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    原發(fā)性肝癌伴門靜脈主干癌栓患者存活超5年1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    2015-10-25 07:03:16涂文輝羅劍鈞劉清欣顏志平
    介入放射學(xué)雜志 2015年12期
    關(guān)鍵詞:癌栓門脈主干

    涂文輝,羅劍鈞,劉清欣,顏志平

    ·臨床研究Clinical research·

    原發(fā)性肝癌伴門靜脈主干癌栓患者存活超5年1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    涂文輝,羅劍鈞,劉清欣,顏志平

    目的探討原發(fā)性肝癌伴門脈主干癌栓介入治療的理想方案。方法采用經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)聯(lián)合門脈支架+125I粒子條植入、膽道支架+125I粒子條植入、內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎術(shù)三階段治療方法,治療1例原發(fā)性肝癌伴門脈主干癌栓患者,并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí),比較目前各種介入治療方案的療效差異。結(jié)果三階段治療方案均成功實(shí)施,目前患者隨訪超5年,仍存活良好。結(jié)論TACE聯(lián)合門脈支架+125I粒子條植入術(shù)為目前原發(fā)性肝癌伴門脈主干癌栓介入治療的最佳方案。

    癌,肝細(xì)胞;門靜脈;癌栓;支架;碘125粒子

    1 病史資料

    患者,男,52歲。因“體檢發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位1 d”于2009年5月22日入院,B超檢查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位,進(jìn)一步查上腹部增強(qiáng)CT提示:肝右葉見大片狀低密度影(約10 cm×10 cm),邊界欠清。CT值約38 HU,動(dòng)態(tài)增強(qiáng)后掃描,病灶強(qiáng)化明顯,CT值約78 HU,肝內(nèi)膽管,門靜脈顯示欠佳,可見不規(guī)則充盈缺損,診斷結(jié)論:肝內(nèi)占位,考慮肝癌伴癌動(dòng)靜脈瘺、門靜脈、脾靜脈癌栓形成,少量腹水。測(cè)血清甲胎蛋白2.6 ng/m;肝功能檢查,總膽紅素13.8 μmol/L,直接膽紅素6.9 μmol/L,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶:19 U/L,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶:16 U/L,白蛋白43 g/L,尿常規(guī),隱血陰性,蛋白陰性,白細(xì)胞陰性;血常規(guī):白細(xì)胞:6.1×109/L,中性粒細(xì)胞百分比:0.65,紅細(xì)胞:0.362×1012/L,血紅蛋白:140 g/L,血小板:226×109/L,PT 12.6 s,APTT 28.7 s,血糖4.95 mmol/L,乙型肝類病毒標(biāo)志三系:HBsAg、e抗體、核心抗體3項(xiàng)陽(yáng)性,HBV-DNA:1.6× 106copies/ml,X線胸片未見明顯異常,心電圖正常。初步診斷:①原發(fā)性肝癌(HCC)伴門脈主干癌栓;②乙型肝炎肝硬化代償期?;颊呒韧腋尾∈?3年,肝功能一直正常,病情穩(wěn)定。否認(rèn)高血壓、糖尿病史,有飲酒史,飲紅酒500 ml每天×20余年,否認(rèn)乙肝家族史。查體:體溫36.3℃,呼吸20次/min,脈搏65次/min,血壓115/76 mmHg,神志清,精神可,慢性肝病面容,皮膚、鞏膜未見黃染,可見肝掌,無蜘蛛痣,頸軟,兩肺呼吸音清晰,未聞及干濕性啰音,心律齊,未聞及雜音,腹部平軟,無壓痛、反跳痛,肝肋下1 cm,劍突下3 cm,質(zhì)韌,邊鈍,無觸痛,脾臟肋下未及,肝區(qū)無叩痛,移動(dòng)性濁音陰性,雙下肢無浮腫。

    2 治療經(jīng)過

    第一階段:排除手術(shù)禁忌,于2009年5月26日在局麻下行門脈支架+125I粒子條植入術(shù),術(shù)后行經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療2次(2009年5月26日;2009年7月14日)。在多普勒超聲導(dǎo)引下,采用22 G Chiba針(美國(guó)Cook公司)穿刺門靜脈左支。穿刺成功后送入0.018英寸導(dǎo)絲(美國(guó)Cook公司),設(shè)法通過門靜脈梗阻段進(jìn)人腸系膜上靜脈。沿0.018英寸導(dǎo)絲送入6 F Neff套管(美國(guó)Cook公司)。經(jīng)Neff外套管(美國(guó)Cook公司)送入0.035英寸導(dǎo)絲(日本Terumo公司)至腸系膜上靜脈,交換入5 F長(zhǎng)鞘(美國(guó)Cook公司)。經(jīng)5 F長(zhǎng)鞘,將5 F標(biāo)記豬尾導(dǎo)管送至脾靜脈行門脈造影確定梗阻部位及長(zhǎng)度,將所需的125I粒子18粒排列成一直線,連續(xù)封裝入4 F無菌醫(yī)用塑料管內(nèi),制成125I粒子條。經(jīng)5 F鞘,將2根硬性0.035英寸導(dǎo)絲送入脾靜脈。撤去5 F鞘,在體外,將4 F VER導(dǎo)管送人6 F Neff外套管,沿1支導(dǎo)絲將4 F VER導(dǎo)管送入脾靜脈(6 F Neff外套管留在體外);沿另1支導(dǎo)絲送人合適尺寸支架,根據(jù)門脈造影圖像在門脈主干梗阻段釋放支架(14 mm×80 mm,Bard公司),保留導(dǎo)絲,撤去支架釋放系統(tǒng)。將6 F Neff外套管沿4 F VER導(dǎo)管送至門脈主干梗阻段,撤去導(dǎo)絲及4 F VER導(dǎo)管。經(jīng)6 F Neff外套管,用6 F Neff套管內(nèi)芯將125I粒子條推送至門脈主干梗阻段。后撤6 F Neff外套管,釋放125I粒子條。撤去6 F Neff外套管,沿導(dǎo)絲送人5 F鞘及5 F標(biāo)記豬尾導(dǎo)管至脾靜脈,行門脈造影,并測(cè)壓(32 cm H2O)。用3 mm×30 mm不銹鋼圈栓塞經(jīng)皮肝穿刺道。TACE:局麻后穿刺右側(cè)股動(dòng)脈,送入5 F RH導(dǎo)管進(jìn)行腫瘤供血?jiǎng)用}造影。導(dǎo)管超選至靶血管后,經(jīng)導(dǎo)管灌注FUDR(中國(guó)浙江海正藥業(yè)公司)1.0 g,將速溶型表柔比星(美國(guó)Pfizer公司)40 mg+奧沙利鉑(中國(guó)江蘇恒瑞制藥有限公司)150 mg+超液碘化油12 ml(2009年5月26日)/300~500 μm PVA顆粒(美國(guó)Cook公司)1 ml(2009年7月14日),分別對(duì)腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行化療栓塞。詳見圖1。之后定期隨訪,未再行其他治療。

    圖1 HCC伴門脈主干癌栓診治過程

    第二階段:患者2012年9月10日無明顯誘因出現(xiàn)尿黃、皮膚黃染,查上腹部增強(qiáng)CT提示:肝右葉肝癌門脈支架植入術(shù)后改變,門脈右后支未見對(duì)比劑充盈,膽囊未顯示,肝內(nèi)膽管較明顯擴(kuò)張,肝門部結(jié)節(jié)影,考慮膽管占位可能,提示肝硬化、脾腫大。肝功能提示總膽紅素370.91 μmol/L,直接膽紅素266.6 μmol/L,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶:21 U/L,天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶:42 U/L,白蛋白:39 g/L,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶:93 U/L。再次局麻下行膽道支架+125I粒子條植入術(shù)。在多普勒超聲導(dǎo)引下,采用22 G Chiba針(美國(guó)Cook公司)穿刺肝內(nèi)膽管左支,穿刺成功后依上法植入膽道支架(10 mm×80 mm,美國(guó)Cook公司)及125I粒子條,植入粒子16粒,術(shù)后保肝、退黃疸、抗感染治療,患者膽紅素完全消退,病情恢復(fù)良好,見圖1。之后未再行其他治療。

    第三階段:患者2014年9月無明顯誘因出現(xiàn)消化道大出血,胃鏡檢查提示:食管胃底靜脈曲張明顯,行內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎術(shù),術(shù)后恢復(fù)可,患者病情穩(wěn)定,仍在進(jìn)一步隨訪中。

    3 討論

    HCC起病隱匿,病情進(jìn)展快,發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬中晚期。HCC易侵犯門靜脈形成癌栓,概率高達(dá)30.0%~60.2%,門靜脈癌栓(PVTT)形成被認(rèn)為是影響HCC預(yù)后的獨(dú)立因素[1]。目前HCC患者的5年生存率尚不到10%,出現(xiàn)PVTT預(yù)后極差,如果不治療,中位生存期僅3個(gè)月[2]。臨床上HCC合并門脈主干癌栓患者無手術(shù)切除及射頻消融適應(yīng)證,治療方法有限。目前療效比較肯定是以TACE為主的綜合治療方法。肝癌合并門脈主干癌栓治療經(jīng)歷了以下幾個(gè)重要發(fā)展階段。

    3.1 單純TACE治療

    Okazaki等[3]報(bào)道門脈主干癌栓患者行TACE的1年生存率為8.1%,一級(jí)分支癌栓為17.5%。Izaki等[4]對(duì)10例HCC伴PVTT患者單獨(dú)行TAE治療,中位生存期9.7個(gè)月,術(shù)后累積1、2年生存率分別為26.7%、13.3%。

    3.2 TACE聯(lián)合門脈支架

    門脈主干癌栓形成,將影響患者的肝功能儲(chǔ)備,因而開通門脈主干、恢復(fù)肝臟血流灌注是安全實(shí)施TACE的保證。Yamakado等[5]。研究了TACE聯(lián)合門脈支架植入術(shù)治療HCC伴PVTT。結(jié)果15例患者中位生存期為13.7個(gè)月;術(shù)后6個(gè)月、1年和2年生存率分別為64.2%、29.2%和29.2%。平均支架通暢時(shí)間為12.4個(gè)月。國(guó)內(nèi)龔高全等[6]對(duì)19例HCC伴PVTT患者植入門靜脈支架,結(jié)果3、6、12個(gè)月生存率分別為43.8%、25%和12.5%,平均支架通暢時(shí)間僅4個(gè)月。張磊等[7]報(bào)道經(jīng)皮經(jīng)肝門靜脈內(nèi)支架植入術(shù)(PTPVS)聯(lián)合TACE組中位總生存期為6.5個(gè)月,單純TACE組中位總生存期為4.5個(gè)月(PTPVS+TACE組風(fēng)險(xiǎn)比為0.570,95%CI為0.328~0.992,P=0.037),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組30例患者在3、6、12和18個(gè)月積累生存率分別為70%、56.7%、10%、3.3%,PTPVS聯(lián)合TACE治療組中位生存期比單獨(dú)TACE治療組延長(zhǎng)僅約2個(gè)月,治療方案的安全性較好。

    3.3 TACE聯(lián)合三維適形放療(3D-CRT)

    Yamada等[8]對(duì)19例HCC伴PVTT行TACE(碘油、表柔比星、絲裂霉素)及3D-CRT(以PVTT為靶體積,60 Gy),1、2年生存率為40.6%和10.2%。Kim等[9]對(duì)54例HCC伴PVTT患者的對(duì)比研究結(jié)果顯示,TACE聯(lián)合放療組的第2及第6個(gè)月的緩解率分別為42.1%和26.3%,對(duì)照組為2.9%和0,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示TACE與放療具有協(xié)同作用。曾昭沖等[10]報(bào)道對(duì)44例PVTT患者給予局部常規(guī)分割外放療(36~60 Gy),能使34.1%癌栓完全緩解,11.4%癌栓部分消失,52.3%病情穩(wěn)定,中位生存時(shí)間8個(gè)月,1年生存率為34.8%,未行放療的對(duì)照組中位生存時(shí)間為4個(gè)月,1年生存率為11.4%。徐愛兵等[11]報(bào)道,HCC伴PVTT患者138例,A組(62例)單純行TACE;B組(76例)行TACE結(jié)合3DCRT。A組1、2年生存率分別為20.3%、3.9%,平均生存期7.2個(gè)月,有效率(CR+PR)為16.1%(10/62);B組1、2年生存率分別為40.6%、22.3%,平均生存期15.5個(gè)月,總有效率為42.11%(32/76),P<0.05。表明TACE聯(lián)合3D-CRT能明顯提高合并PVTT的HCC的治療效果。吳志軍等[12]的研究顯示,3D-RCT聯(lián)合TACE治療HCC合并PVTT,其1年和2年生存率分別為48.6%和22.3%,中位生存期15.5個(gè)月。王向前等[13]報(bào)道34例HCC伴PVTT患者行3D-RCT聯(lián)合TACE治療,結(jié)果顯示PVTT治療有效率為55.9%,肝內(nèi)腫瘤治療有效率50.0%。隨訪1、2年生存率為44.1%、23.5%。Zhang等[14]報(bào)道45例PVTT患者,所有的患者門靜脈阻塞程度>50%,分A組行TACE,支架植入并進(jìn)行3D-RCT。B組僅行TACE和支架植入,結(jié)果支架通暢時(shí)間的中位數(shù)分別為(475.20±136.97)d和(199.58±61.40)d。兩組支架的通暢率差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3.4 TACE聯(lián)合125I粒子植入

    外放療常用的方式是3D-CRT,3D-CRT照射時(shí)間短,間歇期長(zhǎng),只能殺死敏感期的腫瘤細(xì)胞且肝臟受呼吸運(yùn)動(dòng)影響,照射野較實(shí)際病灶范圍擴(kuò)大,增加了非靶區(qū)的照射,全肝照射劑量還不足35 Gy時(shí)就可能導(dǎo)致放射性肝炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,不良反應(yīng)較大。125I粒子已廣泛應(yīng)用于治療各種惡性實(shí)體腫瘤。相對(duì)于外放療,近程放療的優(yōu)點(diǎn)在于125I粒子的射程較短、局部高劑量便于控制在腫瘤灶內(nèi),從而減少了對(duì)正常組織的損傷。125I半衰期較長(zhǎng),放射性可以持續(xù)作用于腫瘤細(xì)胞的分裂期,減少細(xì)胞增殖。植入后可以固定于瘤灶中,避免了外放療時(shí)由于呼吸作用造成的靶區(qū)移動(dòng)[15]。研究表明125I粒子植入60 d內(nèi)給予癌栓的平均劑量為73.51~76.22 Gy,遠(yuǎn)高于肝臟的耐受劑量,同樣也高于外放療治療PVTT的40~60 Gy[16]。有報(bào)道穿刺門脈分支經(jīng)導(dǎo)管直接植入125I放射性粒子治療HCC伴PVTT部分患者有效,但患者植入粒子分布不均,粒子異位,未結(jié)合支架植入,未及時(shí)行TACE等,療效有限[17]。翁志成等[18]報(bào)道,A組(26例)行TACE結(jié)合CT引導(dǎo)下125I放射性粒子植入局部放射治療;B組(32例)單純行TACE,A組1、2年生存率分別為42.3%、23.0%,平均生存期15.5個(gè)月,B組1、2年生存率分別為21.9%、6.3%,平均生存期7.5個(gè)月。

    3.5 TACE聯(lián)合門脈支架+125I粒子條植入

    李說等[19]在動(dòng)物基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上,證實(shí)腔內(nèi)植入125I粒子的安全性及有效性,繼而開展了腔內(nèi)植入125I粒子條及支架聯(lián)合TACE治療HCC合并門靜脈主干癌栓取得良好療效。劉清欣等[20]將125I粒子排列成一條直線,連續(xù)封裝于4 F無菌醫(yī)用塑料管內(nèi),制成125I粒子條。相比單個(gè)粒子植入的多點(diǎn)多次穿刺,只需一次就能夠植入多枚粒子,大大減少了對(duì)門脈、膽道、肝動(dòng)脈的損傷;支架的徑向膨脹力將粒子條固定在管壁和支架之間,避免了粒子脫落、移位的可能,并且使其成條狀排布于門脈癌栓中,輻射均勻、療效穩(wěn)定。粒子條植入方法操作簡(jiǎn)單,125I粒子與支架植入使用一條穿刺道,相比單純門脈支架植入,不增加穿刺風(fēng)險(xiǎn)及肝臟損傷。方主亭等[21]報(bào)道22例HCC合并廣泛性PVTT患者中平均生存期為225.3 d,中位生存期為197.7 d。術(shù)后90、180、360 d生存率分別為95.2%、62.7%及25.3%。有7例粒子條植入后門脈出現(xiàn)復(fù)通,證實(shí)了125I粒子對(duì)癌栓的抑制作用。Luo等[22]報(bào)道50例HCC合并門脈主干癌栓患者平均生存期為370.1 d,中位生存期為223.0 d,術(shù)后90、180、360 d累積生存率分別為97.5%、59.3%和38.4%。支架平均通暢期為524.2 d,中位通暢期為407.4 d,術(shù)后90、180、360 d支架累積通暢率分別為94.9%、75.2%和64.5%。吳林霖等[23]報(bào)道60例HCC伴MPVTT(門靜脈主干癌栓)患者,在行TACE基礎(chǔ)上,門脈內(nèi)植入支架+125I粒子條組和單純門脈內(nèi)植入支架組患者的中位生存期分別為335 d及142 d(P=0.002,HR=2.683)。門脈內(nèi)植入支架+125I粒子條組和單純門脈內(nèi)植入支架組患者支架的中位通暢期分別為340 d及190 d(P=0.038,HR= 2.252)。門脈支架及TACE聯(lián)合血管內(nèi)植入125I粒子條能明顯延長(zhǎng)HCC伴MPVTT患者的支架通暢期、生存期,提高患者生存質(zhì)量,是臨床治療HCC合并MPVTT的重大突破。

    本例患者腫瘤存在以下不利因素:①腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng),邊界不清;②腫瘤病灶有強(qiáng)化,但不是明顯強(qiáng)化;③門脈主干癌栓,且伴有門脈右主干及分支廣泛癌栓。2009年5月26日行TACE術(shù)1次,術(shù)中使用碘油栓塞,復(fù)查造影時(shí)腫瘤仍染色明顯。遂于第2次TACE術(shù)時(shí),改用300~500 μm PVA顆粒加強(qiáng)栓塞,患者腹痛、發(fā)熱反應(yīng)劇烈,積極對(duì)癥治療后病情逐步緩慢恢復(fù),但再次造影復(fù)查未見腫瘤染色灶,效果明顯。患者在第二階段梗阻性黃疸時(shí),常規(guī)處理大多行膽道支架植入術(shù),但我們創(chuàng)造性聯(lián)合植入125I粒子條,在腫瘤控制,保持膽道暢通方面起了明顯的作用。第三階段患者消化道大出血,我們經(jīng)門脈高壓多學(xué)科治療協(xié)作組討論后,采用了內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎術(shù),亦取得較好療效。三階段中患者均采用精心設(shè)計(jì)的治療方案,且均得以順利實(shí)施?;颊吣[瘤病灶穩(wěn)定,門脈支架通暢,肝功能良好,生存預(yù)計(jì)超5年,考慮存在以下因素:①患者年齡僅52歲,肝功能情況良好,無潛在基礎(chǔ)疾病,身體條件良好;②及時(shí)有效的抗病毒治療阻止了病情進(jìn)展及為后續(xù)治療提供了良好的肝臟基礎(chǔ)狀態(tài);③及時(shí)采用了TACE聯(lián)合門脈支架+125I粒子條植入術(shù),在腫瘤控制方面起了關(guān)鍵作用;④永久性栓塞劑PVA顆粒在控制肝內(nèi)病灶方面發(fā)揮了重要作用;⑤膽道支架植入+125I粒子條植入術(shù)在控制膽道病灶方面發(fā)揮了重要作用;⑥多學(xué)科、多種治療手段聯(lián)合治療,如內(nèi)科抗乙肝病毒治療,消化科內(nèi)鏡下曲張靜脈套扎等,大大延長(zhǎng)了患者的生存期。TACE聯(lián)合門脈支架+125I粒子條植入術(shù)在該患者治療中的成功,驗(yàn)證了該方法在HCC合并PVTT治療中的有效性,為目前療效最佳方案,極大的鼓舞了我們?cè)诟伟┛刂品矫娴男判?,并以此為基礎(chǔ)探索多種方案綜合應(yīng)用,為HCC防治提供更加高效的治療。

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    Primary hepatocellular carcinoma associated with portal vein tumor thrombus:report of one case with survival over 5 years and review of literature

    TU Wen-hui,LUO Jian-jun,LIU Qing-xin,YAN Zhi-ping.Department of Liver Disease Intervention,Taizhou Municipal Hospital,Taizhou,Zhejiang Province 318000,China

    YAN Zhi-ping,E-mail:yan.zhiping@zs-hospital.sh.cn

    ObjectiveTo investigate the optimal interventional therapy for primary hepatocellular carcinoma(HCC)complicated by main portal vein tumor thrombus.MethodsThree-stage treatment,i.e. transcatheter arterial chemoembolization(TACE)combined with portal vein stenting and125I seeds strand implantation,biliary stenting plus125I seeds strand implantation and endoscopic variceal ligation,was carried out in one patient with primary HCC complicated by main portal vein tumor thrombus.The clinical results were analyzed combined with a review of the relevant literature in order to compare the efficacies of various interventional therapies employed in clinical practice nowadays.ResultsThe sequential therapies of the three-stage treatment program were successfully accomplished.The patient was followed up for over five years and lived well when the report was made.ConclusionAt present,TACE combined with portal vein stenting and implantation of125I seeds strand is the optimal treatment for primary HCC associated with portal vein tumor thrombus.(J Intervent Radiol,2015,24:1101-1106)

    carcinoma,hepatocellular;portal vein;tumor thrombus;stent;125I seed

    R735.7

    B

    1008-794X(2015)-12-1101-06

    2015-05-23)

    (本文編輯:俞瑞綱)

    10.3969/j.issn.1008-794X.2015.12.019

    上海市衛(wèi)計(jì)委先進(jìn)適宜技術(shù)推廣項(xiàng)目(2013SY060)、浙江省臺(tái)州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(1402ky19)、臺(tái)州學(xué)院培育基金(2014PY054)

    318000浙江臺(tái)州市醫(yī)院肝病介入科(涂文輝);復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院介入放射科(羅劍鈞、劉清欣、顏志平)

    顏志平E-mail:yanzhiping@zs-hospital.sh.cn

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