烏拉地爾治療非瓣膜性心力衰竭的療效及安全性研究

許圣云，馬小林，方存明

（安徽省宣城市人民醫(yī)院，安徽宣城242000）

烏拉地爾治療非瓣膜性心力衰竭的療效及安全性研究

許圣云，馬小林，方存明

（安徽省宣城市人民醫(yī)院，安徽宣城242000）

目的探討烏拉地爾治療非瓣膜性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法將110例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，各55例。治療組患者給予烏拉地爾治療，對(duì)照組患者給予硝酸甘油治療，均采用小劑量靜脈注射泵的給藥方式，治療7 d。結(jié)果治療組總有效率為90.91%，明顯高于對(duì)照組的87.27%（P＜0.05）；兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDF）均較治療前提高（P＜0.05），且治療組的LVEDV提高更顯著（P＜0.05）；兩組患者的腦尿鈉肽（BNP）、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）水平均較治療前顯著改善（P＜0.05），且治療組改善更顯著（P＜0.05）；治療組頭暈、惡心、心悸、出汗等不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.55%，顯著低于對(duì)照組的36.36%（P＜0.05）。結(jié)論小劑量持續(xù)靜脈泵入烏拉地爾可有效改善非瓣膜性心力衰竭患者的臨床癥狀及心肌功能，對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的異常改變有良好的抑制作用，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者耐受性好、安全性高，值得臨床推廣。

烏拉地爾；非瓣膜性心力衰竭；臨床療效；安全性

心臟疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病等均可引發(fā)心力衰竭，并可導(dǎo)致多臟器嚴(yán)重功能障礙［1-2］，危及生命，需要安全、有效的治療方案。烏拉地爾為新型血管擴(kuò)張劑，對(duì)中樞及外周血管均有擴(kuò)張效應(yīng)，通過降低外周血管阻力調(diào)節(jié)血壓，減輕心臟后負(fù)荷，增加心臟排血量及心臟指數(shù)，有利于左心收縮舒張功能的改善，可有效緩解心力衰竭癥狀［3］。本研究中探討了烏拉地爾治療非瓣膜性心力衰竭的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年6月至12月收治的非瓣膜性心力衰竭患者110例，入院時(shí)均有氣短、不能平臥等癥狀，查體雙肺可聞及干、濕羅音，均有肝臟腫大及雙下肢浮腫。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；全程、規(guī)范在院治療；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度主動(dòng)脈瓣窄、關(guān)閉不全原發(fā)性心肌??；嚴(yán)重肝腎功能異常；洋地黃中毒、電解質(zhì)紊亂、風(fēng)濕活動(dòng)期、甲亢。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各55例。治療組中，男27例，女28例；年齡63～76歲，平均（65.73±2.03）歲；病程2～16年，平均（10.60±5.35）年。對(duì)照組中，男29例，女26例；年齡61～76歲，平均（64.33± 3.24）歲；病程2～17年，平均（11.38±4.25）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均采取常規(guī)治療，包括強(qiáng)心、利尿等。治療組患者給予烏拉地爾注射液（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060525，規(guī)格為每支25 mg）100 mg+5%葡萄糖注射液50

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

3　討論

心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，臨床常用洋地黃制劑、利尿劑及血管擴(kuò)張劑治療，能取得一定的臨床療效，但對(duì)某些難治性心力衰竭療效不佳［5］。采用小劑量硝酸甘油對(duì)癥治療，擴(kuò)mL，按50～100μg/min持續(xù)靜脈泵入24 h；對(duì)照組患者給予硝酸甘油（廣州白云山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020569，規(guī)格為1mL∶5mg）10～20μg/min持續(xù)靜脈泵入24 h。兩組均用藥7 d。1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用放免法檢測(cè)腦尿鈉肽（BNP）、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）水平；超聲心動(dòng)圖檢查，記錄左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDF），監(jiān)測(cè)并記錄用藥前后平均心率、舒張壓、收縮壓變化情況。定期檢測(cè)電解質(zhì)及肝腎功能，詳細(xì)記錄治療過程中發(fā)生的頭暈、惡心、心悸、出汗等不良反應(yīng)。顯效：治療后心力衰竭得到控制，臨床癥狀、體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，心力衰竭程度由Ⅳ，Ⅲ，Ⅱ級(jí)轉(zhuǎn)為Ⅰ級(jí)；有效：治療后心力衰竭基本控制，臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，心力衰竭程度由Ⅳ級(jí)轉(zhuǎn)為Ⅲ級(jí)或由Ⅲ級(jí)轉(zhuǎn)為Ⅱ級(jí)；無效：治療后臨床癥狀、體征無明顯改善或改善輕微，心功能改善不足Ⅰ級(jí)?？傆行?顯效+有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理張小靜脈等容量血管，通過減少回心血量來減輕心臟前負(fù)荷，但該方法對(duì)周圍小動(dòng)脈作用微弱，無法迅速降低外周血管阻力，對(duì)心臟后負(fù)荷、左心排血量等指標(biāo)改善有限［6］。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=55］

表2　兩組患者心功能指標(biāo)變化比較（±s，n=55）

表2　兩組患者心功能指標(biāo)變化比較（±s，n=55）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。表3同。

組別LVEF（%）LVEDV（mL）治療組對(duì)照組治療前34.37±2.52 33.98±4.89治療后36.17±4.06*36.82±3.21*治療前161.55±19.47 162.63±16.03治療后150.18±6.09*#157.6±12.18*

表3　兩組患者BNP和ET-1變化比較（±s，n=55）

表3　兩組患者BNP和ET-1變化比較（±s，n=55）

BNP（ng/mL）ET-1（pg/mL）組別治療組對(duì)照組治療前2.826±1.749 2.648±2.118治療后1.543±1.138*#0.810±0.374*治療前104.19±7.08 104.16±6.84治療后149.30±7.0*#103.72±6.52

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=55］

在慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制中，α1受體具有很重要的作用，能調(diào)控阻力血管（小動(dòng)脈）及容量血管（肺靜脈系統(tǒng)）的收縮。烏拉地爾是選擇性突觸后膜α1受體阻滯劑，能同時(shí)阻斷外周及中樞的α1受體，并激活中樞5-羥色胺1A受體，降低延腦心血管調(diào)節(jié)中樞的交感張力及抑制壓力感受器反射［7］；通過降低心臟后負(fù)荷，改善左室的舒張和收縮功能，迅速緩解心力衰竭癥狀，并對(duì)血壓有一定的調(diào)控作用，且不影響心率［8］。

BNP是由心臟分泌的循環(huán)激素，具有排鈉、利尿、擴(kuò)張血管、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用［9］?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血漿BNP濃度與左室功能不全的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。血漿ET-1是內(nèi)源性血管活性肽，具有促進(jìn)血管收縮、增加血管張力及促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和有絲分裂的作用；心力衰竭患者ET-1釋放增加，清除率下降，使血管強(qiáng)力收縮，加重癥狀［10］。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)非瓣膜性心力衰竭患者采用烏拉地爾治療能有效緩解癥狀，其臨床療效與硝酸甘油相當(dāng)。對(duì)心肌功能的改善作用明顯優(yōu)于硝酸甘油，對(duì)反映心功能的BNP和ET-1的改善作用明顯優(yōu)于硝酸甘油，且治療組患者未出現(xiàn)明顯肝腎損傷、心悸等不良反應(yīng)。

綜上所述，小劑量持續(xù)靜脈泵入烏拉地爾可有效改善非瓣膜性心力衰竭患者的臨床癥狀及心肌功能，對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的異常改變有良好的抑制作用，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者耐受性好、安全性高，值得臨床推廣。

［1］楊偉，何婧瑜，王艷玲，等.烏拉地爾與硝酸甘油注射液在老年高血壓合并糖尿病患者發(fā)作急性心力衰竭的臨床有效性與安全性［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36（1）：67-72.

［2］何婧瑜，華琦.烏拉地爾在心血管疾病中的臨床應(yīng)用［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34（1）：100-104.

［3］戢妍麗.烏拉地爾治療慢性肺心病心力衰竭47例［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（15）：3 277-3 278.

［4］國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組.缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華心血管病雜志，1981，9（1）：75.

［5］姚道闊，陳暉，李虹偉，等.烏拉地爾對(duì)缺氧/復(fù)氧人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素-1和內(nèi)皮素-1 mRNA表達(dá)的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（22）：4 060-4 062.

［6］張忠南，卜明強(qiáng)，王玉，等.烏拉地爾治療高血壓危象60例臨床效果及安全性分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（30）：104-106，109.

［7］王嫦鶴，焦艷，杜珊，等.HPLC法測(cè)定烏拉地爾不同制劑中的有關(guān)物質(zhì)［J］.西北藥學(xué)雜志，2013，28（3）：254-257.

［8］謝揚(yáng)，李肖莉，饒邦復(fù)，等.慢性收縮性心力衰竭的神經(jīng)內(nèi)分泌抑制治療［J］.中國(guó)藥業(yè)，2002，11（12）：21-22.

［9］宋浩明，羅明，鄧南偉，等.氨氯地平在心衰治療中對(duì)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1，6的作用［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2002，21（11）：661-663.

［10］劉娟，劉瑩.烏拉地爾對(duì)充血性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平的影響及意義［J］.中國(guó)藥業(yè)，2013，22（18）：19-20.

Efficacy and Safety of Urapidil for Treating Non-Valvular Heart Failure

Xu Shengyun，Ma Xiaolin，F(xiàn)ang Cunming
（Xuancheng Municipal People′s Hospital，Xuancheng，Anhui，China 242000）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Urapidil in treating non-valvular heart failure.M ethods Totally 110 patients were randomly divided into treatment group and control group，55 cases in each group.The treatment group was treated by Urapidil，and the control group was treated by Nitroglycerin.The administration methods for the two groups were small doses of intravenous injection pump.The two groups were treated for 7 d.Results The total effective rate in the treatment group was 90.91%，which was significantly higher than 87.27%in the control group（P＜0.05）；the LVEF and LVEDV in the two groups after treatment were significantly higher than before treatment（P＜0.05），moreover the LVEDV in the treatment group increased more remarkably（P＜0.05）；the BPN and ET-1 in the two groups after treatment were significantly improved than before treatment（P＜0.05），moreover the improvement in the treatment group was more remarkable（P＜0.05）；The adverse effects rate of dizziness，disgusting，palpitation，sweating in the treatment group was 14.55%，which was significantly lower than 36.36%in the control group（P＜0.05）. Conclusion Urapidil given by small doses of intravenous injection pump can improve the clinical symptoms and myocardial function of the patients with non-valvular heart failure effectively，and have good inhibitory effect on the nervous-endocrine hormone changes without serious adverse reaction，and it is highly safe，well tolerated and is worthy of clinical promotion.

urapidil；non-valvular heart failure；clinical effect；safety

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2015）16-0073-02

2015-01-17）