王平正
(山東省青島市膠州中心醫(yī)院心內(nèi)科,山東青島266300)
舒肝寧聯(lián)合前列地爾治療慢性肝衰竭30例
王平正
(山東省青島市膠州中心醫(yī)院心內(nèi)科,山東青島266300)
目的觀察前列地爾聯(lián)合舒肝寧治療慢性肝衰竭的臨床療效。方法將60例慢性肝衰竭患者隨機分為治療組和對照組,各30例。對照組患者給予還原型谷胱甘肽針、促肝細胞生長素針、血漿、人血白蛋白等內(nèi)科綜合治療,治療組患者在對照組基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液聯(lián)合舒肝寧注射液治療,療程均為4周。結(jié)果治療組的總有效率為73.33%,明顯高于對照組的46.67%(P<0.05);兩組患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、凝血酶原活動度(PTA)及白蛋白(ALB)均較治療前明顯改善,且治療組改善更明顯(P<0.05)。結(jié)論舒肝寧聯(lián)合前列地爾治療慢性肝衰竭療效較好,值得臨床推廣。
慢性肝衰竭;前列地爾;舒肝寧
慢性肝衰竭發(fā)病的根本原因是肝細胞大量死亡導致肝功能衰竭[1],進展迅速,且目前無特效治療方法,多發(fā)展為多臟器功能衰竭而死亡,死亡率高,預(yù)后差,對患者的生活與生存質(zhì)量影響較大。目前,臨床已采用以非手術(shù)療法為主的內(nèi)科綜合療法,但病死率仍超過70%。筆者觀察了舒肝寧聯(lián)合前列地爾治療慢性肝衰竭的臨床療效,現(xiàn)報道如下。
1.1一般資料
選取我院2013年2月至2014年9月收治的慢性肝衰竭患者60例,均符合《肝衰竭診治指南(2012年版)》[2]中的診斷標準。其中,男44例,女16例;年齡23~67歲,平均(45.4±12.1)歲;均為乙型肝炎病毒感染。將60例患者隨機分為治療組和對照組,各30例。兩組患者的年齡、性別、治療前丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、凝血酶原活動度(PTA)及白蛋白(ALB)等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
兩組患者入院后均根據(jù)病情給予常規(guī)內(nèi)科綜合治療,包括臥床休息、給予還原型谷胱甘肽針、促肝細胞生長素針、血漿、人血白蛋白、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、抗生素治療等措施。治療組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司,國藥準字H10980024,規(guī)格為每支2mL∶10μg)10μg,加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注,1次/日;聯(lián)合舒肝寧注射液(貴州瑞和制藥有限公司,國藥準字Z20025660,規(guī)格為每支10 mL)10mL,加入10%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注,1次/日。兩組均以4周為1個療程。
1.3觀察指標及療效判定標準
觀察治療前后肝功能指標ALT,TBIL,ALB,PTA及臨床轉(zhuǎn)歸情況。顯效:臨床癥狀消失,各項并發(fā)癥治愈,ALT和TBIL下降2/3以上;有效:臨床癥狀較入院時有很大改善,ALT和TBIL下降超過50%;無效:癥狀無明顯改善或病情加重??傆行?顯效+有效。
1.4統(tǒng)計學處理
結(jié)果見表1和表2。兩組均有部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應(yīng),經(jīng)對癥治療后均緩解,未影響疾病的治療。
表1 兩組患者肝功能指標變化比較(±s,n=30)
表1 兩組患者肝功能指標變化比較(±s,n=30)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。
組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后ALT(U/L)239.7±134.8 60.7±26.2*△212.0±114.6 108.7±64.5*TBIL(μmol/L)292.4±168.9 114.7±61.8*△252.1±200.2 171.0±97.0*PTA(%)33.6±9.4 48.4±13.9*△31.7±7.5 33.4±13.0*ALB(g/L)28.2±4.4 36.1±5.1*△28.0±3.9 31.1±4.9*
表2 兩組患者臨床療效比較[例(%),n=30]
慢性肝衰竭患者一般有慢性肝炎或肝硬化病史,肝細胞嚴重受損,導致正常肝小葉破壞而假小葉生成,從而使大量纖維組織增生,肝臟微循環(huán)嚴重破壞,使殘存肝細胞得不到氧及營養(yǎng)物質(zhì)的供給,繼而出現(xiàn)缺血缺氧性壞死[3]。而當肝臟Kupffer細胞嚴重受損時,對內(nèi)毒素的清除與解毒能力減弱,來自門靜脈的大量內(nèi)毒素未經(jīng)肝臟解毒而入體循環(huán),形成內(nèi)毒素血癥,大量內(nèi)毒素與Kupffer細胞膜上的受體CD14結(jié)合,激活細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng),釋放大量炎性介質(zhì),如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)等和氧自由基,從而激活內(nèi)毒素誘導的以TNF為核心的炎性反應(yīng)[4],加速肝細胞壞死,形成惡性循環(huán)。因此,改善肝臟微循環(huán)障礙、增加肝血流量是治療慢性肝衰竭的重要環(huán)節(jié)。
前列地爾具有廣泛的生物學效應(yīng),其主要成分為前列腺素E1(PGE1)可作用于肝細胞膜及肝血管上的PGE1受體,通過多種途徑保護肝臟。其主要機制有:擴張血管,改善肝臟微循環(huán),促進肝細胞再生[5-6];穩(wěn)定肝細胞膜,防止肝細胞破壞,從而控制炎性反應(yīng)[7];退黃保肝,PEG1具有疏通瘀膽、促進膽汁排泄和肝細胞在損傷過程中的修復(fù)與再生作用,從而增強肝細胞對內(nèi)毒素的抵抗能力,進而減輕內(nèi)毒素血癥,為肝細胞再生提供內(nèi)環(huán)境[8];靶向性及高效性,前列地爾注射液以脂質(zhì)微球為藥物載體,既實現(xiàn)了“靶向”作用,又防止了肺代謝的失活,可使PGE1選擇在病變末梢血管部位集中釋放,防止“盜血”現(xiàn)象所引起的一系列不適,大大減少了PGE1的靜脈內(nèi)注射用量,也緩解了靜脈注射的不良反應(yīng)和長期應(yīng)用的肝損傷[9];在某些病理狀態(tài)下,外源性PGE1可補充生理所需PGE1[10]。
舒肝寧的主要成分為茵陳、梔子、黃芩苷、板藍根、靈芝等的提取物。茵陳和梔子具有利膽作用、保護肝細胞膜、防止肝細胞壞死,促進肝細胞再生及改善肝臟微循環(huán)的作用[11];黃芩苷具有抑制脂加氧酶的作用,可控制花生四烯酸的瀑布反應(yīng),使氧自由基減少,還可通過抑制蛋白激酶,松弛血管平滑肌,從而使缺血所致?lián)p傷減輕[12];板藍根有抗炎、抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)機體免疫等功效[13];靈芝具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化等功效,并能改善肝功能損傷[14]。
本研究結(jié)果顯示,舒肝寧與前列地爾聯(lián)合使用可起到協(xié)同及互補作用,能有效改善肝臟微循環(huán),防止疾病進一步惡化。治療4周后,治療組血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平逐漸下降,凝血酶原活動度較前好轉(zhuǎn),效果明顯好于對照組,治療過程中部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng),考慮與PEG1可擴張血管有關(guān),對癥治療后不影響治療。因臨床現(xiàn)無治療重型肝炎的特效藥物,肝臟移植未能普及,而兩藥聯(lián)合治療慢性肝衰竭療效較顯著,值得臨床推廣。
[1]張定鳳.重型肝炎的發(fā)病機理[J].中華肝臟病雜志,2000,8(5):307.
[2]中華醫(yī)學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組.肝衰竭診治指南(2012年版)[J].實用肝臟病雜志,2013,16(3):210-215.
[3]蔣永芳,許允,張永紅,等.前列地爾對慢性乙型重型肝炎患者血清腫瘤壞死因子-α的影響[J].中國新藥雜志,2005,14(12):1 057-1 058.
[4]Chang JJ,Lewin SR.Immunopathogenes isofhepatitis B virus infection[J]. Immunol Cell Biol,2007,85(1):16-23.
[5]李群,朱平.前列地爾注射液治療慢性重型肝炎的臨床觀察[J].藥物與臨床,2012,9(4):74.
[6]張得和.前列地爾治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效觀察[J].臨床肝臟病雜志,2006,8(4):291.
[7]Ohira H,Abe K,Yokokawa J,et al.Adhesion molecules and CXC-chemokines in endotoxin-induced liver injury[J].Fukushima JMed Sci,2003,49(1):1-13.
[8]Kubo S,Tanaka H,Shuto T,et al.Hepatic failure after liver resection in patients with cirrhosis[J].Nippon Geka Gakkai Zasshi,2004,105(4):669-673.
[9]楊景毅,倪輝,洗永超,等.前列地爾治療慢性重型肝炎65例臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(16):102.
[10]付麗云,胡愛榮.異甘草酸鎂聯(lián)合前列地爾對慢性重型乙型肝炎早期干預(yù)的療效觀察[J].藥物與臨床,2012,50(19):70.
[11]何登明,甘天福,周秀梅,等.舒肝寧聯(lián)合促肝細胞生長素等綜合治療重型肝炎的療效[J].實用醫(yī)藥雜志,2005,22(11):971.
[12]張喜平,田華,程琪輝.黃芩苷的藥理作用研究現(xiàn)狀[J].中國藥理學通報,2003,19(11):121.
[13]竇傳斌.板藍根的藥理研究及臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2007,1(3):32.
[14]楊麗麗,鄧志欽,黃維淵,等.靈芝孢子粉對抗亞急性酒精性肝損傷的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2013,24(3):513-514.
R285.6;R286
A
1006-4931(2015)18-0122-03
王正平(1973-),男,漢族,山東青島人,大學本科,主治醫(yī)生,研究方向為內(nèi)科病藥物治療,(電子信箱)kjbl5424@163.com。
2014-12-11)