但可喚醒為4分，深睡狀態(tài)難以喚醒為5分，麻醉狀態(tài)為6分，2～4分為鎮(zhèn)靜滿意，5～6分為鎮(zhèn)靜過度，發(fā)生鎮(zhèn)靜過度和呼吸抑制時，暫停術(shù)后鎮(zhèn)痛），并記錄48 h內(nèi)PCA按壓次數(shù)。觀察患者有無惡心、嘔吐、呼吸抑制、瘙癢、尿潴留等不良反應(yīng)。

表1　5組患者術(shù)后各時間點靜息VAS評分比較（單位：分）

表2　5組患者術(shù)后各時間點Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較（單位：分）

表3　5組患者術(shù)后PCA按壓次數(shù)及不良反應(yīng)比較

2　結(jié) 果

2.1生命體征：鎮(zhèn)痛期間呼吸、循環(huán)功能穩(wěn)定，5組患者在各時間點的BP、HR、RR和SpO2之間比較差異無顯著性（P＞0.05）。

2.2術(shù)后VAS評分比較：5組患者術(shù)后各時間點的靜息VAS評分比較，觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組術(shù)后2、6、12 h VAS評分高于觀察組Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05），觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組術(shù)后2、6、12 h VAS評分組間比較無顯著差別（P＞0.05），各組患者術(shù)后12 h后VAS評分無顯著差別（P＞0.05）。見表1。

2.3術(shù)后Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較：5組患者術(shù)后各個時間點Ramsay鎮(zhèn)靜評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），均未出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜。見表2。

2.4術(shù)后PCA按壓次數(shù)及不良反應(yīng)比較：觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組PCA按壓次數(shù)高于觀察組Ⅲ、Ⅳ（P＜0.05），觀察組Ⅰ、Ⅱ、對照組PCA按壓次數(shù)組間比較無顯著差別（P＞0.05）；觀察組Ⅰ未出現(xiàn)不良反應(yīng)，其余各組間惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng)無顯著差別（P＞0.05），觀察組Ⅳ出現(xiàn)呼吸抑制2例、嗜睡8例，對照組出現(xiàn)嗜睡6例。見表3。

3　討 論

鹽酸氫嗎啡酮具有起效迅速、鎮(zhèn)痛作用不封頂、代謝產(chǎn)物無活性、不良反應(yīng)少的優(yōu)點，在國外已被用于術(shù)后鎮(zhèn)痛［3］。關(guān)于氫嗎啡酮在臨床應(yīng)用的第一個臨床報道是在1962年。它于1997年在英國上市后首先開始用于慢性疼痛的治療，緩解癌性疼痛［4］。

氫嗎啡酮是嗎啡的長效半合成衍生物，與嗎啡相比氫嗎啡酮起效快，鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的8～10倍，脂溶性是嗎啡的10倍，皮下注射吸收快，生物利用率更高［5］。

舒芬太尼是是芬太尼的N-4位取代衍生物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛覺傳導(dǎo)區(qū)μ1受體，對其他阿片受體作用較弱，親脂性高，易透過細(xì)胞膜和血腦屏障，具有良好的心血管穩(wěn)定性［6］，是目前術(shù)后鎮(zhèn)痛的首選藥物之一。因此，本研究選用舒芬太尼為作為對照組，對比觀察鹽酸氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛功效。

氫嗎啡酮為阿片類鎮(zhèn)痛藥，故與其他阿片類藥物同樣具有阿片樣癥狀，即呼吸抑制、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、尿潴留等不良反應(yīng)［7］。針對惡心、嘔吐的不良反應(yīng)可采取預(yù)防措施，如在PCSA配方中加入托烷司瓊，可有效預(yù)防氫嗎啡酮引起的惡心、嘔吐；對于輕度呼吸抑制可加大吸氧量，必要時用納洛酮拮抗。本研究中觀察組Ⅰ未出現(xiàn)各類不良反應(yīng)，分析認(rèn)為可能與氫嗎啡酮劑量低有關(guān)；觀察組Ⅳ出現(xiàn)輕度呼吸抑制、嗜睡等不良反應(yīng)，應(yīng)為氫嗎啡酮劑量過大。因留置導(dǎo)尿管，故本研究未將尿儲留列入觀察范圍。觀察組ⅢVAS評分、PCA按壓次數(shù)低于觀察組Ⅰ、觀察組Ⅱ、對照組，且未出現(xiàn)觀察組Ⅳ的呼吸抑制、嗜睡等不良反應(yīng)。

綜上所述，鹽酸氫嗎啡酮0.08 mg/kg用于皮下自控鎮(zhèn)痛（PCSA），效果確切，安全可靠，不良反應(yīng)少，能為患者提供舒適和滿意的術(shù)后鎮(zhèn)痛，有著廣闊的臨床應(yīng)用前景，值得在臨床應(yīng)用中廣泛推廣。

［1］ 陳磊，尹萍，邱毅，等.鹽酸氫嗎啡酮身體依賴性潛力［J］.中藥物依賴性雜志，2008，17（5）:344-347.

［2］ Chaplan SR，Duncan SR，Brodsky JB，et al.Morphine and hydromorphone epidural analgesia［J］.Anesthesiology，1992，77（6）:1090-1094.

［3］ Quigley C，Mrcp MD，Wiffen P，et al.Systematic review of hydromorphone in acute and chronic pain［J］.J Pain Symptom Manage，2003，25（2）:169-178.

［4］ Pigni A，Brunelli C，Caraceni A.The role of hydromorphone in cancer pain treatment:a systematic review［J］.Palliat Med，2011，25（5）:471-477.

［5］ Kumar P，Sunkaraneni S，Sirohi S，et al.Hydromorphone effieacy and treatment protocol impact on tolerance and mu-opioid receptor regulation［J］.Eur J Pharmacol，2008，597（1/3）:39-45.

［6］ 莊心良，曾因明，陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:524.

［7］ Hong D，F(xiàn)lood P，Diaz G.The side effects of morphine and hydromorphone patient-controlled analgesia［J］.Anesth Analg，2008，107（4）: 1384-1389.

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1671-8194（2015）24-0108-02