二乙酰氨乙酸乙二胺治療肝硬化消化道出血52例療效評(píng)價(jià)

徐鳳華，董月華，薛凈，李明

（武警北京總隊(duì)醫(yī)院，北京100027）

二乙酰氨乙酸乙二胺治療肝硬化消化道出血52例療效評(píng)價(jià)

徐鳳華，董月華，薛凈，李明

（武警北京總隊(duì)醫(yī)院，北京100027）

目的探討二乙酰氨乙酸乙二胺治療肝硬化消化道出血的臨床療效。方法將104例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各52例。對(duì)照組患者在臥床休息、禁食、靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)和水、抗感染等內(nèi)科常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用奧曲肽止血，觀察組患者則將止血藥物換為二乙酰氨乙酸乙二胺，其余治療方案相同。結(jié)果治療后，觀察組總有效率為73.08%，明顯高于對(duì)照組的59.61%（P＜0.05）；兩組患者治療后的血紅蛋白及脈率較治療前顯著降低（P＜0.05），但組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組已止血患者1周后復(fù)發(fā)率，觀察組為5.26%，顯著低于對(duì)照組的12.90%（P＜0.05）；治療前后凝血功能及血小板功能變化情況，觀察組有顯著好轉(zhuǎn)（P＜0.05），對(duì)照組未見(jiàn)明顯變化（P＞0.05）；兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率間未見(jiàn)顯著性差異。結(jié)論二乙酰氨乙酸乙二胺治療肝硬化合并消化道出血療效確切，安全性高，能顯著降低患者已止血后的復(fù)發(fā)率。

二乙酰氨乙酸乙二胺；肝硬化；消化道出血；復(fù)發(fā)

胃底-食管靜脈曲張破裂導(dǎo)致上消化道出血，發(fā)病兇險(xiǎn)，治療棘手，死亡率高，能否迅速、有效控制出血直接影響患者生存［1］。肝硬化致上消化道出血的治療原則主要包括建立靜脈通道擴(kuò)充血容量、藥物止血、內(nèi)鏡治療、三腔二囊管壓迫止血、門體分流術(shù)［2］，但止血藥物的療效一直難以令人滿意。筆者觀察了二乙酰氨乙酸乙二胺治療肝硬化致胃底-食管靜脈曲張破裂引起的上消化道出血的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2011年至2014年收治的肝硬化致上消化道出血患者104例。納入標(biāo)準(zhǔn)：肝臟彩超或CT檢查已證實(shí)為肝硬化；經(jīng)內(nèi)鏡或電子內(nèi)鏡檢查示有胃底-食管靜脈曲張破裂出血；均伴有頭暈、出冷汗、低血壓、脈率增快等低血容量表現(xiàn)；均有嘔血、黑便、大便隱血陽(yáng)性等活動(dòng)性出血征象；尚不夠輸血治療指征（Hb＞60 g/L）。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他系統(tǒng)嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；非肝硬化引起的消化道出血；出血兇險(xiǎn)，不適于單純藥物止血；藥物過(guò)敏史；孕婦及哺乳期婦女；精神障礙及智力發(fā)育不全。所有患者均簽署知情同意書，且試驗(yàn)內(nèi)容經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將104例患者分為對(duì)照組和觀察組，各52例。對(duì)照組中，男28例，女24例；年齡38～68歲，平均（50.32±9.43）歲。觀察組中，男25例，女27例；年齡42～70歲，平均（52.47±8.97）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均采用傳統(tǒng)方案治療，包括入院后臥床休息、禁食、靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)和水、抗感染等內(nèi)科常規(guī)處理。對(duì)照組患者采用奧曲肽（北京百奧藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061309，規(guī)格為每支1mL∶0.1mg）1支，加5%葡萄糖注射液稀釋后，以0.025mg/h的滴速持續(xù)靜脈滴注；觀察組患者采用注射用二乙酰氨乙酸乙二胺（吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050908，規(guī)格為每支0.6 g）600mg，加5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，每日2次。兩組患者用藥72 h，1周為1個(gè)療程，共觀察2周，記錄藥品不良反應(yīng)。若患者病情迅速惡化則及時(shí)退出試驗(yàn)，進(jìn)行搶救性治療。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者1周后的糞便情況，糞便目測(cè)轉(zhuǎn)黃且OB（-）為顯著有效，若糞便目測(cè)轉(zhuǎn)黃但OB（+）為有效，黑便則為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。觀察患者血紅蛋白及脈率變化情況，凝血功能及血小板功能情況。于患者用藥72 h后抽取靜脈血測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及血小板（PLT）、PLT黏附率、PLT聚集率。比較患者1周后復(fù)發(fā)情況，已確定治療有效的患者再次出現(xiàn)嘔血、黑便、脈率增快等一系列活動(dòng)性出血的征象，視為復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。1周后對(duì)照組患者復(fù)發(fā)4例（12.90%），觀察組患者復(fù)發(fā)2例（5.26%），組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療期間一般情況及血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能、血電解質(zhì)等指標(biāo)檢查，均未發(fā)現(xiàn)藥品相關(guān)不良反應(yīng)，提示治療過(guò)程安全性良好。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=52］

表2　治療3 d后兩組患者血紅蛋白及脈率變化比較（±s，n=52）

表2　治療3 d后兩組患者血紅蛋白及脈率變化比較（±s，n=52）

注：與本組治療前相比，ΔP＜0.05。下表同。

血紅蛋白（g/dL）脈率（次/分）組別對(duì)照組觀察組治療后103.45±11.24Δ101.62±12.47Δ治療前8.58±0.93 8.42±1.28治療后7.92±0.73Δ8.03±0.92Δ治療前110.58±16.78 101.75±15.17

表3　兩組患者凝血功能及血小板功能變化比較（±s，n=52）

表3　兩組患者凝血功能及血小板功能變化比較（±s，n=52）

組別對(duì)照組觀察組PT（s）APTT（s）PLT×109PLT黏附率（%）PLT聚集率（%）治療前14.5±2.11 31.4±3.43 88±45.42 27.63±18.82 46.78±15.02治療后14.3±2.01 30.8±3.13 90±43.37 27.58±17.73 47.52±14.88治療前14.2±2.23 32.1±2.92 87±48.39 28.15±19.03 47.17±14.59治療后11.7±1.81Δ27.3±2.38Δ108±45.44Δ32.63±18.89Δ57.13±17.13Δ

3　討論

肝硬化致胃底-食管靜脈破裂出血在各類上消化道出血中屬較兇險(xiǎn)的類型，也是肝硬化合并消化道出血患者死亡的主要原因［3］。患者有無(wú)柏油樣黑便及糞便隱血試驗(yàn)是判斷肝硬化患者有無(wú)消化道出血及出血是否已控制的有效指標(biāo)，其中以糞便隱血試驗(yàn)最直接和敏感。除飲食、藥物干擾因素外，黑便及隱血直接說(shuō)明有無(wú)消化道出血［4］。隨著對(duì)肝硬化致消化道出血研究的不斷深入，肝硬化患者多伴有中、重度肝功能不全，而體內(nèi)所有凝血因子均由肝臟合成，故當(dāng)肝功能衰竭程度與凝血障礙程度一致時(shí)，機(jī)體形成出血傾向［5］。肝硬化出血時(shí)若僅僅考慮使用傳統(tǒng)常規(guī)藥物手段，如使用奧曲肽降低門脈壓力止血而不考慮凝血系統(tǒng)的異常，治療效果往往無(wú)法令人滿意。

肝硬化為不可逆的器質(zhì)性疾病，內(nèi)科治療的主要目的是保護(hù)已有肝功能、延緩并發(fā)癥的發(fā)生、改善癥狀、延長(zhǎng)患者生命［6］。針對(duì)肝硬化合并消化道出血的藥物治療一直無(wú)顯著進(jìn)展，作為傳統(tǒng)治療肝硬化合并消化道出血藥物的療效確切，但不良反應(yīng)十分明顯，如頭暈、惡心、嘔吐、腹痛、減少肝腎動(dòng)脈血流量、誘發(fā)或加重肝性腦病或肝腎綜合征［7-8］。二乙酰氨乙酸乙二胺直接作用于內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)，在提高出血部位血小板黏附能力及凝集能力、產(chǎn)生止血效力的同時(shí)，還可在出血部位被血小板釋放的血小板第三因子（PF3）激活，促進(jìn)凝血酶的形成，起到凝血作用。因其起效迅速，故可很好、及時(shí)地控制肝硬化致消化道出血［9-10］。

本研究結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)方法相比，二乙酰氨乙酸乙二胺能顯著提高患者止血的有效率，同時(shí)還可明顯降低止血后的復(fù)發(fā)率；治療前后血紅蛋白及脈率變化情況，兩組患者未見(jiàn)明顯差異，說(shuō)明符合急性失血后機(jī)體的病理生理變化；兩組患者治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯相關(guān)藥品不良反應(yīng)發(fā)生，提示二乙酰氨乙酸乙二胺治療肝硬化消化道出血安全性良好。

綜上所述，二乙酰氨乙酸乙二胺治療肝硬化消化道出血安全、有效，較傳統(tǒng)方法能提高療效和降低出血復(fù)發(fā)率。但本研究樣本量相對(duì)偏少，資料的偏倚難以避免，需要進(jìn)一步研究。

［1］徐亮珊，張躍進(jìn).改良透光食管胃底靜脈縫扎法聯(lián)合賁門周圍血管離斷治療門靜脈高壓食管靜脈曲張破裂出血［J］.臨床外科雜志，2011，19（1）：65-66.

［2］楊竹杏，姜燕梅.肝硬化消化道出血的臨床觀察與護(hù)理體會(huì)［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（8）：1 561-1 563.

［3］匡大鵬.奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血及其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（44）：96-97.

［4］邱教，項(xiàng)時(shí)昊，李訪賢.奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血82例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（5）：106-107.

［5］王連榮.老年肝硬化合并上消化道出血46例［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（24）：5 608-5 609.

［6］李海榮，朱干.肝硬化上消化道出血與相關(guān)因素分折［J］.中華肝臟病雜志，2004，12（2）：120.

［7］劉學(xué)進(jìn)，賈新明.肝硬化合并上消化道出血472例原因分析［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2009，9（25）：6 172.

［8］周滔，陳園，劉成海.N-乙酰半胱氨酸對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝硬化大鼠肝纖維化與脂質(zhì)過(guò)氧化的影響［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，26（4）：259-263.

［9］何長(zhǎng)升.二乙酰氨乙酸乙二胺預(yù)防扁桃體術(shù)后出血療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15（14）：1 957-1 958.

［10］張文兵.二乙酰氨乙酸乙二胺注射液對(duì)痔病手術(shù)后患者凝血功能及纖溶系統(tǒng)的影響［J］.醫(yī)學(xué)信息（下旬刊），2011，24（10）：146.

Clinical Efficacy of Ethylenediam ine Diaceturate for Treating Liver Cirrhosis w ith Gastrointestinal Hemorrhage in 52 Cases

Xu Fenghua，Dong Yuehua，Xue Jing，Li Ming
（Beijing Armed Police Corps Hospital，Beijing，China 100027）

Objective To investigate the efficacy of ethylenediamine diaceturate in treating liver cirrhosis with gastrointestinal hemorrhage.M ethods Totally 104 patients were randomly divided into the control group and the observation group，52 cases in each group.The control groups used octreotide hemostasis treatment on the basis of routine internal medicine treatment，the observation group were given ethylenediamine diaceturate to replace the hemostatic drug，and the other treatment remained unchanged.Results After treatment，the total effective rate of the observation group was 73.08%，which was obviously higher than 59.61%of the control group（P＜0.05）；the hemoglobin and pulse rate of the two groups were significantly decreased（P＜0.05），but there was no significant difference between the two（P＞0.05）；the recurrence bleeding rate of the observation group was 5.26%，which was significantly lower than 12.90%of the control group（P＜0.05）；the coagulation function and platelet function in the observation group improved significantly（P＜0.05），and the control group showed no significant change（P＞0.05）.The adverse reactions of the two groups had no significant difference.Conclusion Ethylenediamine diaceturate in treating liver cirrhosis with upper gastrointestinal hemorrhage has exact effect，and good safety and can significantly reduce the recurrence rate after patients stopped bleeding.

ethylenediamine diaceturate；liver cirrhosis；gastrointestinal hemorrhage；recurrence

R969.4；R973+.1

A

1006-4931（2015）18-0049-02

2015-01-28）