首次大劑量生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎60例及對(duì)脂肪因子的影響

馬漢軍，孫堅(jiān)，舒先林，魏琦

（湖北省武漢市漢口醫(yī)院，湖北武漢430010）

首次大劑量生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎60例及對(duì)脂肪因子的影響

馬漢軍，孫堅(jiān)，舒先林，魏琦

（湖北省武漢市漢口醫(yī)院，湖北武漢430010）

目的探討生長(zhǎng)抑素對(duì)改善急性胰腺炎患者炎性因子及瘦素水平的效果。方法選取醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60例。兩組患者均給予急性胰腺炎的常規(guī)治療方案，對(duì)照組患者加用奧曲肽，觀察組患者加用生長(zhǎng)抑素。結(jié)果與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率顯著升高（P＜0.05）。治療48 h后兩組患者的血漿瘦素水平均顯著升高，而白細(xì)胞介素（IL）-1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及髓過(guò)氧化物酶水平均顯著下降（P＜0.05），且觀察組患者上述指標(biāo)的變化幅度更顯著（P＜0.05）。兩組患者血漿瘦素水平和IL-1及TNF-α、髓過(guò)氧化物酶均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論采用首次大劑量靜脈注射后持續(xù)勻速泵入生長(zhǎng)抑素，可有效提高患者血漿瘦素水平，降低體內(nèi)炎性反應(yīng)，有利于更快速地控制病情，提高臨床療效。

生長(zhǎng)抑素；急性胰腺炎；炎性因子；瘦素；安全性

急性胰腺炎（AP）主要由于是胰管堵塞等原因引起胰酶在胰腺內(nèi)激活，造成對(duì)胰腺組織的損傷，引起胰腺組織發(fā)生急性炎性反應(yīng)［1-2］。瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的激素，參與調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝［3］。近年來(lái)的研究表明，瘦素能調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，對(duì)機(jī)體起到保護(hù)性作用，和消化系統(tǒng)的病變有密切關(guān)系［4］。生長(zhǎng)抑素能減少胰腺分泌，對(duì)胰腺細(xì)胞起到保護(hù)作用，臨床廣泛用于胰腺炎的治療。筆者觀察了生長(zhǎng)抑素對(duì)急性胰腺炎患者炎性因子及瘦素水平的影響，為臨床治療方案的制訂提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院消化內(nèi)科2010年9月到2014年12月收治的急性胰腺炎患者120例，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（草案）》［5］中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，所有患者均結(jié)合臨床癥狀、體征、血淀粉酶、尿淀粉酶、上腹部CT掃描等相關(guān)輔助檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：Ranson評(píng)分超過(guò)3分的急性胰腺炎；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭；相關(guān)藥物過(guò)敏；其他特殊人群（包括孕婦及哺乳期婦女、精神障礙患者等）。采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組中，男36例，女24例；年齡23～51歲，平均（37.91±10.86）歲；Ranson評(píng)分1～3分，平均（1.78±0.67）分；38例為膽源性胰腺炎，7例為脂肪源性胰腺炎，15例為酒精性胰腺炎。觀察組中，男38例，女22例；年齡21～53歲，平均（38.66±10.24）歲；Ranson評(píng)分1～3分，平均（1.81±0.73）分；39例為膽源性胰腺炎，5例為脂肪源性胰腺炎，16例為酒精性胰腺炎。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者入院后均給予禁食、補(bǔ)液營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡、經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗生素抗感染、抑酸等常規(guī)治療方案，其中抗感染方案為鹽酸左氧氟沙星注射液（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010649，規(guī)格為每瓶100mL∶0.2 g）0.4 g、每日1次，聯(lián)合甲硝唑注射液（廣東利泰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113242，規(guī)格為每瓶250mL∶500mg）0.5 g、每日3次，靜脈滴注；抑酸方案為注射用奧美拉唑鈉（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055282，規(guī)格為每支40 mg）40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL，每日1次，靜脈滴注。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用醋酸奧曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080223，規(guī)格為每支0.1mg）0.3mg加0.9%氯化鈉注射液48mL，首次靜脈注射4mL后，采用微量泵以4mL/h的速度勻速泵入。觀察組患者在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上，加用生長(zhǎng)抑素注射液（Laboratoires Serono S.A，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090930，規(guī)格為每支3mg）3mg加0.9%氯化鈉注射液48mL，首次靜脈注射4mL后，采用微量泵以4mL/h的速度勻速泵入配好的生長(zhǎng)抑素。兩組患者均各連續(xù)靜脈泵注奧曲肽或生長(zhǎng)抑素48h。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于入院時(shí)及靜脈泵注奧曲肽或生長(zhǎng)抑素48 h后，采集患者外周靜脈血，檢測(cè)瘦素、白細(xì)胞介素（IL）-1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及髓過(guò)氧化物酶濃度；檢測(cè)患者血、尿淀粉酶；觀察患者臨床癥狀、體征改善情況。顯效：臨床癥狀及體征消失，血、尿淀粉酶均恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀及體征有改善，血、尿淀粉酶均恢復(fù)正常；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善或加重，體征無(wú)變化。總有效=顯效+有效。觀察患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。皮爾遜相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性胰腺炎患者血漿瘦素水平和IL-1（r=-0.898）、TNF-α（r=0.896）及髓過(guò)氧化物酶（r=-0.887）均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。兩組患者治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］

表2　兩組患者治療前后觀察指標(biāo)變化比較（±s，n=60）

表2　兩組患者治療前后觀察指標(biāo)變化比較（±s，n=60）

注：與本組治療前相比，ΔP＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，*P＜0.05。

血漿瘦素（ng/mL）IL-1（pg/m L）TNF-α（pg/mL）髓過(guò)氧化物酶（U/mL）組別對(duì)照組觀察組治療后26.58±3.12Δ33.57±5.37Δ*治療前8.76±0.87 8.68±0.49治療后13.74±1.48Δ10.38±0.64Δ*治療前30.48±4.28 31.16±3.44治療后19.14±1.91Δ22.41±3.54Δ*治療前32.92±5.58 32.63±5.17治療后19.49±2.75Δ26.46±1.61Δ*治療前60.58±7.24 61.71±6.79

3　討論

急性胰腺炎是消化內(nèi)科臨床較常見(jiàn)的急癥、重癥，近年來(lái)，隨著人們飲食生活習(xí)慣的改變，本病的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)［6］。減少胰酶的分泌，緩解胰腺組織的破壞是治療本病的關(guān)鍵［7］。

奧曲肽是生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物，可有效減少胃和胰腺的分泌，減少消化酶和胰液的分泌，抑制胰酶活性，減輕內(nèi)毒素血癥，減輕炎性反應(yīng)，可用于急性胰腺炎的治療。生長(zhǎng)抑素注射液是人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，與天然的生長(zhǎng)抑素在化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用方面完全相同［8］。生長(zhǎng)抑素可抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌，從而治療消化道出血；且可明顯減少內(nèi)臟器官的血流量，而又不引起體循環(huán)動(dòng)脈血壓的顯著變化，故在治療食道靜脈曲張出血方面有臨床價(jià)值。除此之外，生長(zhǎng)抑素還可減少胰腺的內(nèi)分泌和外分泌，有效預(yù)防和治療急性胰腺炎。生長(zhǎng)抑素能有效抑制炎性因子的形成，可直接與胰腺表面的受體結(jié)合，減少細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）生成，及胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶等的入血量，并降低迷走神經(jīng)的興奮性［9］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前血漿瘦素水平顯著低于正常值，而IL-1及TNF-α、髓過(guò)氧化物酶水平均顯著高于正常值［10］。說(shuō)明急性胰腺炎患者機(jī)體的氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)被激活；血漿瘦素對(duì)胰腺的內(nèi)外分泌功能均有影響，對(duì)胰腺組織有保護(hù)作用，而在急性胰腺炎患者體內(nèi)，瘦素水平較低，提示檢測(cè)急性胰腺炎患者的瘦素和炎性因子水平對(duì)判斷其病情的輕重有指導(dǎo)意義［10］。比較兩組患者治療后相關(guān)指標(biāo)的改善情況，觀察組患者治療后血漿瘦素上升幅度及炎性因子的下降幅度顯著高于對(duì)照組。此外，兩組患者血漿瘦素與IL-1及TNF-α、髓過(guò)氧化物酶水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明首次注射大劑量生長(zhǎng)抑素再持續(xù)勻速泵入可取得更好的臨床療效。這主要是由于首次大劑量注射生長(zhǎng)抑素，可使藥物迅速達(dá)到有效的血藥濃度，抑制胰酶的分泌，發(fā)揮對(duì)胰腺組織的保護(hù)作用，減輕患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)。

綜上所述，采用首次大劑量靜脈注射生長(zhǎng)抑素后持續(xù)勻速泵入生長(zhǎng)抑素，可有效提高患者血漿瘦素水平，降低體內(nèi)的炎性反應(yīng)，有利于更快速控制病情，提高臨床療效。但本研究樣本量相對(duì)偏少，資料的偏倚難以避免，需進(jìn)一步研究。

［1］Sun HY，Chang SY，ShengWH，etal.Incidence ofacute pancreatitis in human immunodeficiency virus-positive patientswith hypertriglyceridemia：Is it really high？［J］.Pancreas，2012，41（2）：283-289.

［2］Hegyi P，Pandol S，Venglovecz V，et al.The acinar-ductal tango in the pathogenesisofacute pancreatitis［J］.Gut，2011，60（4）：544-552.

［3］PezzilliR，BarassiA，CorsiM，etal.Serum leptin，butnotadiponectinand receptor foradvanced glycationend products，isable todistinguishautoimmune pancreatitis from both chronic pancreatitis and pancreatic neoplasms［J］. Scandinavian JournalofGastroenterology，2010，45（1）：93-99.

［4］Chong AY，Lupsa BC，Cochran E，et al.Efficacy of leptin therapy in the different forms of human lipodystrophy［J］.Diabetologia，2010，53（1）：27-35.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組.中國(guó)急性胰腺炎診治指南（草案）［J］.中華消化雜志，2004，24（3）：190-192.

［6］孫沛，盧國(guó)良，林莊.急性胰腺炎的治療新進(jìn)展［J］.中國(guó)藥業(yè)，2011，20（15）：86-88.

［7］丁洪濤，吳玉芳.生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的療

效及對(duì)血清炎性因子的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（6）：552-553.

［8］Al Azzawi HH，Wade TE，Swartz Basile DA，et al.Acute pancreatitis in

obesity：adipokines and dietary fish oil［J］.Digestive Diseases and Sciences，2011，56（8）：2 318-2 325.

［9］Sliwinska-Mosson，M，Milnerowicz，H，Milnerowicz，S，etal.Immunohisto

chemical localization of somatostatin and pancreatic polypeptide in smokers

with chronic pancreatitis［J］.Acta Histochemica，2012，114（5）：495-502.

［10］劉丕，朱勇，徐龍，等.加倍生長(zhǎng)抑素聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重癥急性胰腺炎炎癥因子和腸通透性的影響［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（25）：6-8.

First Large Dose of Somatostatin for Treating Acute Pancreatitis in 60 Cases and Its Effect on Fat Factor

Ma Hanjun，Sun Jian，Shu Xianlin，Wei Qi
（Wuhan Hankou Hospital，Wuhan，Hubei，China 430010）

Objective To investigate the effect of somatostatin on inflammation factor in patients with acute pancreatitis（AP）factor and the leptin levels.M ethods Totally 120 patients with acute pancreatitis were randomly divided into the control group and the observation group，60 cases in each group.The two group were given routine treatment of acute pancreatitis，on the basis of the control group was given octreotide，and the observation group were given somatostatin.Results Compared with the control group，the total effective rate of the observation group increased significantly（P＜0.05）.The plasma leptin levels after 48 h of treatment were significantly increased，and IL-1，TNF-αand myeloperoxidase levels were significantly decreased（P＜0.05），and the degree of changes of the above indicators in the observation group were significantly higher（P＜0.05）.The plasma level of leptin and IL-1，TNF-αand myeloperoxidase were negatively correlated in the two groups（P＜0.05）.The adverse reactions of the two groups had no significant difference.Conclusion For patients with AP，giving a large dose of intravenous infusion of somatostatin，then continuous intravenous infusion somatostatin，can effectively improve the leptin level，reduce the inflammatory reaction，control the disease quickly and improve the clinical efficacy.

somatostatin；acute pancreatitis；inflammatory factor；leptin；safety

R969.4；R973+.1

A

1006-4931（2015）18-0029-02

馬漢軍（1974-），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)榕R床腹部外科，（電話）027-51175278。

2015-03-30）